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入睡困難、夜間易醒、倒時(shí)差睡眠顛倒……，市面上緩解失眠藥物這么多，怎么選？

撰文丨師春煥

藥物治療作為失眠干預(yù)的重要手段，本文梳理了13種臨床常用失眠治療藥物 [1-3] ， 我們一起來(lái)看看吧。

一

苯二氮?類

該類藥物通過(guò)增強(qiáng)腦內(nèi)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ氨基丁酸（GABA）的作用，降低神經(jīng)興奮性，普遍具有鎮(zhèn)靜、抗焦慮、催眠效果，但長(zhǎng)期使用易產(chǎn)生耐受性與依賴性， 需嚴(yán)格遵醫(yī)囑 短期 使用 。

1

地西泮

• 作用機(jī)制：增強(qiáng)GABA與GABA-A受體的結(jié)合活性，降低中樞神經(jīng)興奮性，同時(shí)具有抗驚厥、肌肉松弛作用。

• 特點(diǎn)：長(zhǎng)效藥物，鎮(zhèn)靜催眠作用持久；但次日易出現(xiàn)宿醉效應(yīng)（頭昏、乏力、注意力不集中），長(zhǎng)期使用依賴性風(fēng)險(xiǎn)高。

• 失眠類型：適用于睡眠維持障礙（如夜間易醒、早醒），且合并焦慮、驚厥（如癲癇發(fā)作）或肌肉緊張（如緊張性頭痛）的失眠患者。

• 用法：睡前口服5-10mg。

2

艾司唑侖

• 作用機(jī)制：增強(qiáng)GABA介導(dǎo)的中樞抑制效應(yīng)，抗焦慮及催眠作用較地西泮更集中。

• 特點(diǎn)：中效藥物，抗焦慮作用明確，催眠起效較快；副作用較地西泮少，次日宿醉效應(yīng)輕微，但長(zhǎng)期停藥可能出現(xiàn)撤藥癥狀（如失眠反彈、煩躁）。

• 失眠類型：適用于各種類型失眠（包括入睡困難、睡眠維持障礙），也可輔助治療焦慮癥、癲癇大發(fā)作及小發(fā)作。

• 用法：睡前口服1-2mg；老年人起始0.5-1mg。

3

阿普唑侖

• 作用機(jī)制：強(qiáng)效增強(qiáng)GABA中樞抑制作用，抗焦慮活性顯著高于其他苯二氮?類藥物。

• 特點(diǎn)：短效藥物，抗焦慮及催眠起效快，但成癮性及依賴性風(fēng)險(xiǎn)在該類藥物中較高，停藥易出現(xiàn)戒斷反應(yīng)。

• 失眠類型：優(yōu)先用于焦慮伴失眠的患者，尤其適合緩解急性焦慮發(fā)作（如驚恐障礙）伴隨的入睡困難。

• 用法：睡前口服0.4-0.8mg。

4

三唑侖

• 作用機(jī)制：強(qiáng)效、快速增強(qiáng)GABA中樞抑制作用，催眠活性突出。

• 特點(diǎn)：超短效藥物，起效極快（無(wú)明顯次日殘留效應(yīng)；但成癮性、依賴性及撤藥反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)高。

• 失眠類型 ： 僅適用于短期、偶發(fā)性入睡困難（如旅行倒時(shí)差導(dǎo)致的入睡障礙），嚴(yán)禁用于長(zhǎng)期失眠治療。

• 用法：睡前口服0.125-0.25mg；老年人、肝功能不全者必須減半（0.125mg）；推薦療程不超過(guò)7-10天，不可延長(zhǎng)使用。

二

非苯二氮?類

該類藥物選擇性作用于GABA-A受體的α1亞基 ， 催眠作用更精準(zhǔn)，次日宿醉效應(yīng)、耐受性及依賴性風(fēng)險(xiǎn)均顯著低于苯二氮?類，是目前臨床治療失眠的一線藥物。

4

佐匹克隆

• 作用機(jī)制：選擇性結(jié)合GABA-A受體α1亞基，增強(qiáng)GABA介導(dǎo)的中樞抑制，僅發(fā)揮催眠作用。

• 特點(diǎn)：中短效藥物，起效較快，能延長(zhǎng)總睡眠時(shí)間、減少夜間覺(jué)醒次數(shù)，提高睡眠質(zhì)量；偶見(jiàn)口苦、口干副作用，成癮性較苯二氮?類低。

