譯者按：

南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院麻醉科《珠江視界》翻譯小組每月通過主題詞檢索，從PubMed與Web of Science等檢索引擎，篩選出近期國(guó)內(nèi)麻醉學(xué)科所發(fā)表的高質(zhì)量SCI文獻(xiàn)與研究成果，進(jìn)行摘要導(dǎo)讀的同時(shí)通過《新青年麻醉論壇》珠江視界專欄以每月好文的方式向全國(guó)同道推介。

本期《珠江視界-每月好文》節(jié)選2025年7-2025年8月發(fā)表的部分文章，研究來自四川大學(xué)華西醫(yī)院、華中科技大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院、安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院、徐州醫(yī)科大學(xué)、南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院、第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院、中山大學(xué)第一附屬醫(yī)院、上海交大附屬上海兒童醫(yī)學(xué)中心等，內(nèi)容涵蓋間充質(zhì)干細(xì)胞鎮(zhèn)痛機(jī)制、小腸γδT細(xì)胞參與膿毒癥相關(guān)腦病的機(jī)制、脊髓星形膠質(zhì)細(xì)胞預(yù)防膿毒癥引起心臟損傷的機(jī)制、慢性疼痛和共病抑郁癥不同行為的神經(jīng)環(huán)路基礎(chǔ)、自然分娩過程的腦電功率譜分析、異氟醚引起全麻后神經(jīng)認(rèn)知恢復(fù)延遲的機(jī)制研究、丙泊酚麻醉中意識(shí)轉(zhuǎn)換的神經(jīng)環(huán)路機(jī)制、小兒先心病術(shù)后死亡率新模型的開發(fā)與驗(yàn)證等方面（#為第一作者，*為通訊作者）。

每月好文（2025.7.02-2025.8.01）之上

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1. Lanyu Zhang#, Jinping Wang#, Jin Liu, Juan Xin, Yuan Tan, Donghang Zhang, Tao Zhu*, Cheng Zhou*. TNF-α-preconditioning enhances analgesic efficacy of mesenchymal stem cell-derived extracellular vesicle in neuropathic pain via miR-101b-3p targeting Nav1.6. Bioactive Materials, 53 (2025) 522–539. PMID: 40755851

【題目】

TNF-α預(yù)處理通過miR-101b-3p靶向Nav1.6增強(qiáng)間充質(zhì)干細(xì)胞源性細(xì)胞外囊泡對(duì)神經(jīng)病理性疼痛的鎮(zhèn)痛作用

【通訊作者】

朱濤 四川大學(xué)華西醫(yī)院麻醉手術(shù)中心；

周誠(chéng) 麻醉轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)國(guó)家地方聯(lián)合工程研究中心；

【第一作者】

張藍(lán)予 四川大學(xué)華西醫(yī)院麻醉手術(shù)中心，麻醉轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)國(guó)家地方聯(lián)合工程研究中心；

王金平 四川大學(xué)華西醫(yī)院麻醉手術(shù)中心；

【摘要】

間充質(zhì)干細(xì)胞來源的細(xì)胞外囊泡（MSC-EV）有望緩解疼痛，但其療效有限。用腫瘤壞死因子-α（TNF-α）預(yù)處理的MSC可提高其治療潛力，但其對(duì)鎮(zhèn)痛效果的影響及作用機(jī)制尚不明確。本研究探討了經(jīng)TNF-α預(yù)處理的MSC細(xì)胞外囊泡（T-EV）在慢性壓迫性損傷（CCI）小鼠模型中的鎮(zhèn)痛作用，并解析相關(guān)分子機(jī)制。鞘內(nèi)注射后，相較于對(duì)照組MSC-EV（C-EV），T-EV對(duì)機(jī)械痛閾和熱痛閾的改善更佳，且鎮(zhèn)痛效果可持續(xù)兩周。全細(xì)胞膜片鉗記錄顯示，T-EV顯著降低了背根神經(jīng)節(jié)（DRG）神經(jīng)元的放電頻率和動(dòng)作電位振幅。RNA測(cè)序顯示，T-EV中富含miR-101b-3p。沉默T-EV中的miR-101b-3p可消除其增強(qiáng)的鎮(zhèn)痛效果，并逆轉(zhuǎn)DRG的過度興奮性。此外，熒光素酶報(bào)告基因?qū)嶒?yàn)顯示miR-101b-3p可直接結(jié)合Nav1.6基因的3‘非翻譯區(qū)（3’UTR），從而抑制其表達(dá)。過表達(dá)miR-101b-3p的工程化MSC來源納米囊泡能成功復(fù)現(xiàn)T-EV所觀察到的增強(qiáng)鎮(zhèn)痛效果。這些結(jié)果表明，TNF-α預(yù)處理可通過遞送miR-101b-3p提升MSC-EV的鎮(zhèn)痛效力，該miRNA通過下調(diào)Nav1.6的表達(dá)，降低背根神經(jīng)節(jié)（DRG）的異常興奮性。本研究證實(shí)，富含miR-101b-3p的囊泡具有作為治療神經(jīng)病理性疼痛新策略的臨床應(yīng)用潛力。

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2. Yicheng Gao#, Kejing Dong#, Caihua Shan, Dongsheng Li, Qi Liu*. Causal disentanglement for single-cell representations and controllable counterfactual generation. Nature Communications, (2025) 16:6775. PMID: 40701997

【題目】

單細(xì)胞表征的因果解纏和可控反事實(shí)生成

【通訊作者】

Caihua Shan，Dongsheng Li 微軟亞洲研究院；

劉琦 上海市麻醉與腦功能調(diào)控重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，麻醉與圍術(shù)期醫(yī)學(xué)臨床研究中心，同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院腦功能與人工智能轉(zhuǎn)化研究所，同濟(jì)大學(xué)細(xì)胞干性與命運(yùn)編輯前沿科學(xué)中心，同濟(jì)醫(yī)院血液科；

【第一作者】

Yicheng Gao，Kejing Dong 上海市麻醉與腦功能調(diào)控重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，麻醉與圍術(shù)期醫(yī)學(xué)臨床研究中心，同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院腦功能與人工智能轉(zhuǎn)化研究所，同濟(jì)大學(xué)細(xì)胞干性與命運(yùn)編輯前沿科學(xué)中心；

