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心臟“泵力”正常，為什么還會(huì)心衰？

醫(yī)學(xué)界的“未解之謎”——“心衰”也有假象？

心力衰竭（Heart Failure, HF）這個(gè)病，聽起來就讓人心驚。它通常被稱為“心臟的癌癥”，是心臟泵血功能衰竭的表現(xiàn)。

在過去，醫(yī)生主要關(guān)注的是射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭（HFrEF），簡(jiǎn)單來說，就是心臟的“泵”力（左心室射血分?jǐn)?shù)，LVEF）不足，低于50%甚至40%，血液打不出去。

然而，在過去三十年里，醫(yī)學(xué)界卻被一個(gè)日益普遍、卻又難以捉摸的類型所困擾：射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭（HFpEF）

這些患者常常感到氣短、疲勞、腿腫，癥狀和典型的心衰一模一樣，但去醫(yī)院一檢查，醫(yī)生卻告訴他們：“您的心臟泵血功能（LVEF）是正常的！”LVEF通常大于50% 。

心臟泵力明明正常，為什么還會(huì)心衰？

傳統(tǒng)的醫(yī)學(xué)觀點(diǎn)認(rèn)為，HFpEF是由多種并發(fā)癥獨(dú)立造成的“大雜燴”：高血壓、糖尿病、腎病、全身炎癥等，大家各司其職，共同導(dǎo)致了心肌的僵硬和功能異常 。但這種解釋缺乏一個(gè)統(tǒng)一的、核心的驅(qū)動(dòng)機(jī)制，也讓治療方案難以精準(zhǔn)。

就在最近，這一難題似乎被揭開了。來自全球頂級(jí)心血管期刊《JACC》的權(quán)威綜述，提出了一項(xiàng)具有革命性意義的統(tǒng)一假說——“脂肪因子假說”（The Adipokine Hypothesis）。它將 HFpEF 的病因，指向了一個(gè)我們每天都能看到、卻又容易忽略的“全民公敵”。

揪出幕后真兇——“毒化”的內(nèi)臟脂肪

你可能想不到，這個(gè)被醫(yī)學(xué)界尋找多年的幕后真兇，竟然是你肚子里的——內(nèi)臟脂肪（Visceral Adiposity）

請(qǐng)注意，我們說的不是簡(jiǎn)單的體重超標(biāo)（BMI）。研究發(fā)現(xiàn)，雖然只有60%~70%的HFpEF患者屬于醫(yī)學(xué)定義的肥胖，但超過95%的HFpEF患者都存在中心性肥胖或過量的內(nèi)臟脂肪

內(nèi)臟脂肪（比如包裹在腹腔臟器周圍的脂肪）和皮下脂肪不一樣，它是一個(gè)具有高度生物活性的**“分泌器官”** 。在健康狀態(tài)下，它負(fù)責(zé)儲(chǔ)存能量、維持代謝平衡，是個(gè)“好鄰居” 。

但當(dāng)人們長期處于營養(yǎng)過剩（吃得多、動(dòng)得少）的狀態(tài)時(shí)，內(nèi)臟脂肪就會(huì)發(fā)生**“功能失調(diào)性轉(zhuǎn)化”，從“好鄰居”變成一個(gè)“毒素制造工廠”** 。

這個(gè)“工廠”生產(chǎn)和分泌出的各種信號(hào)分子，就是**“脂肪因子”（Adipokines）** 。

它們通過血液循環(huán)，如同**“信使炸彈”**一樣，遠(yuǎn)程傳遞功能紊亂的信號(hào)，攻擊心臟、血管和腎臟，最終導(dǎo)致了HFpEF的所有病理特征 。

脂肪因子假說的核心——三類“信使炸彈”的戰(zhàn)爭(zhēng)

根據(jù)新的“脂肪因子假說”框架，這些成百上千種的脂肪因子被清晰地劃分為三大功能領(lǐng)域，揭示了心衰發(fā)生的微觀戰(zhàn)爭(zhēng) ：

I 類脂肪因子：被壓制的“善良警衛(wèi)”

特點(diǎn)：它們是心臟保護(hù)性分子，由健康的脂肪組織分泌，幫助抑制炎癥、保持細(xì)胞活力。其中最重要的是脂聯(lián)素（Adiponectin）

HFpEF狀態(tài)：在內(nèi)臟脂肪過多時(shí)，這些“善良警衛(wèi)”的合成和分泌被顯著抑制 。心臟失去了保護(hù)，細(xì)胞壓力和炎癥水平就會(huì)開始升高 。

II 類脂肪因子：勢(shì)單力薄的“救援消防員”

它們也是心臟保護(hù)性分子，但它們?cè)谥具^多時(shí)是代償性地上調(diào)分泌 。它們?cè)噲D平衡I類因子的缺失和III類因子的破壞，起到“救援”作用 。

盡管它們分泌增加（如：Apelin、Vaspin、Irisin等），但這種救援力量通常是不足夠的，或者心臟和血管對(duì)它們的生物活性產(chǎn)生了抵抗，最終無法阻止病情進(jìn)展 。

III 類脂肪因子：四處破壞的“炎癥炮彈”

最具破壞性的分子，分泌量在脂肪過多時(shí)急劇升高。它們具有促炎癥、促肥大、促纖維化和抗利鈉的作用 。

攻擊腎臟：最重要的代表如瘦素（Leptin）和醛固酮（Aldosterone）。它們導(dǎo)致腎臟保留鈉和水，造成血容量擴(kuò)張，血壓升高 。這使得心臟必須處理更多的血液灌注，增加負(fù)荷 。

