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中國首項侖卡奈單抗真實世界研究，為早期AD診療添關(guān)鍵證據(jù)。

阿爾茨海默?。ˋD）是一種神經(jīng)退行性疾病，以認知障礙、精神行為癥狀和生活及社會功能減退為主要臨床表現(xiàn)，是最常見的認知障礙類型。隨著中國人口快速老齡化，AD 及 AD 相關(guān)混合性癡呆患者的數(shù)量激增，數(shù)據(jù)顯示中國60 歲以上人群中MCI 患者約3877萬，16.8%~35.6%的MCI患者在3~5年內(nèi)進展至癡呆階段；癡呆患者約1507萬，其中AD約983萬[1]。針對中國人群的AD疾病修飾療法研究長期存在證據(jù)缺口。侖卡奈單抗作為靶向β淀粉樣蛋白（Aβ）的創(chuàng)新療法，其國際III期Clarity AD試驗已證實可顯著減緩早期AD患者整體認知衰退，目前該藥物已于我國獲批用于早期AD患者，在積累臨床使用經(jīng)驗的同時我國臨床醫(yī)生也積極開展真實世界研究以評估其在中國患者人群中的有效性及安全性。

近期，由上海交通大學醫(yī)學院瑞金醫(yī)院劉軍、康文巖教授團隊牽頭，依托海南樂城國際醫(yī)療先行區(qū)“先行先試”政策，率先開展的侖卡奈單抗中國首項真實世界研究，成果發(fā)表于JCR 1區(qū)期刊《CHINESE MEDICAL JOURNAL》（影響因子7.3分）[2]。研究通過多維度評估框架（認知量表、血漿生物標志物、神經(jīng)影像），首次系統(tǒng)性驗證了侖卡奈單抗在中國早期AD患者中的臨床療效，不僅為當前臨床用藥提供了關(guān)鍵參考，更為后續(xù)針對中國人群的長期研究奠定了基礎(chǔ)。

文章發(fā)布截圖

納入人群貼合臨床，多維評估框架下的真實世界研究設(shè)計

該研究共納入64例中國早期AD患者進行分析，人群特征貼合中國臨床實際（表1）：

表1 研究納入人群基線特征

注：淀粉樣蛋白相關(guān)影像學異常（ARIA，包括水腫/滲出型ARIA-E和含鐵血黃素沉積型ARIA-H）

?干預方案：納入患者每2周靜脈輸注侖卡奈單抗10mg/kg，確保與國際研究的可比性，同時避免劑量差異對療效和安全性的干擾。

?隨訪及評估方案：隨訪6個月，構(gòu)建“臨床-生物標志物-影像”三維評估框架：

（1）認知功能評估采用包括簡易精神狀態(tài)檢查（MMSE）、蒙特利爾認知評估（MoCA）和臨床癡呆評定量表（CDR-SB），同時納入功能活動問卷（FAQ，評估日常生活能力）Zarit負擔訪談量表（ZBI，評估照料者負擔），全面覆蓋患者“認知-功能”維度。

（2）血漿生物標志物：在基線、第3個月和第6個月時檢測p-tau181、p-tau217、Aβ42、Aβ40、GFAP、NfL。

（3）影像學評估：分別在第5、7、14和26次給藥前（對應(yīng)第9、13、27和51周）通過MRI掃描持續(xù)監(jiān)測ARIA的發(fā)生情況，通過Aβ-PET量化腦內(nèi)Aβ沉積變化（以標準化攝取值比SUVR表示），直觀驗證藥物對腦內(nèi)病理的清除效果。

ARIA風險低于國際數(shù)據(jù)，多重指標證實中樞Aβ清除：侖卡奈單抗療效與安全性獲雙重驗證

安全性：整體耐受性良好，ARIA風險低于國際多中心研究數(shù)據(jù)

在總體不良事件（AE）方面，56.3%的患者至少經(jīng)歷1次AE，無死亡或嚴重AE報告，整體安全性可控。最常見AE為輸液相關(guān)反應(yīng)（20.3%），主要表現(xiàn)為流感樣癥狀（9.4%）、低血壓（4.7%）、氧飽和度下降（3.1%），且具有“一過性、輕度”特點，69.2%發(fā)生于首次輸液，84.6%無復發(fā)，無需預防性用藥（如抗組胺藥、氫化可的松），提示臨床可通過首次輸液密切監(jiān)測實現(xiàn)風險管控。

在ARIA發(fā)生率與特征方面，該研究低于國際臨床試驗Clarity-AD，和亞洲人群安全性數(shù)據(jù)相當。ARIA-E和ARIA-H發(fā)生率分別為3.1%和9.4%，明顯低于Clarity AD國際多中心試驗（ARIA-E 12.6%、ARIA-H 16.9%）與亞洲人群既往數(shù)據(jù)（ARIA-E 6.2%、ARIA-H 14.4%）（圖1），且癥狀性ARIA僅2例，其中1例為ARIA-E伴頭痛，另1例為ARIA-H伴短暫視覺異常，影像學異常以輕度為主，無嚴重臨床后果。

圖1 樂城真實世界研究、亞洲數(shù)據(jù)與Clarity AD數(shù)據(jù)中ARIA發(fā)生率對比

分析本研究中ARIA低風險原因，主要與以下三個因素相關(guān)：

（1）APOE ε4基因型差異：本研究APOE ε4純合子比例僅4.7%，遠低于Clarity AD的15.4%，而APOE ε4純合子是發(fā)生ARIA的高風險因素；