【摘要】

對(duì)單細(xì)胞組學(xué)數(shù)據(jù)進(jìn)行開展解耦學(xué)習(xí)，通過分離嵌入在生物過程中的語(yǔ)義概念，為傳統(tǒng)的黑盒表征學(xué)習(xí)提供了一種頗具前景的替代方案。我們提出的CausCell框架，將解耦概念間的因果關(guān)聯(lián)事實(shí)信息整合到擴(kuò)散模型中，從而生成更可靠的可解耦細(xì)胞表征，相較于現(xiàn)有黑箱表征學(xué)習(xí)模型，該技術(shù)在提升單細(xì)胞數(shù)據(jù)（包括時(shí)空組學(xué)數(shù)據(jù)）的可解釋性、泛化性和可控性方面表現(xiàn)更優(yōu)。通過解耦與重構(gòu)兩個(gè)量化評(píng)估場(chǎng)景，我們構(gòu)建了首個(gè)全面的單細(xì)胞解耦學(xué)習(xí)基準(zhǔn)測(cè)試體系，結(jié)果表明CausCell在兩種場(chǎng)景下均優(yōu)于當(dāng)前最先進(jìn)方法。此外，在給定因果結(jié)構(gòu)的情況下，CausCell能通過介入單細(xì)胞數(shù)據(jù)的概念實(shí)現(xiàn)可控生成。該框架還具備從小規(guī)模、高噪聲的單細(xì)胞數(shù)據(jù)集中生成反事實(shí)數(shù)據(jù)的潛力，為揭示深層生物學(xué)機(jī)制提供了新途徑。

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3. Yuming Wu#, Yujing Zhang#, Yuan Yu#, XinWang#, Zifan Zhen#, Yin Yuan, Bing Xie, Mengqi Han, Mengyuan Wang, Xinyu Zhang, Xueqiang Sun, Xiaoyue Wen, Kenji Hashimoto, You Shang*, Shiying Yuan*, Jiancheng Zhang*. Small intestinal γδT17 cells promote SAE through STING/C1q-induced microglial synaptic pruning in male mice. Nature Communications, (2025) 16:6779. PMID: 40702081

【題目】

小腸γδ T17細(xì)胞通過STING/ C1q誘導(dǎo)的小膠質(zhì)細(xì)胞突觸修剪加劇雄性小鼠SAE

【通訊作者】

尚游，袁世熒，張建成 華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，麻醉與復(fù)蘇教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院麻醉與危重病醫(yī)學(xué)研究所，湖北江夏實(shí)驗(yàn)室；

【第一作者】

Yuming Wu，Yujing Zhang，Yuan Yu，Xin Wang，Zifan Zhen 華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，麻醉與復(fù)蘇教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院麻醉與危重病醫(yī)學(xué)研究所，湖北江夏實(shí)驗(yàn)室；

【摘要】

膿毒癥是一個(gè)嚴(yán)重的全球性健康問題，其死亡率高，而膿毒癥相關(guān)腦病（SAE）則進(jìn)一步加劇這一風(fēng)險(xiǎn)。盡管近期研究表明膿毒癥后腸道免疫細(xì)胞會(huì)向肺部遷移，但其對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響仍不明確。本研究表明：在雄性小鼠中，膿毒癥可誘導(dǎo)小腸IL-7R高表達(dá)CD8低表達(dá)的γδ T17細(xì)胞遷移到腦膜，通過分泌IL-17A損害小膠質(zhì)細(xì)胞線粒體功能，并激活cGAS-STING-C1q通路。這一過程伴隨著STING蛋白K150位點(diǎn)的泛素化抑制，導(dǎo)致STING蛋白累積并促進(jìn)標(biāo)記海馬突觸的C1q釋放，隨后被活化的小膠質(zhì)細(xì)胞修剪清除。值得注意的是，4-辛基衣康酸通過抑制γδ T17細(xì)胞遷移并促進(jìn)STING泛素化，有效減輕突觸過度修剪，從而改善SAE。本研究揭示了小膠質(zhì)細(xì)胞通過cGAS-STING-C1q通路介導(dǎo)突觸修剪的潛在機(jī)制，闡明了腸道來源的γδ T17細(xì)胞向腦膜遷移在SAE中的關(guān)鍵作用，并突顯了STING泛素化對(duì)調(diào)控C1q介導(dǎo)的突觸過度修剪具有重要調(diào)控價(jià)值。

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4.Linlin Zhou#,Yuwei Wang#,Yu Liu#,Feipeng Zhu#,Ge Gao#,Chengjie Li,Pu Ai,Jingying Xu,Junxin Wang,Long Guo,Yuting Guan,Virginia Man-Yee Lee,Jianjun Chen*,Jialin Zheng*,Qihui Wu*. Dynein-Dependent Endo-Lysosomal Degradation Drives Lewy Body Disorders Accompanied by Aβ Pathology.Adv Sci, 2025 Jul 18. PMID: 40679367

【題目】

動(dòng)力蛋白依賴的內(nèi)溶酶體降解引發(fā)伴有Aβ病理特征的路易體病

【通訊作者】

吳齊輝 上海市麻醉與腦功能調(diào)控重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第四人民醫(yī)院麻醉與圍術(shù)期醫(yī)學(xué)臨床研究中心，腦與類腦智能轉(zhuǎn)化研究中心，同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬東方醫(yī)院心臟病學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室與醫(yī)學(xué)創(chuàng)新中心；

鄭加麟 同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院轉(zhuǎn)化神經(jīng)變性與再生治療中心，上海納米催化醫(yī)學(xué)前沿科學(xué)中心，同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院生物醫(yī)學(xué)工程與納米科學(xué)研究所；

陳建軍 上海同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院；

【第一作者】

Linlin Zhou?，Yuwei Wang，Yu Liu 上海市麻醉與腦功能調(diào)控重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第四人民醫(yī)院麻醉與圍術(shù)期醫(yī)學(xué)臨床研究中心，腦與類腦智能轉(zhuǎn)化研究中心，同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬東方醫(yī)院心臟病學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室與醫(yī)學(xué)創(chuàng)新中心；

Feipeng Zhu 中國(guó)科學(xué)院遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所分子發(fā)育生物學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室；

Ge Gao 同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院轉(zhuǎn)化神經(jīng)退行性疾病與再生治療中心，上海納米催化醫(yī)學(xué)前沿科學(xué)中心，同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院生物醫(yī)學(xué)工程與納米科學(xué)研究所；

