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經(jīng)常會有讀者朋友問，經(jīng)常強調(diào)要嚴格控制低密度脂蛋白膽固醇水平，而且很多指南和專家都說，低密度脂蛋白控制的越低，心腦血管風(fēng)險就越低，但會不會有過低，帶來健康風(fēng)險的情況呢？

從機理上來說，膽固醇絕不是一無是處的垃圾，而是人體必須的營養(yǎng)成分之一，血液中的脂蛋白運輸膽固醇到身體的各個組織器官，在細胞新陳代謝，激素生成等多個生理過程中，膽固醇都起著不可或缺的作用。

低密度脂蛋白膽固醇是血液中膽固醇的主要成分，一直以來，嚴格控制低密度脂蛋白膽固醇，都是降低心血管疾病風(fēng)險的主要靶點，通過控制這個血脂指標，能夠有助于延緩動脈粥樣硬化的進展，甚至可能會實現(xiàn)動脈硬化斑塊的逆轉(zhuǎn)和縮小，但這種控制應(yīng)該是針對已有心血管疾病或高風(fēng)險人群而言的。

一項近日發(fā)表在 Journal of Clinical Lipidology 上的大型研究中發(fā)現(xiàn)，對于無心血管疾病的人群來說，低密度脂蛋白膽固醇水平過低，反而會加大全因死亡風(fēng)險，心腦血管疾病風(fēng)險等多重風(fēng)險，而且男性低密度脂蛋白水平過低帶來的風(fēng)險，要遠高于女性。

在這項來自于日本的全國性研究中，通過篩選共納入了389.86萬名參與者，這些參與者在參與研究時均無心血管疾病或沒有使用降脂藥物，通過10年的隨訪，研究者評估了低密度脂蛋白膽固醇水平與全因死亡風(fēng)險，以及心梗、心衰、缺血性腦卒中、腦出血和惡性腫瘤發(fā)病率之間的關(guān)聯(lián)性，以及不同性別之間存在的差異性。

研究這根據(jù)心血管疾病預(yù)防的相關(guān)控制目標，將參與者按低密度脂蛋白膽固醇水平高低分為了四組，分別是＜1.3mmol/L，1.3到1.8mmol/L，1.8mmol/L到2.6mmol/L，以及超過2.6mmol/L。

研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，當?shù)兔芏戎鞍啄懝檀嫉陀?.3mmol/L時，參與者整體的全因死亡率都顯著高于其他水平組，對于這些無心血管疾病的人群來說，低密度脂蛋白膽固醇在1.8到2.6mmol/L時，全因死亡風(fēng)險最低。也就是說，對于無心血管疾病的人群來說，低密度脂蛋白的膽固醇水平過低或過高，都會增加全因死亡風(fēng)險。

在隨后的亞組分析中，研究者發(fā)現(xiàn)，在過低的低密度脂蛋白水平對應(yīng)的全因死亡風(fēng)險方面，不同性別之間差異性巨大，男性顯示出了更大的風(fēng)險，當低密度脂蛋白膽固醇低于1.3mmol/L時，男性的全因死亡風(fēng)險比女性高出了2.16倍！

在相關(guān)疾病風(fēng)險的次要終點分析中，研究發(fā)現(xiàn)，低密度脂蛋白小于1.3mmol/L的人群，其心梗、心衰、缺血性腦卒中、腦出血和惡性腫瘤等疾病的發(fā)生率也顯著高于低密度脂蛋白在1.3到1.8mmol/L的人群。

不同的疾病對應(yīng)的最佳低密度脂蛋白水平也不一樣，對于心衰、惡性腫瘤和腦出血來說，低密度脂蛋白在1.8到2.6mmol/L的人群風(fēng)險最低，而對于心梗和腦梗來說，則是低密度脂蛋白在1.3到1.8mmol/L之間的人群風(fēng)險最低。

在不同性別的影響方面，研究發(fā)現(xiàn)，低密度脂蛋白水平低于1.3mmol/L的人群中，男性的心腦疾病風(fēng)險均高于女性。在低密度脂蛋白膽固醇超過2.6mmol/L的人群中，男性發(fā)生心梗的風(fēng)險比女性顯著更高，但女性發(fā)生惡性腫瘤的風(fēng)險則高于男性。

如果單純看這個研究的結(jié)果，其低密度脂蛋白降到1.3以下，會增加全因死亡風(fēng)險和多種疾病風(fēng)險的結(jié)論，與諸多大型研究，以及目前流行的心血管指南的觀點都是相悖的，目前相關(guān)指南都推薦，對于一些超高危風(fēng)險的人群，低密度脂蛋白膽固醇應(yīng)該進一步降低到1.4mmol/L以下，仍然有一定的獲益。

需要指出的是，與其他大型研究和相關(guān)指南不同的是，這項研究是針對無心血管疾病，而且未服用降脂藥物的“健康人群”進行的觀察性研究，因此，這種結(jié)論，與一些極端風(fēng)險人群需要更嚴格控制低密度脂蛋白的結(jié)論，其實并不矛盾，因為針對的是不同的人群，其風(fēng)險控制的策略當然也就不一樣。

對于健康人來說，在沒有任何藥物干預(yù)，也沒有心血管疾病的前提下，低密度脂蛋白膽固醇太低，可能并不是一種身體更健康的指標，而對于一些心血管疾病極端風(fēng)險人群（例如心梗發(fā)作后半年內(nèi)又復(fù)發(fā)的人群等），進一步控制低密度脂蛋白膽固醇水平，控制到1.4mmol/L以下甚至更低的水平，是一種用于疾病風(fēng)險控制的重要措施，自然也就不能和健康人群低密度脂蛋白膽固醇的最佳水平來比較了。

對于男性和女性之間的差異性，研究者認為，女性本身體內(nèi)的雌激素及其受體，對于心血管風(fēng)險具有明確的保護作用，這也導(dǎo)致了在相同血脂水平下，相關(guān)疾病風(fēng)險存在較大差異性。

因此，對于該研究，我們應(yīng)該得到的啟發(fā)是，對于無心血管疾病的人群來說，低密度脂蛋白膽固醇水平過低，可能并不是一種健康的表現(xiàn)，不同的性別，不同的低密度脂蛋白膽固醇水平，可能面臨的相關(guān)疾病風(fēng)險情況也不一樣。而對于已有心血管疾病，甚至是有極端風(fēng)險的心血管疾病人群，這項研究的結(jié)果并不適用，仍然應(yīng)該遵守醫(yī)囑要求，以控制疾病風(fēng)險為目的，設(shè)立合理的低密度脂蛋白控制目標，并積極配合藥物干預(yù)，盡量控制血脂水平達標。

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參考文獻：

Sex Difference Patterns in the Association of Low-density Lipoprotein Cholesterol with Disease Risk and All-Cause Mortality: A Nationwide Retrospective Cohort Study, (2025), Journal of Clinical Lipidology.