（2）抗血栓藥物使用率低：本研究僅7.8%患者使用抗血小板藥物（均為阿司匹林），無患者使用抗凝藥，而Clarity AD中抗血栓藥物使用率達36.5%，抗血栓藥物與ARIA-H風險顯著相關(guān)；

（3）觀察時間較短：未來將進一步延長隨訪時間以評估藥物長期安全性。

有效性：認知穩(wěn)定+生物標志物驗證，證實藥物疾病修飾治療效應(yīng)

?認知功能6個月維持穩(wěn)定，無顯著衰退：MMSE、MoCA、CDR-SB量表評分均保持穩(wěn)定，此外功能活動問卷（FAQ）和Zarit 負擔訪談量表（ZBI）同樣保持穩(wěn)定（圖2），且這些指標的平均數(shù)值均有改善趨勢。

圖2 隨訪6個月期間患者認知功能和非認知功能評分變化

?血漿Aβ42、Aβ40改善：經(jīng)治療后患者血漿Aβ42、Aβ40水平顯著升高：6個月時較基線分別增加21.42%、23.53%（P<0.001）（圖3）；

圖3 隨訪6個月期間患者血漿Aβ42、Aβ40變化水平

神經(jīng)影像：Aβ-PET直觀證實腦內(nèi)Aβ清除

有4例患者完成12個月Aβ-PET隨訪，SUVR值均持續(xù)下降（圖4），其中1例患者在第15次給藥后Aβ-PET轉(zhuǎn)陰。

圖4 侖卡奈單抗治療12 個月后患者腦內(nèi)淀粉樣蛋白沉積減少的代表性圖像

注：縱向 Aβ-PET 圖像顯示，從基線（上排）到治療6個月（中排）和12個月（下排），淀粉樣蛋白斑塊逐漸清除。每個時間點均展示右側(cè)側(cè)面觀（左列）和左側(cè)側(cè)面觀（右列）；Aβ沉積以Z值表示（偏離認知正常參考隊列均值的標準差數(shù)），顏色范圍為- 2~4，其中接近0（綠色）代表正常Aβ水平，正值（黃色 / 紅色）代表異常Aβ聚集。不同時間點Z值的逐漸降低表明侖卡奈單抗可清除淀粉樣蛋白。

在臨床實踐方面，本研究有助于為我國AD診療提供實踐指導，在用藥人群選擇方面，基于本研究結(jié)果，建議侖卡奈單抗優(yōu)先用于APOE ε4非純合子、無大量基線微出血的早期AD患者，合并高血壓、糖尿病等基礎(chǔ)疾病患者需密切監(jiān)測血壓、血糖，但無需過度限制用藥；在實際用藥方面，首次輸液需重點監(jiān)測輸液反應(yīng)（如體溫、血壓、氧飽和度），后續(xù)輸液可適當放寬監(jiān)測頻率，如需聯(lián)用抗血小板藥物，可加強MRI監(jiān)測。

結(jié)語

本研究依托海南樂城“先行先試”政策，以中國早期AD患者為核心，首次在真實世界場景中完成了侖卡奈單抗的多維評估，為中國AD診療突破提供了具有里程碑意義的本土證據(jù)。從臨床實踐價值看，研究不僅證實該藥物在中國人群中展現(xiàn)出更優(yōu)的安全性，ARIA 風險顯著低于國際數(shù)據(jù)，且治療6個月期間患者認知功能維持穩(wěn)定，更通過Aβ-PET影像直觀印證腦內(nèi)病理清除效果，讓中國患者用藥有了“量身定制”的參考依據(jù)。本研究構(gòu)建的多維評估體系，也為精準篩選獲益人群、制定個體化監(jiān)測方案提供了核心思路。

盡管研究存在樣本量與隨訪周期的局限，但它不僅為當前臨床用藥注入信心，更推動中國AD診療從“跟隨國際”向“自主循證”邁進。未來隨著大樣本長期研究的開展，有望進一步完善藥物長期療效與安全性證據(jù)，為中國千萬AD患者帶來更具針對性的疾病干預方案，助力提升我國神經(jīng)退行性疾病診療的整體水平。

專家簡介

劉軍，長江特聘教授，主任醫(yī)師，博士生導師，科主任，上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，研究方向：帕金森、癡呆等神經(jīng)退行病的基礎(chǔ)與臨床研究。

康文巖，博士，主任醫(yī)師，碩士生導師，合作博士后導師，上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，研究方向：神經(jīng)退行病的發(fā)病機制、早期診療。

黃培堅，碩士，副主任醫(yī)師，碩士生導師，瑞金海南醫(yī)院副院長，上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院海南醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，研究方向：頭痛、認知功能障礙、腦血管病機制和創(chuàng)新療法。

高超，博士，住院醫(yī)師，上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，研究方向：阿爾茨海默病的臨床與基礎(chǔ)研究。

黎曉艷，碩士，住院醫(yī)師，上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院海南醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，研究方向：阿爾茨海默病的早期診療。

唐永華，博士，副主任醫(yī)師，上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院放射科，上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院海南醫(yī)院放射科，研究方向：消化道炎癥性腸病及腫瘤影像學研究，神經(jīng)退行病變影像學研究。

參考文獻：

[1]《早期阿爾茨海默病疾病修飾治療專家共識》編審委員會. 早期阿爾茨海默病疾病修飾治療專家共識[J]. 中華內(nèi)科雜志, 2025, 64(5): 385-395.

[2]Kang, Wenyan; Gao, Chao; Li, Xiaoyan; et al. Safety and effectiveness of lecanemab in Chinese patients with early Alzheimer’s disease: Evidence from a multidimensional real-world study. Chinese Medical Journal:0.1097/CM9.0000000000003888, October 10, 2025.

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