【摘要】

路易體癡呆（DLB）是癡呆癥的一個(gè)重要病因。然而，由于缺乏能準(zhǔn)確模擬早期DLB發(fā)病機(jī)制的動(dòng)物和細(xì)胞模型，妨礙了人們對(duì)Aβ斑塊如何影響α-突觸核蛋白（αSyn）病理機(jī)制的理解。本研究通過將原代神經(jīng)元與來自野生型或阿爾茨海默病（AD）小鼠的成年海馬腦切片共培養(yǎng)，以探討含有大量Aβ斑塊和細(xì)胞因子的海馬腦切片與原代神經(jīng)元之間的相互作用，從而填補(bǔ)了這一研究空白。暴露于阿爾茨海默?。ˋD）切片中的神經(jīng)元表現(xiàn)出肌聯(lián)蛋白依賴的細(xì)胞器運(yùn)輸受損，從而減少核內(nèi)體-溶酶體融合，并導(dǎo)致導(dǎo)致淀粉樣蛋白αSyn原纖維降解不良，進(jìn)而增加αSyn包涵體。值得注意的是，AD小鼠中動(dòng)力蛋白的異常預(yù)積累表明，當(dāng)暴露于致病性纖維時(shí)，功能失調(diào)的動(dòng)力蛋白可能成為α-Syn聚集的成核位點(diǎn)。此外，在同時(shí)存在路易體和Aβ病理的小鼠模型中，Rab7蛋白的激活成功恢復(fù)了αSyn纖維的內(nèi)體-溶酶體降解途徑，并減少了包涵體的形成。這些研究結(jié)果表明，動(dòng)力蛋白依賴性內(nèi)體-溶酶體通路可作為改善αSyn相關(guān)病理的重要治療靶點(diǎn)——尤其適用于多數(shù)DLB病例中同時(shí)存在Aβ病理負(fù)荷的特征性病理環(huán)境。

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5.Ruilin He#, Bin Wu#, Liuhu Han#, Mingde Li, Wenli Guo, Jiajing Fu, Bin Mei, Eric R Gross, Xuesheng Liu*, Yao Lu*. Activation of Spinal Astrocyte α2A Adrenoceptors Protects Against Sepsis-Induced Heart Injury Through Inhibition of GABAergic Neuronal Necroptosis. Adv Sci, 2025 Jul 21. PMID: 40692211

【題目】

脊髓星形膠質(zhì)細(xì)胞α2A腎上腺素能受體的激活通過抑制GABA能神經(jīng)元凋亡預(yù)防膿毒癥引起的心臟損傷

【通訊作者】

陸姚，劉學(xué)勝 安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院麻醉科，安徽省普通高校麻醉與圍術(shù)期醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室；

【第一作者】

Ruilin He，Bin Wu，Liuhu Han 安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院麻醉科，麻醉與圍術(shù)期醫(yī)學(xué)安徽普通高校重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室；

【摘要】

外周免疫系統(tǒng)參與了膿毒癥誘發(fā)心肌病的發(fā)生發(fā)展。然而，中樞免疫細(xì)胞和神經(jīng)元與膿毒癥誘發(fā)心肌病之間的潛在關(guān)聯(lián)機(jī)制仍有待闡明。本研究通過盲腸結(jié)扎穿刺術(shù)（CLP）誘發(fā)急性膿毒癥，并通過鞘內(nèi)注射將藥物和RNAi干預(yù)劑施用于胸段脊髓。超聲心動(dòng)圖和組織學(xué)檢查證實(shí)CLP后心臟功能下降。膿毒癥引起的脊髓病變包括神經(jīng)元激活和丟失，以及γ-氨基丁酸 （GABA）水平降低。壞死性凋亡效應(yīng)基因顯著上調(diào)，脊髓GABA能神經(jīng)元中RIPK1、RIPK3和MLKL共表達(dá)增加，而使用壞死性凋亡抑制劑Necrostatin-1可顯著保護(hù)神經(jīng)元，并逆轉(zhuǎn)膿毒癥相關(guān)的心臟功能改變。膿毒癥會(huì)引發(fā)脊髓星形膠質(zhì)細(xì)胞中C3、IL-6和TNF-α的增加，而使用α2A-腎上腺素受體（α2-AR）激動(dòng)劑右美托咪啶可阻斷炎癥因子的產(chǎn)生、神經(jīng)元損傷和心臟功能障礙。該研究結(jié)果表明，膿毒癥誘發(fā)的心肌病源于神經(jīng)免疫交互作用，這一過程涉及脊髓星形膠質(zhì)細(xì)胞活化、GABA能神經(jīng)元的壞死性凋亡，以及由交感神經(jīng)過度興奮驅(qū)動(dòng)的心臟損傷。

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6.Di Liu#, Fang-Xia Xu#, Zhuang Yu#, Xiao-Jing Huang, Ya-Bing Zhu, Li-Juan Wang, Chen-Wei Wu, Xu Zhang, Jun-Li Cao*, Jinbao Li*. Distinct nucleus accumbens neural pathways underlie separate behavioral features of chronic pain and comorbid depression. J Clin Invest, 2025 Aug 1. PMID: 40759564

【題目】

不同的伏隔核神經(jīng)通路是慢性疼痛和共病抑郁癥不同行為特征的基礎(chǔ)

【通訊作者】

李金寶 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一人民醫(yī)院麻醉科；

曹君利 徐州醫(yī)科大學(xué)，江蘇省麻醉學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，江蘇省麻醉與鎮(zhèn)痛應(yīng)用技術(shù)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局麻醉和精神藥品研究與評(píng)價(jià)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院麻醉科；

【第一作者】

Di Liu，F(xiàn)ang-Xia Xu，Zhuang Yu 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一人民醫(yī)院麻醉科；

【摘要】

慢性疼痛共病抑郁癥狀已被確認(rèn)為關(guān)鍵健康問題，然而慢性疼痛及其共病抑郁的行為亞群是否由不同神經(jīng)環(huán)路支配尚不明確。本研究發(fā)現(xiàn)，在神經(jīng)損傷小鼠模型中，伏隔核內(nèi)側(cè)殼（mNAcSh）中表達(dá)多巴胺2型（D2）受體的中型多棘神經(jīng)元介導(dǎo)痛覺過敏和抑郁樣行為。兩條獨(dú)立神經(jīng)通路分別調(diào)控不同癥狀：其中，源自丘腦前內(nèi)側(cè)核的谷氨酸能輸入通過支配外側(cè)下丘腦區(qū)食欲素神經(jīng)元，作用于mNAcSh D2神經(jīng)元以調(diào)控疼痛；相比之下，外側(cè)隔核GABA能輸入通過解除對(duì)腹側(cè)蒼白球谷氨酸能神經(jīng)元的抑制，作用于mNAcSh D2神經(jīng)元以介導(dǎo)抑郁樣行為。這些發(fā)現(xiàn)表明異質(zhì)性mNAcSh D2神經(jīng)元及其神經(jīng)通路的功能意義，為慢性疼痛和共病抑郁癥狀的特異性治療提供了前景。

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7. Jia-qi Lin#, Xue-jiao Zeng#, Ze-hua Sua , Xin Lia , Yong-ze Yu, Shu-wen Qian, Qian-hao Hou, Wen-ying Duan, Ze-tian Wang, Chun-zheng Liu, Jin-yuan Zhang, Chang-shun Huang, Li-jun Liao*. Hyodeoxycholic acid relieves neuropathic pain by activating farnesoid X receptor signaling. J Adv Res. 2025, Jul 11. PMID: 40653266