攻擊心臟：它們直接促使心肌細(xì)胞肥大，并導(dǎo)致心肌組織被**纖維化（變硬）**取代 。

最終結(jié)果：身體里的血容量（水）變多，而僵硬的心臟無法容納這些多余的水，導(dǎo)致心室舒張功能受損，出現(xiàn)心衰癥狀 。

核心結(jié)論：HFpEF的發(fā)生，源于**“善良警衛(wèi)”被壓制**（I類↓）和**“炎癥炮彈”橫行**（III類↑）所造成的生物失衡 。

王阿姨的困惑與新生：靶向脂肪的療法

我們來看一個(gè)現(xiàn)實(shí)中可能出現(xiàn)的案例（根據(jù)學(xué)術(shù)模型構(gòu)建）：

王阿姨，62歲，退休后生活優(yōu)渥，最大的煩惱是“發(fā)福”和爬樓氣喘。她的體重指數(shù)（BMI）雖然沒到嚴(yán)重肥胖，但肚子卻明顯隆起（典型的中心性肥胖）。最近一年，她晚上總要被憋醒，雙腿也經(jīng)常水腫。

去醫(yī)院檢查，心電圖和LVEF都很正常，但醫(yī)生發(fā)現(xiàn)她心臟壁明顯增厚（肥大），且血液中的促炎指標(biāo)和心肌壓力指標(biāo)（如NT-proBNP，以及III類脂肪因子Leptin）都超標(biāo)。醫(yī)生診斷為：HFpEF

醫(yī)生向王阿姨解釋：“您的大肚子不僅僅是美觀問題，它是一個(gè)‘毒素制造廠’。我們現(xiàn)在要做的，是讓這個(gè)工廠‘停工’，而不是只盯著心臟治?！?/p>

傳統(tǒng)的治療只是降血壓、利尿，但效果一般。針對(duì)王阿姨這種由脂肪驅(qū)動(dòng)的HFpEF，醫(yī)生采用了新的治療思路：

使用**SGLT2抑制劑（如達(dá)格列凈）GLP-1受體激動(dòng)劑（如司美格魯肽）**等新型藥物。

這些藥物的最初設(shè)計(jì)是降糖或減肥，但它們?cè)谛乃ヮI(lǐng)域的成功，恰恰印證了“脂肪因子假說”：

它們能不成比例地縮小內(nèi)臟脂肪倉庫（即便是體重變化不大），從源頭上逆轉(zhuǎn)脂肪組織的炎癥狀態(tài)。

半年后，王阿姨的體重下降了10斤，腰圍明顯縮小。更重要的是，她的心肌肥大有所緩解，血液中的**“炎癥炮彈”（III類因子）顯著減少**，而**“善良警衛(wèi)”（I類因子）重新崛起** 。王阿姨終于可以安心地散步、爬樓，不再被心衰癥狀困擾。

這個(gè)案例說明，治療HFpEF，我們必須跳出只看心臟的思維，去靶向心臟遠(yuǎn)端的驅(qū)動(dòng)因素——功能失調(diào)的內(nèi)臟脂肪

從源頭治病——重塑醫(yī)學(xué)對(duì)心衰的理解

“脂肪因子假說”的提出，不僅解釋了HFpEF患者的常見并發(fā)癥（高血壓、糖尿病、全身炎癥）為什么會(huì)同時(shí)出現(xiàn)（因?yàn)樗鼈兌际侵疽蜃拥亩嗥鞴倨茐慕Y(jié)果 ），更重要的是，它為未來的心衰藥物研發(fā)指明了方向 。

未來的心衰治療，可能不再僅僅是“護(hù)心”，而是“管好肚子里的脂肪”：

靶向萎縮：進(jìn)一步開發(fā)能更有效、更安全地縮小內(nèi)臟脂肪（而不是全身重量）的藥物 。

靶向平衡：開發(fā)可以直接**增強(qiáng) I 類“善良警衛(wèi)”的活性，或直接中和 III 類“炎癥炮彈”**破壞作用的藥物 。

生活方式重置：節(jié)食和運(yùn)動(dòng)是改善內(nèi)臟脂肪功能、重塑脂肪因子平衡的最有效方法。研究表明，胃旁路手術(shù)（一種極端但有效的營養(yǎng)剝奪方式）能決定性地將脂肪因子平衡重置到心臟保護(hù)性狀態(tài) 。

如果你是中年以上的朋友，如果你正在被高血壓、高血糖、或不明原因的心慌氣短困擾，請(qǐng)別再忽視你肚子上的“救生圈”。它不僅僅是形象問題，更是你全身健康和心血管系統(tǒng)的一個(gè)**“信號(hào)塔”**。

醫(yī)學(xué)的進(jìn)步讓我們認(rèn)識(shí)到，心衰并不可怕，可怕的是我們找不到病因?，F(xiàn)在，我們終于有了一個(gè)統(tǒng)一的、可檢驗(yàn)的框架 37。從今天起，讓我們一起關(guān)注內(nèi)臟脂肪，從源頭切斷“脂肪毒素”，保護(hù)我們的心臟健康！

參考資料：Packer M. The Adipokine Hypothesis of Heart Failure With a Preserved Ejection Fraction: A Novel Framework to Explain Pathogenesis and Guide Treatment. J Am Coll Cardiol. 2025 Oct 21;86(16):1269-1373. doi: 10.1016/j.jacc.2025.06.055. Epub 2025 Aug 31. PMID: 40886173.

免責(zé)聲明：本文是根據(jù)醫(yī)學(xué)病例報(bào)告撰寫的科普文章，旨在傳播醫(yī)學(xué)知識(shí)，不能代替專業(yè)醫(yī)療診斷和治療。如有不適，請(qǐng)及時(shí)就醫(yī)。