• 失眠類型：適用于各種失眠癥，尤其適合入睡困難合并睡眠維持障礙的患者。

• 用法：睡前口服7.5mg；老年人、肝功能不全者起始3.75mg，根據(jù)療效調(diào)整。

5

右佐匹克隆

• 作用機(jī)制：佐匹克隆的右旋單一異構(gòu)體，選擇性結(jié)合GABA-A受體α1亞基，催眠活性是佐匹克隆的2倍。

• 特點(diǎn)：中短效藥物，催眠效果更強(qiáng)，副作用（口苦、頭暈）發(fā)生率更低，安全性更高，成癮性極小。

• 失眠類型：適用于各種失眠癥，尤其適合對(duì)普通佐匹克隆耐受性差的患者。

• 用法：睡前口服2-3mg。

6

唑吡坦

• 作用機(jī)制：高度選擇性結(jié)合GABA-A受體α1亞基，僅誘導(dǎo)催眠作用，對(duì)睡眠結(jié)構(gòu)影響極小。

• 特點(diǎn)：超短效藥物，起效極快，能快速縮短入睡潛伏期，不延長(zhǎng)深睡眠或REM睡眠時(shí)長(zhǎng)；次日無(wú)明顯殘留效應(yīng)，依賴性風(fēng)險(xiǎn)極低。

• 失眠類型：優(yōu)先用于短期治療入睡困難為主的失眠（如偶發(fā)性、一過(guò)性入睡障礙）。

• 用法：睡前口服5-10mg 。

7

扎來(lái)普隆

• 作用機(jī)制：選擇性結(jié)合GABA-A受體α1亞基，快速誘導(dǎo)睡眠，作用持續(xù)時(shí)間短。

• 特點(diǎn)：超短效藥物，起效最快，無(wú)次日殘留效應(yīng)；成癮性極低，但僅適合短期使用，長(zhǎng)期使用可能出現(xiàn)輕度耐受性。

• 失眠類型：適用于短期、偶發(fā)性入睡困難（如夜間醒后無(wú)法再次入睡，或臨時(shí)需要快速入睡的場(chǎng)景）。

• 用法：睡前口服5-10mg。

三

巴比妥類

該類藥物通過(guò)延長(zhǎng) GABA-A 受體氯離子通道開(kāi)放時(shí)間增強(qiáng)抑制作用，同時(shí)抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)，但因治療指數(shù)窄、耐受性和依賴性強(qiáng)，目前臨床已極少用于失眠治療， 多 用于抗驚厥。

8

苯巴比妥片

• 作用機(jī)制：延長(zhǎng)GABA-A受體氯離子通道開(kāi)放時(shí)間，增強(qiáng)中樞抑制；同時(shí)抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜催眠、抗驚厥作用。

• 特點(diǎn)：長(zhǎng)效藥物，催眠作用持久但次日宿醉效應(yīng)嚴(yán)重；治療指數(shù)窄，安全性差，依賴性風(fēng)險(xiǎn)極高。

• 失眠類型：目前不推薦用于失眠治療，僅在其他催眠藥物無(wú)效且無(wú)替代方案時(shí)，短期用于偶發(fā)性失眠。

• 用法：若用于失眠，睡前口服30- 100 mg。

四

褪黑素受體激動(dòng)劑

通過(guò)選擇性激活中樞神經(jīng)系統(tǒng)的褪黑素受體（MT1、MT2），調(diào)節(jié)下丘腦視交叉上核的節(jié)律活動(dòng)，改善睡眠-覺(jué)醒周期紊亂，無(wú)依賴性及撤藥反應(yīng)，適合晝夜節(jié)律失調(diào)相關(guān)失眠 。

9

雷美替胺

• 作用機(jī)制：選擇性激活褪黑素MT1（調(diào)節(jié)入睡）和MT2（調(diào)節(jié)睡眠節(jié)律）受體，糾正晝夜節(jié)律紊亂，誘導(dǎo)生理性睡眠。

• 特點(diǎn)：無(wú)依賴性、無(wú)呼吸抑制作用，對(duì)日間認(rèn)知功能（如注意力、記憶力）無(wú)影響；起效較慢，不適合急性入睡困難。

• 失眠類型：適用于晝夜節(jié)律失調(diào)性睡眠障礙（如倒時(shí)差、輪班工作導(dǎo)致的失眠），或以入睡困難為主的慢性失眠（尤其老年患者）。

• 用法：睡前30分鐘口服8mg。

五

食欲素受體拮抗劑

食欲素是中樞神經(jīng)系統(tǒng)維持清醒的關(guān)鍵神經(jīng)遞質(zhì)，該類藥物通過(guò)阻斷食欲素受體（OX1R/OX2R），抑制清醒通路活性，促進(jìn)睡眠，對(duì)入睡困難和睡眠維持障礙均有效，成癮性低，適合慢性失眠患者長(zhǎng)期治療。

10

蘇沃雷生

• 作用機(jī)制：選擇性阻斷中樞食欲素OX1R和OX2R受體，抑制食欲素介導(dǎo)的清醒信號(hào)傳遞，降低中樞覺(jué)醒度，促進(jìn)睡眠。

• 特點(diǎn)：對(duì)入睡困難和睡眠維持障礙均有效，可延長(zhǎng)總睡眠時(shí)間、減少夜間覺(jué)醒；副作用輕微，成癮性極低。

• 失眠類型：適用于慢性失眠。

• 用法：睡前30分鐘口服，推薦劑量10mg；若與強(qiáng)效CYP3A4抑制劑（如酮康唑、伊曲康唑）同用，劑量需減至5mg；每日最大劑量不超過(guò)20mg。