【題目】

豬去氧膽酸通過激活法尼醇X受體信號(hào)通路緩解神經(jīng)病理性疼痛

【通訊作者】

廖麗君 同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬東方醫(yī)院疼痛科；

【第一作者】

Jiaqi Lin，Xuejiao Zeng 同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬東方醫(yī)院疼痛科；

【摘要】

背景：神經(jīng)性疼痛是一種由神經(jīng)系統(tǒng)損傷引起的慢性疾病。法尼醇X受體（FXR）主要在肝臟和腸道中表達(dá)，在調(diào)節(jié)膽汁酸和脂質(zhì)代謝中起著至關(guān)重要的作用。新近證據(jù)表明，膽汁酸可能通過調(diào)控FXR影響神經(jīng)功能。

目的：探討腸道FXR在神經(jīng)病理性疼痛調(diào)控中的具體作用。

方法：通過結(jié)扎小鼠腰4脊神經(jīng)（SNL）建立神經(jīng)病理性疼痛模型。檢測(cè)小鼠回腸遠(yuǎn)端和脊髓中FXR的表達(dá)。評(píng)估FXR基因敲除（Fxr-/-）小鼠的基線痛閾值和疼痛相關(guān)行為。為了探究FXR激活的藥理作用，我們通過灌胃給予奧貝膽酸（INT-747，10 mg/kg/天，持續(xù)14天）和HDCA（20 mg/kg/天，持續(xù)21天），并監(jiān)測(cè)疼痛行為的變化。同時(shí)分析了Fxr-/-小鼠和SNL小鼠的膽汁酸譜。此外，我們還系統(tǒng)評(píng)估了FXR對(duì)腸道屏障功能、腸道菌群組成和全身炎癥調(diào)控的影響。

結(jié)果：神經(jīng)病理性疼痛與腸道和脊髓中FXR水平降低有關(guān)，同時(shí)伴有膽汁酸（尤其是HDCA）水平下降。FXR缺乏會(huì)降低痛閾值，而INT-747或HDCA治療可緩解SNL小鼠的疼痛。FXR激活可恢復(fù)腸道屏障的完整性、平衡菌群、減少炎癥并抑制小膠質(zhì)細(xì)胞活化。HDCA通過調(diào)節(jié)FXR活性、增加過氧化物酶體增殖激活受體γ（PPAR-γ）的表達(dá)以及降低異?；|(zhì)金屬蛋白酶-2（MMP-2）和基質(zhì)金屬蛋白酶-2（MMP-9）的異常活性來緩解疼痛。

結(jié)論：本研究揭示了FXR水平與神經(jīng)病理性疼痛的重要關(guān)聯(lián)。使用INT-747或HDCA調(diào)控FXR活性不僅可以減輕疼痛程度，還可以增強(qiáng)腸道屏障并抑制炎癥反應(yīng)，這表明以FXR為靶點(diǎn)的療法在有效控制神經(jīng)病理性疼痛方面具有潛力。

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8. Yi-liang Wang#, Bang-Hua Zhong, Xiao-yu Chen, Yue Zhao, Da-sheng Cai*, Le-tian Qu* and Tao Bai*. Unveiling new therapeutic targets for esophageal cancer treatment through single-cell transcriptomics: pH-responsive nanobubbles enhance the efficacy of 125I radiotherapy. J Nanobiotechnology. 2025, 23(1): 515. PMID: 40665303

【題目】

通過單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組學(xué)揭示食管癌治療新靶點(diǎn)：pH響應(yīng)型納米氣泡增強(qiáng)碘125放射治療療效

【通訊作者】

白濤，蔡大升 中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院麻醉科；

Letian Qu 中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院老年病科；

【第一作者】

王以亮 中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院麻醉科；

【摘要】

目的：本研究探討pH響應(yīng)型納米氣泡聯(lián)合CD8+ T細(xì)胞激活劑納武利尤單抗增強(qiáng)食管癌（ESCC）細(xì)胞放射敏感性的機(jī)制。

方法：采用單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析方法鑒定ESCC組織中對(duì)放射敏感的癌細(xì)胞。建立ESCC原位小鼠模型，采用高通量測(cè)序研究放射治療對(duì)CD8+ T細(xì)胞的影響。采用機(jī)器學(xué)習(xí)算法識(shí)別與ESCC相關(guān)的關(guān)鍵基因。利用CRISPR/Cas9技術(shù)敲除關(guān)鍵基因，同時(shí)利用慢病毒進(jìn)行過表達(dá)。體外實(shí)驗(yàn)評(píng)估這些關(guān)鍵基因?qū)D8+ T細(xì)胞活性、增殖、遷移、侵襲、凋亡及放射敏感性的影響。制備與抗體偶聯(lián)的納米氣泡，并觀察其被CD8+ T細(xì)胞的攝取情況。使用人源化ESCC小鼠模型評(píng)估納米氣泡增強(qiáng)CD8+ T細(xì)胞活性和細(xì)胞毒性的有效性。

結(jié)果：分析顯示腫瘤細(xì)胞的放射敏感性與CD8+ T細(xì)胞密切相關(guān)。關(guān)鍵基因PD-1被證實(shí)在放射治療應(yīng)答中產(chǎn)生抵抗作用。PD-1抑制ESCC組織中CD8+ T細(xì)胞的活性和細(xì)胞毒性。與納武利尤單抗偶聯(lián)的pH響應(yīng)型納米氣泡（αPD1-O2-納武利尤單抗（NB））的開發(fā)增強(qiáng)了CD8+T細(xì)胞毒性，并增加了ESCC細(xì)胞對(duì)放射治療的敏感性。納米氣泡釋放氧氣進(jìn)一步提高了納武利尤單抗的療效。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)證實(shí)αPD1-O2-NB提高CD8+ T細(xì)胞活性和細(xì)胞毒性，從而提高了ESCC細(xì)胞對(duì)放射治療的敏感性。

結(jié)論：PD-1通過抑制CD8+T細(xì)胞的活性和細(xì)胞毒性促進(jìn)ESCC細(xì)胞對(duì)放射治療產(chǎn)生抵抗。pH響應(yīng)型αPD1-O2-NB可以增強(qiáng)CD8+T細(xì)胞活性，提高ESCC細(xì)胞對(duì)放射治療的敏感性。

9

9. Han-hong Zhuang#, Xue-mei Song#, Jie-mei Li, Zhao Li, Si-yi Wu, Peng Wang, Hong-lei Shen, Xiao-jing He, You-yuan Guo, Zhi-ping Li, Fei Lin*. EMAP-II from macrophage-derived extracellular vesicles drives neutrophil extracellular traps formation via PI3K/AKT/mtROS in lung ischemia/reperfusion injury. Redox Biol. 2025, Jul 2. PMID: 40616949

