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切斷“咳嗽神經(jīng)”,讓肺葉切除術(shù)后不再“咳”不容緩

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這是達醫(yī)曉護的第5726篇文章

慢性咳嗽是肺葉切除術(shù)后常見的并發(fā)癥,嚴重影響患者術(shù)后的生活質(zhì)量,同時,也有不少患者正是出于對術(shù)后咳嗽等癥狀恐懼,從而對此類手術(shù)談虎色變。一項我們團隊開展的隨機對照試驗首次通過“假手術(shù)”對照,探討了切斷迷走神經(jīng)肺支對預防慢性咳嗽的效果。結(jié)果顯示,術(shù)后3個月慢性咳嗽發(fā)生率顯著降低,且安全可靠,這為術(shù)后慢性咳嗽的預防提供了新思路。本文將從研究設計、實施到結(jié)果解讀,帶您了解這項具有臨床指導意義的高水平臨床研究。

一、研究背景與意義

肺癌是臨床最常見的惡性腫瘤之一,肺葉切除加淋巴結(jié)清掃是早期肺癌最主要的外科治療方式。然而,術(shù)后約有25-50%的患者會出現(xiàn)慢性咳嗽,部分患者癥狀可持續(xù)數(shù)年。為什么術(shù)后會一直咳嗽呢?主要有兩個常見原因:一個是氣管縫合處變得敏感了。手術(shù)切除肺葉后,需要把切斷的氣管縫合起來,而縫合處愈合時會形成疤痕。疤痕部位就像皮膚受傷后長的“新肉”一樣,對外界的刺激更敏感,空氣流動或者壓力變化都易引發(fā)咳嗽。另一個原因是淋巴結(jié)清理后的“空腔”。醫(yī)生通常會清理掉氣管周圍的淋巴結(jié),其位置就留下了一定空隙,使得氣管上的一些“咳嗽感應器”更容易受到刺激。日常活動、呼吸,甚至是胸腔里正常的液體,都可能牽拉或刺激到這些感應器,從而引發(fā)咳嗽。目前,藥物治療效果有限,且缺乏針對性。迷走神經(jīng)作為咳嗽反射的關(guān)鍵通路,其肺部分支是否可作為干預靶點,一直是外科領(lǐng)域關(guān)注的問題。

本研究首次采用隨機、假手術(shù)對照的設計,探討在肺葉切除術(shù)中切斷特定迷走神經(jīng)分支能否有效預防慢性咳嗽。該術(shù)式的核心創(chuàng)新點在于其“精準靶向”的理念:一是切斷直接支配被切除肺葉支氣管殘端的神經(jīng)分支,相當于阻斷了來自手術(shù)創(chuàng)面最直接的刺激信號;二是特意切斷緊貼隆突下淋巴結(jié)走行的“最尾大肺支神經(jīng)”,因為該區(qū)域在淋巴結(jié)清掃后形成的殘腔和炎癥,被認為是誘發(fā)頑固性咳嗽的另一個關(guān)鍵“火種”。這種“支氣管殘端+關(guān)鍵通路”的雙重阻斷策略,如同為咳嗽反射通路設置了雙重保險,從解剖根源上精準地拆除了術(shù)后咳嗽的“引爆裝置”,為肺癌外科手術(shù)操作過程中針對迷走神經(jīng)的處理提供了全新的、有據(jù)可依的干預思路。

二、研究對象與設計

研究對象

116名接受擇期胸腔鏡肺葉切除+淋巴結(jié)清掃的成年患者,均為早期周圍型肺癌(T≤2,N≤1,M0),排除有慢性呼吸道疾病、胃食管反流等基礎疾病者。

研究設計

隨機對照研究,將116例患者隨機分組:按1:1比例分為迷走神經(jīng)切斷組(干預組)和假手術(shù)組(對照組)。

“假手術(shù)對照”是指對照組患者接受與干預組相同的手術(shù)流程(如麻醉、切口、神經(jīng)暴露),但不進行關(guān)鍵治療操作(如不切斷神經(jīng))。這種設計能有效控制“手術(shù)創(chuàng)傷本身”對結(jié)局的影響,更真實地評估干預效果,尤其適用于手術(shù)類臨床研究。

盲法實施

本研究采用了單盲設計,對結(jié)束手術(shù)的患者和療效評估者設盲,從而最大限度地保證了研究結(jié)果的客觀和公正。

干預措施

干預組:切斷支配支氣管殘端的迷走神經(jīng)分支+最尾側(cè)的大肺支(沿隆突下淋巴結(jié)走行)。

假手術(shù)組:僅分離但不切斷上述神經(jīng)。


圖1:迷走神經(jīng)肺支離斷示意圖

三、研究指標與結(jié)果

主要指標

術(shù)后3個月慢性咳嗽發(fā)生率(基于萊斯特咳嗽問卷中文版評估)。

結(jié)果顯示

干預組慢性咳嗽發(fā)生率為19.0%,對照組為41.4%(OR=0.332,P=0.009)。術(shù)后1年和2年隨訪中,干預組咳嗽發(fā)生率仍顯著低于對照組(5.7% vs 20%,P=0.027; 1.9% vs 12.7%,P=0.032)。3. 兩組在術(shù)后并發(fā)癥、肺功能指標(如MVV、DLCO、FEV1)方面無顯著差異。

四、研究意義與啟示

(一)臨床價值

本研究首次通過隨機對照研究證實,針對性迷走神經(jīng)切斷術(shù)可安全、有效地降低肺葉切除術(shù)后慢性咳嗽風險。在安全性方面,干預組與對照組在術(shù)后總體并發(fā)癥、心律失常等關(guān)鍵不良事件發(fā)生率上均無顯著差異,肺功能指標亦長期保持相當,證實了該干預措施的可靠安全性。這項突破對患者而言,意味著治療模式從被動的“咳嗽后吃藥”轉(zhuǎn)向了主動的“術(shù)中一步預防”,外科醫(yī)生手中的手術(shù)刀,不僅成為對抗癌癥的利器,更成為提升患者術(shù)后幸福感的精密工具。

(二)解剖學貢獻

研究團隊詳細描述了迷走神經(jīng)肺支的解剖路徑,為后續(xù)手術(shù)操作提供可視化參考。相當于為胸外科同行繪制了一幅詳實的“導航地圖”。它使得這種創(chuàng)新的咳嗽預防術(shù)不再是某個團隊的“獨門絕技”,而是任何經(jīng)過培訓的外科醫(yī)生都能理解和安全實施的標準化操作,為該項技術(shù)未來的推廣應用奠定了堅實的理論基礎。


圖2:迷走神經(jīng)肺支走形分布解剖示意圖

本研究作為一項單中心探索,其結(jié)果仍需在更廣泛的應用中進一步驗證。首先,該手術(shù)的成功高度依賴于外科醫(yī)生對肺門區(qū)迷走神經(jīng)解剖的熟悉程度,其可推廣性有待更多醫(yī)療中心的檢驗。其次,盡管樣本量經(jīng)過計算,但相對較小的樣本可能無法捕捉到某些罕見并發(fā)癥。未來需要通過大規(guī)模、多中心的臨床試驗,并制定標準化的手術(shù)培訓方案,來最終確認此項技術(shù)的推廣價值。

作者:徐州醫(yī)科大學附屬醫(yī)院

胸外科 葛勇

指導老師:徐州醫(yī)科大學附屬醫(yī)院

胸外科 張昊




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