最近兩周，我國(guó)全面進(jìn)入流感高發(fā)期。根據(jù)國(guó)家流感監(jiān)測(cè)周報(bào)，無論是南方還是北方，主要的流行病毒都是甲流H3N2，占比達(dá)到了98%以上。

壞消息是，甲流H3N2傳播快，感染人數(shù)會(huì)快速增加（見下圖幾乎直線上升的紅色線），所以請(qǐng)大家一定要做好防護(hù)，該打疫苗打疫苗，該洗手洗手，該戴口罩戴口罩。

截取自國(guó)家流感監(jiān)測(cè)第45周周報(bào)

好消息是，H3N2不是新病毒，1968年就有了，而且今年的流感疫苗里包含預(yù)防它的組分，打疫苗有一定的作用。還有，根據(jù)最新流感監(jiān)測(cè)周報(bào)，所有神經(jīng)氨酸酶抑制劑（如奧司他韋）、以及聚合酶抑制劑（如瑪巴洛沙韋）對(duì)它有效。

那么問題來了，該不該給孩子吃只需用藥一次的瑪巴洛沙韋，就成了最近家長(zhǎng)經(jīng)常咨詢我的問題。

過去兩年，我反復(fù)提醒過12歲以下甲流兒童慎用瑪巴洛沙韋。今年，在全面檢索了最新循證證據(jù)后，我仍然建議甲流兒童慎用瑪巴洛沙韋。

因?yàn)楝敯吐迳稠f上市時(shí)間短，臨床使用不多，副作用還在監(jiān)測(cè)中。上市前，已經(jīng)監(jiān)測(cè)到值得警惕的耐藥和嚴(yán)重過敏；上市后，又監(jiān)測(cè)到值得注意的出血。家長(zhǎng)們千萬不要僅僅因它服用方便，就忽視它可能的嚴(yán)重副作用風(fēng)險(xiǎn)。

--- 以下是我結(jié)合最新證據(jù) 的詳細(xì)解釋 ---

（ 證據(jù)更新 時(shí)間：2025年11月）

去年，有家長(zhǎng)因?yàn)榭吹健秲和鞲性\療及預(yù)防指南》（2024患者與公眾版），找我咨詢兒童使用瑪巴洛沙韋有沒有什么副作用。

我仔細(xì)看了她轉(zhuǎn)發(fā)給我的指南，里面提及瑪巴洛沙韋的地方有三處（見上圖），但沒有一處提到副作用。反倒是有兩處強(qiáng)調(diào)了瑪巴洛沙韋只需給藥一次，甚至使用了極端化字句“極大提高了兒童患者的用藥依從性”，這非常不專業(yè)，也不負(fù)責(zé)任！

所以，我決定給家長(zhǎng)們普及一下瑪巴洛沙韋值得注意的副作用。

先說耐藥副作用。我在以前的科普文章 中反復(fù)說過，因?yàn)楝敯吐迳稠f在兒童使用者中出現(xiàn)了較高比例的耐藥，所以無論是我國(guó)，還是美國(guó)，都沒批準(zhǔn)5歲以下的兒童使用瑪巴洛沙韋。

在美國(guó)瑪巴洛沙韋說明書“警告和注意事項(xiàng)”欄，特意說明了沒批準(zhǔn)的理由：由于在 5 歲以下兒童中更容易產(chǎn)生耐藥，因此 XOFLUZA（注：瑪巴洛沙韋的商品名） 不適用于 5 歲以下兒童（見下圖）。

截取自美國(guó)瑪巴洛沙韋

（商品名：XOFLUZA）說明書（2025年版）

看完美國(guó)的警告，咱們?cè)倏匆幌氯毡镜膽B(tài)度。

瑪巴洛沙韋最早獲批上市的國(guó)家是日本，時(shí)間是2018年2月，所以日本對(duì)這個(gè)藥的使用經(jīng)驗(yàn)最豐富。

在2018/2019年流感季，日本作為“第一個(gè)吃螃蟹的國(guó)家”，曾經(jīng)大規(guī)模使用過瑪巴洛沙韋，隨后就出現(xiàn)了對(duì)它耐藥的病毒，尤其是對(duì)甲流H3N2耐藥，導(dǎo)致有人流感復(fù)發(fā)或病程延長(zhǎng)。 而且，兒童發(fā)生耐藥的比例顯著高于成人。