【題目】

巨噬細(xì)胞來源的細(xì)胞外囊泡中的EMAP-II通過PI3K/AKT/mtROS通路驅(qū)動(dòng)中性粒細(xì)胞胞外誘捕網(wǎng)成在肺缺血/再灌注損傷中的作用

【通訊作者】

林飛 廣西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院麻醉科；

【第一作者】

Hanhong Zhuang，Xuemei Song 廣西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院麻醉科；

【摘要】

肺缺血/再灌注損傷（LIRI）是肺移植后的一個(gè)嚴(yán)重并發(fā)癥，由線粒體氧化應(yīng)激相關(guān)的中性粒細(xì)胞胞外誘捕網(wǎng)（NETs）驅(qū)動(dòng)。然而，介導(dǎo)氧化應(yīng)激的細(xì)胞間信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制尚未闡明。本研究闡明了由胞外囊泡（EV）驅(qū)動(dòng)的線粒體活性氧 （mtROS）擴(kuò)增機(jī)制。在該機(jī)制中，由氧糖剝奪/復(fù)氧（OGD/R）激活的巨噬細(xì)胞來源EVs將內(nèi)皮單核細(xì)胞活化多肽-II（EMAP-II）轉(zhuǎn)移到中性粒細(xì)胞，抑制PI3K/AKT信號(hào)通路，從而誘導(dǎo)線粒體氧化應(yīng)激，導(dǎo)致病理性NETs形成。蛋白質(zhì)組學(xué)分析發(fā)現(xiàn)EMAP-II是一種關(guān)鍵信號(hào)分子，在OGD/R激活的巨噬細(xì)胞分泌的EVs中富集。藥物抑制mtROS或AKT活化可消除NETs形成，證實(shí)PI3K/AKT/mtROS是重要的氧化還原敏感通路。至關(guān)重要的是，shRNA介導(dǎo)的巨噬細(xì)胞EMAP-II敲低可消除OGD/R-EVs誘導(dǎo)mtROS和NETs形成的能力，從而減輕小鼠肺部炎癥和組織損傷。本研究證實(shí)巨噬細(xì)胞來源EVs中的EMAP-II是中性粒細(xì)胞線粒體氧化應(yīng)激的跨細(xì)胞驅(qū)動(dòng)因素。我們提出阻斷EMAP-II作為一種治療策略，以破壞LIRI中的致病級(jí)聯(lián)反應(yīng)，即巨噬細(xì)胞來源EVs通過PI3K/AKT/mtROS通路觸發(fā)NETs形成。

10

10. Meiying Chen#, Chen Wang#, Muyang Chen#, Yingying Su#, Zhengkai Liang#, Meng Liu, Rongxuan Chang, Xuefeng Zheng, Lichun Wang, Guoqing Guo, Xiaoqing Tang, Jifeng Zhang, Xia Feng*, Ting Xu*, Wenjun Xin*. Brain regulation of pulmonary dysfunction induced by stroke. Brain. 2025 Jul 8. PMID: 40627733

【題目】

腦對(duì)卒中相關(guān)肺功能障礙的調(diào)控

【通訊作者】

信文君，徐婷 中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院生理學(xué)教研室和疼痛研究中心；

馮霞 中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院麻醉科；

【第一作者】

Meiying Chen，Muyang Chen，Yingying Su 中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院生理學(xué)教研室和疼痛研究中心；

Chen Wang，Zhengkai Liang 中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院麻醉科；

【摘要】

缺血性腦卒中以無(wú)菌性腦組織損傷為特征，可導(dǎo)致急性肺炎和肺功能障礙，而這正是缺血性卒中患者死亡的主要原因。腦梗死區(qū)與肺炎和肺功能障礙之間的神經(jīng)分子機(jī)制尚不清楚。本研究采用全身體積描記法、呼吸模式測(cè)試和動(dòng)脈血?dú)夥治鰜碓u(píng)估肺功能。此外，還采用了Holter監(jiān)測(cè)、電生理記錄、化學(xué)遺傳學(xué)操控、光纖光度法、ELISA、免疫熒光、Western blotting、RT-qPCR、HE染色、TUNEL染色以及病毒介導(dǎo)的干預(yù)手段來解決相關(guān)問題。

在大腦中動(dòng)脈阻塞的大鼠中，我們觀察到顯著的肺炎表現(xiàn)（免疫細(xì)胞浸潤(rùn)和炎性因子升高）以及肺功能障礙。在急性缺血性腦卒中的臨床患者和嚙齒動(dòng)物模型中，均檢測(cè)到副交感神經(jīng)功能和活性下降。相關(guān)機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，缺血性腦卒中可導(dǎo)致下丘腦室旁核的谷氨酸能神經(jīng)元（PVNCaMKII）發(fā)生凋亡，這些神經(jīng)元支配著迷走神經(jīng)背核的乙酰膽堿能神經(jīng)元（DMVACh），進(jìn)而降低了DMVACh神經(jīng)元的活性。DMVACh神經(jīng)元活性的下降通過α7煙堿型乙酰膽堿受體（α7nAChR）上調(diào)肺部副交感神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元中高遷移率族蛋白1（HMGB1）的表達(dá)，進(jìn)一步通過Toll樣受體4（TLR4）或晚期糖基化終末產(chǎn)物受體（RAGE）途徑增強(qiáng)多種免疫細(xì)胞中腫瘤壞死因子-α和白細(xì)胞介素-1β的表達(dá)。與此同時(shí)，激活DMVACh神經(jīng)元到肺副交感神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元的環(huán)路可改善肺炎和肺功能障礙。

本研究的結(jié)果揭示了一個(gè)新的神經(jīng)-免疫框架：急性缺血性腦卒中通過誘導(dǎo)支配DMVACh的PVNCaMKII神經(jīng)元凋亡，作用于肺神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元的α7nAChR-HMGB1通路，從而促進(jìn)免疫細(xì)胞浸潤(rùn)和炎性因子升高，最終導(dǎo)致肺功能障礙。本研究為急性缺血性腦卒中后肺炎和肺功能障礙的發(fā)病機(jī)制提供了新的見解。

11

11. Rao Sun#, Shiyong Li#, Changming Yang, Guiming Huang, Chunrong Tang, Wei Li, Zhongyuan Xia, Mingzhang Zuo, Ning Yang, Huiyu Luo, Kun Zhang, Huajun Li, Qingfeng Zeng, Chun Chen, Lan Wang, Rui Xia, Chuanbin Dong, Junmin He, Qiaoqiao Xu, Xinhua Li, Biyun Zhou, Shangkun Liu, Fang Luo*, Zhiqiang Zhou*, Ailin Luo*.Association Between Preoperative Cognitive Performance and Postoperative Delirium in Older Patients: Results From a Multicenter, Prospective Cohort Study, and a Mendelian Randomization Study.MedComm (2020). 2025 Jul 17. PMID: 40686922

