撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

槲皮素（Quercetin）是一種廣泛存在于水果和蔬菜中的黃酮類化合物，在癌癥預(yù)防和治療方面顯示出良好的應(yīng)用前景。然而，其在體內(nèi)發(fā)揮抗腫瘤作用的具體機(jī)制，尤其是對腫瘤微環(huán)境的影響，目前尚未完全明晰。

2025 年 10 月 24 日，山東大學(xué)齊魯醫(yī)院李石洋教授和山東大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院袁得天教授團(tuán)隊在 Cell 子刊Cell Metabolism上發(fā)表了題為：Quercetin-derived microbial metabolite DOPAC potentiates CD8? T cell anti-tumor immunity via NRF2-mediated mitophagy 的研究論文。

該研究發(fā)現(xiàn)，通過膳食（水果、蔬菜）攝入的槲皮素，會被腸道菌群代謝產(chǎn)生3,4-二羥基苯乙酸（DOPAC），其通過 NRF2 介導(dǎo)的線粒體自噬，增強(qiáng) CD8? T 細(xì)胞的抗腫瘤免疫。這一發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)了膳食營養(yǎng)素的微生物代謝產(chǎn)物在調(diào)控抗腫瘤免疫反應(yīng)中的作用，表明了 DOPAC 是癌癥免疫治療的天然候選藥物，且可與免疫檢查點(diǎn)阻斷（ICB）療法聯(lián)以進(jìn)一步提高治療效果。

在這項最新研究中，研究團(tuán)隊確認(rèn)了3,4-二羥基苯乙酸（DOPAC）是槲皮素的一種微生物代謝產(chǎn)物，它以 CD8? T 細(xì)胞依賴的方式作為其抗腫瘤作用的關(guān)鍵介質(zhì)。

從機(jī)制上來說，DOPAC 直接與 KEAP1 蛋白結(jié)合，破壞其與 NRF2 蛋白的相互作用，從而阻止 CD8? T 細(xì)胞中 KEAP1 介導(dǎo)的 NRF2 降解。而 NRF2 活性升高會轉(zhuǎn)錄增強(qiáng)BNIP3的表達(dá)，促進(jìn)線粒體自噬和線粒體功能，從而改善腫瘤微環(huán)境中 CD8? T 細(xì)胞的適應(yīng)性。

此外，該研究還發(fā)現(xiàn)，DOPAC 可與免疫檢查點(diǎn)阻斷（ICB）療法協(xié)同作用，抑制腫瘤生長。

該研究的核心發(fā)現(xiàn)：

• 槲皮素的腸道微生物代謝產(chǎn)物 DOPAC，通過 CD8? T細(xì)胞抑制腫瘤生長；

• DOPAC 通過促進(jìn)線粒體自噬，增強(qiáng) CD8? T 細(xì)胞的抗腫瘤活性；

• DOPAC 通過阻止 KEAP1 介導(dǎo)的 NRF2 降解來促進(jìn)線粒體自噬；

• DOPAC 與免疫檢查點(diǎn)阻斷療法協(xié)同作用，進(jìn)一步抑制腫瘤生長。

總的來說，這些研究結(jié)果強(qiáng)調(diào)了膳食營養(yǎng)素的微生物代謝產(chǎn)物在調(diào)控抗腫瘤免疫反應(yīng)中的作用，表明了 DOPAC 有望成為癌癥免疫治療的候選藥物。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell-metabolism/abstract/S1550-4131(25)00395-X