當(dāng)?shù)貢r(shí)間2025年10月26日，諾華宣布已達(dá)成協(xié)議，收購(gòu)總部位于圣迭亞戈的生物制藥公司Avidity Biosciences（Nasdaq：RNA，下稱Avidity），后者專注于開發(fā)將RNA療法遞送至肌肉組織的新型治療方案。

據(jù)雙方董事會(huì)一致通過的協(xié)議條款，諾華將通過一家新成立的間接全資子公司與Avidity合并，收購(gòu)Avidity所有已發(fā)行股份。根據(jù)合并協(xié)議，Avidity普通股股東將在交易完成時(shí)獲得每股72美元的現(xiàn)金對(duì)價(jià)，較2025年10月24日收盤價(jià)溢價(jià)46%，總價(jià)值約為120億美元（約855億人民幣），預(yù)計(jì)在交易完成時(shí)的企業(yè)價(jià)值約為110億美元。

與此同時(shí)，在合并完成前，Avidity將其早期精準(zhǔn)心臟病學(xué)項(xiàng)目及相關(guān)合作轉(zhuǎn)移至其全資子公司SpinCo。SpinCo將由現(xiàn)任Avidity首席項(xiàng)目官Kathleen Gallagher擔(dān)任首席執(zhí)行官，現(xiàn)任Avidity首席執(zhí)行官Sarah Boyce將擔(dān)任董事會(huì)主席。

2025年8月6日，諾華就宣布計(jì)劃收購(gòu)美國(guó)生物技術(shù)公司Avidity Biosciences，消息一出，后者股價(jià)單日暴漲26%，市值飆至58億美元。

據(jù)BioPharma Dive數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，按總對(duì)價(jià)計(jì)算，該筆交易是今年第二大交易，僅次于強(qiáng)生公司1月份以146億美元收購(gòu)細(xì)胞內(nèi)療法。與此同時(shí)，10月份有8起收購(gòu)案，前期累計(jì)金額至少為5000萬美元，是幾年來單月中最多的。

Avidity的收購(gòu)也是諾華多年來最大的收購(gòu)之一。在此之前，其金額最大的一筆收購(gòu)是2018年以約90億美元收購(gòu)基因治療制造商AveXis，以及2019年以近100億美元收購(gòu)心臟藥物開發(fā)商The Medicines Company。

而據(jù)藥融圈監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)，此次溢價(jià)46%的并購(gòu)創(chuàng)下年內(nèi)RNA療法領(lǐng)域并購(gòu)金額之最。

01.

3款核心資產(chǎn)走到上市前夜，搶灘定價(jià)高地

能夠讓諾華甘愿掏出年內(nèi)的最大一張支票，Avidity的底層邏輯卻沒有想象中那么復(fù)雜。

基于ADC的成功開發(fā)，將抗體作為藥物遞送的手段為藥物開發(fā)者所關(guān)注，加上寡核苷酸領(lǐng)域的科學(xué)進(jìn)展，共同催生了抗體寡核苷酸偶聯(lián)藥物（AOC）的設(shè)計(jì)與發(fā)展，并在肌肉疾病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病以及癌癥等領(lǐng)域顯示出治療潛力。

而Avidity的核心資產(chǎn)正是抗體-寡核苷酸偶聯(lián)物（AOC?）平臺(tái)，其特殊之處在于，依托TfR1（轉(zhuǎn)鐵蛋白受體-1）單抗，能夠把磷酸二胺嗎啉代寡核苷酸（PMO）遞送進(jìn)骨骼肌與心肌細(xì)胞。值得一提的是，該技術(shù)平臺(tái)首次成功實(shí)現(xiàn)了RNA靶向遞送至肌肉。

而此次交易協(xié)議也涵蓋了依托自身技術(shù)平臺(tái)走到臨床后期的三個(gè)項(xiàng)目：包括潛在的首創(chuàng)、后期疾病修飾療法，用于治療杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥（DMD）的delpacibart zotadirsen （del-zota）、用于治療1型強(qiáng)直性肌營(yíng)養(yǎng)不良癥（DM1）的delpacibart etedesiran（del-desiran）以及用于治療面肩肱型肌營(yíng)養(yǎng)不良癥（FSHD）的delpacibart braxlosiran（del-brax）。這些項(xiàng)目預(yù)計(jì)將推進(jìn)諾華的神經(jīng)科學(xué)戰(zhàn)略，并以潛在的首創(chuàng)候選療法補(bǔ)充現(xiàn)有研發(fā)管線，以應(yīng)對(duì)肌肉損傷疾病的遺傳驅(qū)動(dòng)因素。

其中，del-zota旨在治療具有外顯子44跳躍（DMD44）基因突變的杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥（DMD）患者。2025年9月公布的EXPLORE44一年數(shù)據(jù)顯示，DMD患者在多項(xiàng)功能性指標(biāo)上，顯示疾病進(jìn)展得到逆轉(zhuǎn)，并且相比基線和自然病程呈現(xiàn)出“史無前例”的改善。在接受del-zota治療的受試者中，總抗肌萎縮蛋白（dystrophin）最高恢復(fù)至正常水平的58%。肌酸激酶（CK）水平較基線快速下降超過80%，并在最長(zhǎng)16個(gè)月的隨訪期間維持在接近正常的水平。此外，在接受一年治療后，50%的受試者CK水平恢復(fù)到正常范圍。

10月中旬，Avidity宣布已與FDA就其即將提交的del-zota）的生物制品許可申請(qǐng)（BLA）舉行了積極的會(huì)前會(huì)議（pre-BLA meeting）。當(dāng)前，del-zota已獲FDA突破性療法認(rèn)定， Avidity還在準(zhǔn)備一項(xiàng)驗(yàn)證性研究，以支持del-zota的全球全面批準(zhǔn)。