【題目】

老年患者術(shù)前認(rèn)知功能障礙與術(shù)后譫妄的關(guān)系：一項(xiàng)多中心、前瞻性隊(duì)列研究及孟德爾隨機(jī)化研究

【通訊作者】

羅愛林，周志強(qiáng)，羅放 華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院麻醉科；

【第一作者】

孫繞，李世勇 華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院麻醉科；

【摘要】

本研究為多中心前瞻性隊(duì)列研究，旨在評(píng)估術(shù)前認(rèn)知功能與術(shù)后譫妄（postoperative delirium，POD）之間的關(guān)系，并通過孟德爾隨機(jī)化（Mendelian randomization，MR）分析探討其潛在因果關(guān)系。本研究納入了來自中國(guó)16家醫(yī)療中心的2257例≥75歲、接受擇期非心臟及非顱腦手術(shù)的患者。術(shù)前采用簡(jiǎn)易認(rèn)知測(cè)驗(yàn)（Mini-Cog）進(jìn)行評(píng)估，結(jié)果顯示28.4%的患者存在認(rèn)知功能障礙（評(píng)分≤2）?？傮wPOD發(fā)生率為9.7%，POD發(fā)生率在認(rèn)知障礙患者中更高。Logistic回歸分析顯示，認(rèn)知功能障礙與POD風(fēng)險(xiǎn)增加顯著相關(guān)（比值比[OR]=2.06；95%置信區(qū)間[CI]：1.55–2.74；P<0.001）。這種關(guān)系在調(diào)整了人口學(xué)特征、術(shù)前和術(shù)中因素后仍然存在，并通過傾向得分匹配和逆概率處理權(quán)重得到驗(yàn)證。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，Mini-Cog評(píng)分與POD發(fā)生率之間呈近似線性的負(fù)相關(guān)。基于歐洲人群的139個(gè)單核苷酸多態(tài)性（SNPs）數(shù)據(jù)補(bǔ)充的MR分析顯示，更高的認(rèn)知表現(xiàn)可能與更低的譫妄風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)（逆方差加權(quán)OR=0.74；95% CI：0.59–0.93；P=0.009）。盡管研究結(jié)果提示術(shù)前認(rèn)知功能與POD之間可能存在關(guān)聯(lián)，但應(yīng)謹(jǐn)慎解釋因果關(guān)系，尤其是考慮到人群和遺傳數(shù)據(jù)集的差異。

12

12. Jiajia Sun#, Jia Gu#, Yan Ding#, Xinyi Tu, Xiaohui Cai*, Baochun Jiang*, Zhongping Chen*. Dorsal root ganglion-targeted analgesic delivery for effective relief of neuropathic pain. Mater Today Bio. 2025 Jun 26;33:102025. PMID: 40688684

【題目】

背根神經(jīng)節(jié)的靶向鎮(zhèn)痛藥物遞送有效緩解神經(jīng)病理性疼痛

【通訊作者】

陳忠平 南通大學(xué)特種醫(yī)學(xué)研究院；

姜保春 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院麻醉科；

Xiaohui Cai 南京醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院血液內(nèi)科；

【第一作者】

Jiajia Sun，Jia Gu，Yan Ding 南通大學(xué)特種醫(yī)學(xué)研究院；

【摘要】

神經(jīng)病理性疼痛對(duì)患者而言是一種痛苦體驗(yàn)，其治療仍然面臨巨大挑戰(zhàn)。背根神經(jīng)節(jié)（dorsal root ganglion, DRG）目前被認(rèn)為是一個(gè)重要的治療靶點(diǎn)，但通過全身注射實(shí)現(xiàn)DRG靶向鎮(zhèn)痛尚未見報(bào)道。本研究發(fā)現(xiàn)，一種主要被視為腫瘤標(biāo)志物的膜錨定蛋白——解聚素及金屬蛋白酶8（ADAM8），在神經(jīng)損傷模型（spared nerve injury，SNI）和化療誘導(dǎo)的神經(jīng)性疼痛模型（chemotherapy-induced neuropathic pain，CINP）這兩種機(jī)制不同的神經(jīng)性疼痛模型中，均在DRG神經(jīng)元內(nèi)新生且持續(xù)上調(diào)。基于此，我們?cè)O(shè)計(jì)了一種DRG靶向給藥策略，利用脂質(zhì)納米顆粒（lipid nanoparticles，LNPs）將常規(guī)鎮(zhèn)痛藥物有效遞送至DRG，以阻斷外周向中樞神經(jīng)系統(tǒng)的痛覺信號(hào)傳導(dǎo)，從而增強(qiáng)鎮(zhèn)痛效果。體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，LNPs將游離鎮(zhèn)痛藥物的作用時(shí)間由不足6小時(shí)延長(zhǎng)至超過24小時(shí)，并且較傳統(tǒng)脂質(zhì)體表現(xiàn)出更優(yōu)的治療效果，這得益于其良好的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性和更持久的釋放動(dòng)力學(xué)特征。與特異性ADAM8抑制肽功能化修飾后，靜脈注射的LNPs促進(jìn)了SNI和CINP模型中鎮(zhèn)痛藥物在DRG的富集。結(jié)果表明，LNPs在單次或重復(fù)給藥中均能顯著增強(qiáng)鎮(zhèn)痛作用，最終緩解與疼痛相關(guān)的精神并發(fā)癥，同時(shí)不會(huì)引起潛在的全身毒性。據(jù)我們所知，這是首個(gè)采用全身注射以納米顆粒為基礎(chǔ)的DRG靶向藥物遞送策略來治療神經(jīng)病理性疼痛的研究實(shí)例。

13

13. Jin-ping Wang#, Lan-yu Zhang#, Jin Liu, Yao-xin Yang, Xin-chuan Wei, Xiao-qin Jiang, Yu-si Hua, Tao Zhu, Guo Chen*, Cheng Zhou*.Stress-induced reduction of sodium leak currents causes social deficits by impairing dorsal dentate gyrus-medial septum glutamatergic projection.Mol Psychiatry, 2025 Jul 2. PMID: 40604315

【題目】

應(yīng)激誘導(dǎo)的鈉漏電流減少通過損害背側(cè)齒狀回-內(nèi)側(cè)隔核谷氨酸能投射導(dǎo)致社會(huì)功能缺陷

【通訊作者】

周誠(chéng) 四川大學(xué)華西醫(yī)院麻醉學(xué)研究中心，麻醉學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)國(guó)家地方聯(lián)合工程研究中心；