六

抗抑郁藥（用于失眠輔助治療）

部分抗抑郁藥（尤其具有鎮(zhèn)靜作用的類型）可通過(guò)抗抑郁、抗焦慮作用改善情緒相關(guān)失眠，小劑量時(shí)以鎮(zhèn)靜作用為主，無(wú)明顯抗抑郁效應(yīng)，適合合并抑郁/焦慮的失眠患者，不推薦用于無(wú)情緒障礙的單純失眠。

11

多塞平

• 作用機(jī)制：小劑量時(shí)主要阻斷組胺H1受體，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜催眠作用；大劑量時(shí)阻斷5-羥色胺（5-HT）和去甲腎上腺素（NE）再攝取，發(fā)揮抗抑郁、抗焦慮作用。

• 特點(diǎn)：鎮(zhèn)靜作用明確，可改善睡眠質(zhì)量；但有抗膽堿能副作用（口干、便秘、視物模糊），長(zhǎng)期使用需監(jiān)測(cè)心電圖可能導(dǎo)致QT間期延長(zhǎng)，增加心律失常風(fēng)險(xiǎn)）。

• 失眠類型：適用于伴有抑郁、焦慮情緒的失眠患者。

• 用法：睡前口服6.25-12.5mg。

12

米氮平

• 作用機(jī)制：阻斷去甲腎上腺素能神經(jīng)元突觸前α2自身受體，增強(qiáng)NE和5-HT釋放（抗抑郁）；同時(shí)阻斷組胺H1受體，產(chǎn)生較強(qiáng)鎮(zhèn)靜作用；阻斷5-HT2C受體，可增強(qiáng)食欲。

• 特點(diǎn)：鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)，能延長(zhǎng)深睡眠時(shí)間、減少夜間覺(jué)醒；同時(shí)緩解抑郁情緒，且能改善食欲；副作用包括嗜睡、頭暈、體重增加。

• 失眠類型：適用于伴有中重度抑郁、焦慮的失眠患者，尤其適合合并食欲減退、體重下降的患者。

• 用法：起始劑量每日15mg，睡前一次服用；根據(jù)抑郁改善情況可逐漸增至30-45mg。

13

曲唑酮

• 作用機(jī)制：阻斷5-HT2A受體、組胺H1受體，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用；輕度抑制5-HT再攝取，發(fā)揮抗抑郁、抗焦慮效果；鎮(zhèn)靜作用獨(dú)立于抗抑郁作用，小劑量即可起效。

• 特點(diǎn)：鎮(zhèn)靜作用溫和，能延長(zhǎng)總睡眠時(shí)間、提高睡眠效率，對(duì)睡眠結(jié)構(gòu)影響??；無(wú)明顯依賴性；不影響日間認(rèn)知功能。

• 失眠類型：適用于伴有抑郁、焦慮情緒的失眠患者，尤其適合對(duì)苯二氮?類藥物不耐受（如出現(xiàn)宿醉效應(yīng)）的患者。

• 用法：睡前口服25-50mg；若效果不佳可增至75mg；用于失眠時(shí)每日最大劑量不超過(guò)100mg。

▎藥物選擇重要提示：

（1） 失眠藥為國(guó)家管制精神藥品或處方藥，須嚴(yán)格遵醫(yī)囑使用，不可自行購(gòu)買(mǎi)、調(diào)劑量；尤其苯二氮?類，突然停藥可能引發(fā)撤藥反應(yīng)。

（2） 個(gè)體對(duì)藥物反應(yīng)、耐受性不同，劑量需個(gè)體化：從最低有效劑量開(kāi)始，效果不佳可漸增，但不超說(shuō)明書(shū)最大劑量。

（3） 多數(shù)失眠患者（尤其短期失眠）建議短期用藥，連續(xù)使用不超 2-4 周；長(zhǎng)期慢性失眠需按病情和治療反應(yīng)制定個(gè)體化方案，并定期評(píng)估調(diào)整。

（4） 選失眠藥需結(jié)合患者年齡、失眠類型（入睡困難 / 睡眠維持障礙）、合并疾病（如呼吸疾病、抑郁癥）及藥物耐受性，制定個(gè)體化方案。

參考文獻(xiàn)：

[1]《中國(guó)成人失眠診斷與治療指南（2023版）》發(fā)布. 中華醫(yī)學(xué)信息導(dǎo)報(bào)，2024，39(14):5-5. DOI:10.3760/cma.j.issn.1000-8039.2024.14.109

[2]劉曉盈，陳麗，張東煒,等. 老年人失眠的藥物治療. 中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2020，39(09):1094-1098. DOI:10.3760/cma.j.issn.0254-9026.2020.09.025

[3]相關(guān)藥品說(shuō)明書(shū)

責(zé)任編輯：老豆芽

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