Del-desiran針對(duì)1型強(qiáng)直性肌營(yíng)養(yǎng)不良——這一病種在全球約有9-16萬患者，目前尚無針對(duì)性的獲批藥物。2025年7月28日，Avidity宣布del-desiran治療1型強(qiáng)直性肌營(yíng)養(yǎng)不良癥 (DM1) 的全球III期臨床試驗(yàn) HARBOR 已完成患者入組。作為DM1領(lǐng)域首個(gè)全球III期臨床試驗(yàn)，HARBOR 的關(guān)鍵數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)將于 2026 年第二季度公布。

用于治療面肩肱型肌營(yíng)養(yǎng)不良癥（FSHD）的del-brax在臨床1/2期試驗(yàn)FORTITUDE中有了積極新數(shù)據(jù)：與安慰劑相比，在接受del-brax治療的FSHD患者中觀察到肌肉功能活動(dòng)能力、肌肉力量和患者報(bào)告的結(jié)局（PROs）衡量的生活質(zhì)量方面的改善，并且生物標(biāo)志物出現(xiàn)了快速而顯著的下降。安全性方面，del-brax表現(xiàn)出良好的長(zhǎng)期安全性和耐受性，大多數(shù)不良事件為輕度或中度，無相關(guān)的嚴(yán)重不良事件，也沒有停藥事件。與此同時(shí)，F(xiàn)SHD的全球患者約5萬，競(jìng)爭(zhēng)格局幾乎空白。

需要指出的是，罕見神經(jīng)肌肉病領(lǐng)域向來是定價(jià)高地。基因療法SRP-9001一次 320 萬美元，已經(jīng)納入我國(guó)醫(yī)保的SMA治療藥物Spinraza（諾西那生鈉注射液）價(jià)格為69.97萬元一支。假設(shè)del-zota美國(guó)定價(jià)區(qū)間在60萬美元/年，按約3000名可用藥患者（占DMD44 的70%）測(cè)算，美國(guó)滲透率超過50%即可帶來10億美元收入。

至此，Avidity的高價(jià)也有理可依：有抗體與小核酸的“精準(zhǔn)導(dǎo)彈”AOC平臺(tái)，把RNA藥物精準(zhǔn)送進(jìn)肌肉，做別人“夠不著”的罕見病，且依托平臺(tái)的三款核心資產(chǎn)已走到上市前夜，均擁有“十億美元分子”潛力。

02.

補(bǔ)齊神經(jīng)肌肉版圖，抬升增長(zhǎng)曲線

另一方面，是諾華自身的意愿。

首先是諾華自身的治療版圖。諾華擁有siRNA 平臺(tái)（inclisiran）、ASO 平臺(tái)和xRNA研究團(tuán)隊(duì)，并有Zolgensma（脊髓性肌萎縮基因療法），但缺的就是肌肉靶向這一塊拼圖；把AOC技術(shù)平臺(tái)納入自身版圖后，諾華即可把RNA的布局從降脂、降壓擴(kuò)展到神經(jīng)肌肉，實(shí)現(xiàn)更廣闊的研發(fā)和市場(chǎng)覆蓋。

不僅如此，Avidity的AOC技術(shù)還能覆蓋大齡患者及成人群體，解決Zolgensma無法觸及的臨床需求。AOC的全身遞送能力更將與諾華基因療法形成互補(bǔ)，構(gòu)建“嬰幼兒+大齡/成人”全覆蓋的罕見病治療矩陣。

考慮到Zolgensma將面臨的專利懸崖，以及對(duì)應(yīng)的數(shù)十億美元資金缺口，Avidity的三款RNA藥物恰好形成“接力棒”，對(duì)沖基因療法下滑。更長(zhǎng)遠(yuǎn)看，諾華計(jì)劃把 AOC 平臺(tái)嫁接到自家 siRNA、ASO、mRNA 技術(shù)，開發(fā)心肌病、CNS罕見病及肥胖癥，也是在構(gòu)建“第二增長(zhǎng)曲線”。

其次是引進(jìn)的給藥模式能夠拓展到多病種，尤其自免和慢病領(lǐng)域。del-desiran的“半年一針”模式已證實(shí)可逆轉(zhuǎn)疾病進(jìn)展（II期臨床數(shù)據(jù)顯示肌肉功能持續(xù)改善），該技術(shù)可延伸至血友病、遺傳性心肌病等需長(zhǎng)期用藥的代謝疾病。

隨即是技術(shù)迭代與平臺(tái)協(xié)同帶來的新增長(zhǎng)。當(dāng)前，Avidity的技術(shù)平臺(tái)已得到驗(yàn)證，其三大管線均進(jìn)入注冊(cè)階段，已領(lǐng)先于競(jìng)品。AOC技術(shù)可視為小核酸藥物的第三次迭代，即可以實(shí)現(xiàn)全身組織靶向，而Avidity臨床突破標(biāo)志賽道成熟。諾華若結(jié)合自身RNAi技術(shù)，加速開發(fā)心血管代謝病AOC的長(zhǎng)效療法，則更有望在全球千億美元的市場(chǎng)規(guī)模中搶占慢病管理制高點(diǎn)。

隨著del-zota、del-desiran、del-brax依次進(jìn)入審評(píng)周期，罕見肌病領(lǐng)域?qū)⒂瓉硎着鶵NA修飾療法，而諾華也有望憑借已有的技術(shù)平臺(tái)，搭載Avidity帶來的新引擎，重新劃定神經(jīng)肌肉疾病的競(jìng)爭(zhēng)邊界。若整合順利，這筆交易或成為RNA藥物從“肝靶向”邁向“全身靶向”的里程碑。

*封面來源：神筆PRO

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