陳果 四川大學(xué)華西醫(yī)院麻醉科；

【第一作者】

王金平，Lan-yu Zhang 四川大學(xué)附屬華西醫(yī)院麻醉科；

【摘要】

應(yīng)激誘導(dǎo)的社會(huì)功能缺陷與齒狀回（dentate gyrus，DG）的功能障礙相關(guān)。然而，DG在慢性應(yīng)激所致社會(huì)損傷中所涉及的確切分子機(jī)制和/或神經(jīng)環(huán)路尚未完全明確。本研究報(bào)道，背側(cè)齒狀回（dorsal DG，dDG）而非腹側(cè)齒狀回（ventral DG，vDG）中鈉漏通道（sodium leak channel，NALCN）的減少，會(huì)通過降低谷氨酸能神經(jīng)元的興奮性和放電，誘發(fā)慢性應(yīng)激下的社會(huì)缺陷。此外，本研究揭示，內(nèi)側(cè)隔區(qū)（medial septum，MS）是dDG谷氨酸能神經(jīng)元的重要下游投射區(qū)，參與慢性應(yīng)激所致的社會(huì)功能損傷；激活dDG-MS谷氨酸能投射可顯著緩解這些社會(huì)缺陷?？傊?，本研究結(jié)果表明，dDG谷氨酸能神經(jīng)元中的NALCN通過影響dDG谷氨酸能神經(jīng)元（dDGGlu）的活動(dòng)及其向MS的投射，在慢性應(yīng)激相關(guān)的社會(huì)功能缺陷中呈現(xiàn)出一個(gè)具有前景的分子靶點(diǎn)。

14

14. Jia-Li Wang#, Cai-Hong Ye#, Zhong-Fa Teng, Kai Zhou, Li-Li Pan, Man-Duo Ouyan , Zhi Zheng, Meng Lu, Shi-Lei Li, Jing Zhang, Pei-Chan Zheng, Jing-jing Zhang, Hui Zhang, Mei-Hong Lin, Liang-Cheng Zhang, Shi-Shi Huang, Xiao-Ning Ren, Ning Zheng, Wen-Lin Wei, Zhen-huan Zhao*, Shao-Bin Wang*, Zhong-Meng Lai*. Targeting complement C3/C3aR pathway restores rejuvenation factor PF4 and mitigates neurocognitive impairments in age-related perioperative neurocognitive disorders. Mol Psychiatry, 2025 Jul 14. PMID: 40659841

【題目】

靶向補(bǔ)體C3/C3aR通路可恢復(fù)年輕化因子PF4并減輕與年齡相關(guān)的圍手術(shù)期神經(jīng)認(rèn)知障礙

【通訊作者】

賴忠盟 福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院麻醉科；

王紹彬 美國(guó)弗吉尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院眼科系；

趙震環(huán) 湖北工業(yè)大學(xué)生命與健康科學(xué)學(xué)院細(xì)胞調(diào)控與分子藥物研究中心；

【第一作者】

王佳莉，葉彩鴻 福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院麻醉科；

【摘要】

圍手術(shù)期神經(jīng)認(rèn)知障礙（perioperative neurocognitive disorders，PND），包括術(shù)后譫妄（postoperative delirium，POD）、延遲性神經(jīng)認(rèn)知恢復(fù)（delayed neurocognitive recovery，dNCR）和術(shù)后神經(jīng)認(rèn)知障礙（postoperative neurocognitive disorder，PNCD），在60歲以上外科患者中發(fā)生率高達(dá)10%，目前尚無(wú)有效的預(yù)防性治療。腸道微生物群可通過腸-腦軸與PND相關(guān)聯(lián)，并通過激活和增殖中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）中的小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞，促進(jìn)神經(jīng)炎癥。在本研究中，我們發(fā)現(xiàn)，圍手術(shù)期應(yīng)用頭孢曲松（一種長(zhǎng)效β-內(nèi)酰胺類抗生素）能夠預(yù)防老年外科患者發(fā)生PND。其作用與血清補(bǔ)體C3水平降低和血小板因子4（platelet factor 4，PF4）水平升高相關(guān)。在老年小鼠PND模型中，我們發(fā)現(xiàn)C3/C3aR軸介導(dǎo)了神經(jīng)炎癥早期階段星形膠質(zhì)細(xì)胞與小膠質(zhì)細(xì)胞的相互作用。通過遺傳缺失或藥理學(xué)阻斷C3/C3aR信號(hào)通路，可抑制神經(jīng)炎癥并減輕PND中的認(rèn)知功能下降。此外，C3/C3aR軸在手術(shù)誘導(dǎo)的血小板計(jì)數(shù)及循環(huán)PF4下降過程中起關(guān)鍵作用，而給予重組PF4的小鼠表現(xiàn)出神經(jīng)炎癥減少和認(rèn)知功能改善。綜上所述，我們的研究揭示了C3/C3aR信號(hào)通路在血小板功能障礙和PND相關(guān)神經(jīng)炎癥中的新作用，并提示其為PND提供了新的潛在治療策略。

15

15.Li JY#, Wu YH#, Wang YH, Long S, Hu R, Huang WQ, Wang ZX*. The role of supramammillary nucleus glutamatergic neurons in modulating consciousness transitions during propofol anesthesia in mice. Anesthesiology. 2025 Jul 24. PMID: 40704593

【題目】

乳頭上核谷氨酸能神經(jīng)元在丙泊酚麻醉小鼠意識(shí)轉(zhuǎn)換中的作用

【通訊作者】

王鐘興 中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院麻醉科；

【第一作者】

Jiayan Li，Yehui Wu 中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院麻醉科；

【摘要】

背景：乳頭上核（SuM）谷氨酸能神經(jīng)元已被證明是覺醒/睡眠調(diào)節(jié)系統(tǒng)的關(guān)鍵部分。然而，它們是否在丙泊酚介導(dǎo)的意識(shí)調(diào)節(jié)中發(fā)揮作用仍不清楚。這項(xiàng)研究假設(shè)SuM中谷氨酸能神經(jīng)元有助于調(diào)節(jié)丙泊酚麻醉下小鼠意識(shí)狀態(tài)的改變。

方法：用鈣纖維光度記錄法測(cè)定丙泊酚麻醉對(duì)神經(jīng)元活動(dòng)的影響。利用損傷和化學(xué)遺傳學(xué)激活研究SuM谷氨酸能神經(jīng)元在麻醉誘導(dǎo)、蘇醒和對(duì)丙泊酚敏感性中的作用。采用光遺傳學(xué)方法進(jìn)一步探討谷氨酸能神經(jīng)元和從谷氨酸能神經(jīng)元到內(nèi)側(cè)隔（MS）的投射對(duì)丙泊酚麻醉維持期間皮質(zhì)活動(dòng)和行為改變的影響。

結(jié)果：SuM谷氨酸能神經(jīng)元的活動(dòng)在丙泊酚誘導(dǎo)的意識(shí)喪失前下降，在意識(shí)恢復(fù)開始時(shí)迅速增加。丙泊酚麻醉下，SuM中谷氨酸能神經(jīng)元的化學(xué)遺傳消融縮短誘導(dǎo)時(shí)間（mCherry vs. caspase-3，150.1±25.3s vs. 97.3±22.2s，P<0.001，n=12），延長(zhǎng)恢復(fù)時(shí)間（1536.0±422.8s vs. 2672.0±1048.0s，P<0.001，n=12）。SuM谷氨酸能神經(jīng)元的化學(xué)遺傳學(xué)激活具有相反的效果。光遺傳激活SuM谷氨酸能神經(jīng)元或從SuM投射到MS的神經(jīng)元，能在丙泊酚麻醉維持期間誘導(dǎo)行為喚醒和皮質(zhì)激活。

結(jié)論：SuM谷氨酸能神經(jīng)元及其對(duì)MS的投射有助于調(diào)節(jié)丙泊酚麻醉下小鼠意識(shí)狀態(tài)的改變。

16

16. Fei-fei Xu#, Peng Zhang, Hui-qing Liu, Rui Wang, Ze Fan, Yuan Gao, Zhi-hong Lu, Pei-lin Cong, Hai-xia Chen, Jing-hao Wang, Hai-long Dong, Li-ze Xiong*, Guang-chao Zhao*.Direct inhibition of cystathionine-β-synthase by isoflurane contributes to delayed neurocognitive recovery after isoflurane general anaesthesia in mice.Br J Anaesth, 2025 Aug;135(2):360-374. PMID: 40483182

【題目】

異氟醚直接抑制胱硫氨酸-β-合成酶（CBS）活性導(dǎo)致小鼠全身麻醉后神經(jīng)認(rèn)知恢復(fù)延遲

【通訊作者】

趙廣超 第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院麻醉與圍術(shù)期醫(yī)學(xué)科，麻醉學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，陜西省麻醉醫(yī)學(xué)臨床研究中心；

熊利澤 上海市麻醉學(xué)與腦功能調(diào)控重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，腦與類腦智能轉(zhuǎn)化研究中心，同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院第四人民醫(yī)院麻醉與圍術(shù)期醫(yī)學(xué)科；

【第一作者】

徐飛飛，Huiqing Liu 第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院麻醉與圍術(shù)期醫(yī)學(xué)科；

Peng Zhang 第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院麻醉與圍術(shù)期醫(yī)學(xué)科，中國(guó)人民解放軍西部戰(zhàn)區(qū)空軍醫(yī)院麻醉科；

【摘要】

背景：圍手術(shù)期神經(jīng)認(rèn)知障礙（perioperative neurocognitive disorders，PND）是手術(shù)及其他侵入性操作的嚴(yán)重并發(fā)癥。然而，全身麻醉藥物導(dǎo)致PND 的潛在機(jī)制仍然未明?；谖覀儼l(fā)現(xiàn)高同型半胱氨酸血癥與PND風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)，本研究探討了胱硫醚-β-合酶（cystathionine-β-synthase，CBS）的功能改變及其在全身麻醉后記憶功能中的作用。

方法：小鼠接受1.4 vol%異氟烷麻醉2小時(shí)，通過ELISA檢測(cè)同型半胱氨酸水平、相關(guān)酶的表達(dá)及CBS活性。采用情境恐懼條件反射實(shí)驗(yàn)評(píng)估全麻后的記憶重建過程。利用WaterLOGSY技術(shù)檢測(cè)異氟烷與CBS的相互作用；通過硫化氫（H?S）探針AZ-NO?進(jìn)行H?S生物成像；并結(jié)合RNA測(cè)序、蛋白硫水合組檢測(cè)及體內(nèi)電生理記錄探索其潛在機(jī)制。

結(jié)果：異氟烷麻醉后認(rèn)知功能下降至少持續(xù)8小時(shí)，這歸因于異氟烷直接抑制CBS活性，導(dǎo)致腦內(nèi)選擇性同型半胱氨酸積累。激活CBS可緩解H?S的減少，并改變突觸相關(guān)蛋白的硫水合修飾，從而加速海馬神經(jīng)元放電頻率的恢復(fù)（對(duì)照組：1.42 [0.49] Hz；NaHS組：2.45 [0.68] Hz）。在麻醉前給予S-腺苷甲硫氨酸（SAM，CBS激活劑）能夠延長(zhǎng)小鼠異氟烷麻醉后的凍結(jié)時(shí)間（對(duì)照組：4.86 [3.30]% vs SAM：9.89 [3.03]%）。

結(jié)論：異氟烷可通過直接抑制CBS活性，導(dǎo)致小鼠全麻后認(rèn)知恢復(fù)延遲。本研究為異氟烷參與PND的機(jī)制提供了新的見解。

檢索：唐子元、李慧

翻譯：李欣然、陳 曦

校對(duì)：張錦濤、趙偉

指導(dǎo)老師簡(jiǎn)介：

李鳳仙

麻醉學(xué)博士，主任醫(yī)師。

南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院圍術(shù)期醫(yī)學(xué)與器官保護(hù)研究所所長(zhǎng)，麻醉科副主任，博士研究生導(dǎo)師，博士后合作導(dǎo)師。教育部長(zhǎng)江學(xué)者獎(jiǎng)勵(lì)計(jì)劃青年學(xué)者，廣東省杰出青年醫(yī)學(xué)人才。從事臨床麻醉二十年，研究方向?yàn)轲W與感覺異常外周機(jī)制。

【珠江視界-翻譯小組簡(jiǎn)介】

南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院麻醉科《珠江視界》翻譯小組自2020年5月成立以來，主要進(jìn)行麻醉學(xué)及相關(guān)學(xué)科領(lǐng)域最新進(jìn)展的翻譯推介工作，現(xiàn)推出《每月好文》欄目，與同行分享我國(guó)麻醉學(xué)科最新研究進(jìn)展。翻譯小組每月第一時(shí)間檢索最近文獻(xiàn)，組織科室科研骨干及各研究生導(dǎo)師課題組進(jìn)行翻譯和校對(duì)，通過小組成員分工審閱并集體討論定稿后，發(fā)布在《新青年麻醉論壇》公眾號(hào)的《珠江視界》欄目。至此，在南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院麻醉科全體員工及各研究生導(dǎo)師課題組的支持和共同努力下，《珠江視界》文獻(xiàn)推送欄目已走過了兩千多個(gè)日夜。未來，我們將繼續(xù)分享國(guó)內(nèi)外麻醉學(xué)相關(guān)學(xué)術(shù)成果，也歡迎國(guó)內(nèi)外同道對(duì)本欄目的內(nèi)容提出建設(shè)性意見。

聲明

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