為此，在接下來的2019/2020流感季，日本兒科學(xué)會(huì)在《流感治療指南》中明確表態(tài)：12歲以下甲流兒童慎用瑪巴洛沙韋。 此后，日本醫(yī)生給兒童使用瑪巴洛沙韋的處方量驟然下降。

一項(xiàng)日本行政研究顯示，瑪巴洛沙韋的處方率從上市后第一個(gè)流感季（2018/2019）的18.4%，驟降到了后一個(gè)流感季（2019/2020）的3.7%。

截取自報(bào)告“Prescription factors infuencing baloxavir prescription during the 2018/2019 and 2019/2020 seasons: a administrative database study in Japan”

從2019/2020流感季，到當(dāng)前的2025/2026流感季，一晃就是六年，瑪巴洛沙韋在日本甲流兒童的推薦態(tài)度有沒有變化呢？

帶著這個(gè)疑問，我特意查看了日本兒科學(xué)會(huì)今年10月剛剛發(fā)布的《2025/26流感治療與預(yù)防指南》。

其中，對(duì)甲流兒童慎用瑪巴洛沙韋的態(tài)度保持不變，仍然建議12歲以下甲流兒童慎用瑪巴洛沙韋，即5歲以下兒童，不積極推薦，6-11歲兒童，甲流不積極推薦，乙流才推薦（見下圖紅色框內(nèi)容）。相對(duì)地，無論是哪個(gè)年齡段的兒童，無論是得了甲流還是乙流，指南都推薦奧司他韋（見下圖綠色框內(nèi)容）。

截取自日本兒科學(xué)會(huì)《2025/26流感治療與預(yù)防指南》

下面，再說一說嚴(yán)重過敏和出血副作用。在上文提到的美國(guó)瑪巴洛沙韋說明書中，除了警告5歲以下兒童使用耐藥風(fēng)險(xiǎn)高外，還警告了過敏性休克、血管性水腫、蕁麻疹、以及多形性紅斑等嚴(yán)重過敏（見下圖）。

截取自美國(guó)瑪巴洛沙韋

（商品名：XOFLUZA）說明書（2025年版）

另外，瑪巴洛沙韋在上市前做的臨床試驗(yàn)，由于招募的人數(shù)有限，以及招募中排除了有嚴(yán)重合并癥的人，所以導(dǎo)致它的副作用不可能在臨床試驗(yàn)中都被發(fā)現(xiàn)，上市后仍然需要持續(xù)監(jiān)測(cè)。

今年5月，一篇題為

《瑪巴洛沙韋的安全性評(píng)價(jià)：基于FAERS數(shù)據(jù)庫中真實(shí)不良事件的分析與討論》

盡管這篇研究的數(shù)據(jù)來自美國(guó)FDA藥品不良反應(yīng)自發(fā)上報(bào)系統(tǒng)，研究中發(fā)現(xiàn)的副作用不能肯定就是藥品的副作用，但真實(shí)世界中收集到的這些潛在嚴(yán)重副作用信號(hào)，仍然值得家長(zhǎng)們警惕。

同時(shí)我注意到，在今年9月最新版的日本瑪巴洛沙韋說明書中，已經(jīng)添加了出血注意事項(xiàng)。翻譯成中文，就是由于可能有出血副作用，應(yīng)當(dāng)向患者及其家屬說明以下事項(xiàng)：1、如果出現(xiàn)血便、鼻出血、血尿等情況，應(yīng)聯(lián)系醫(yī)生。2、出血也可能在用藥后數(shù)天才出現(xiàn)（見下方截圖）。

截取自瑪巴洛沙韋日本批準(zhǔn)的說明書（2025年9月修訂版）

我期待看到在我國(guó)的瑪巴洛沙韋說明書里，添加出血的注意事項(xiàng)，同時(shí)添加醫(yī)生應(yīng)該向患者及其家屬告知出血副作用的提醒。

綜上所述，我希望家長(zhǎng)們 永遠(yuǎn)對(duì)用藥心存敬畏，給兒童慎用瑪巴洛沙韋，警惕耐藥、嚴(yán)重過敏、以及出血等副作用風(fēng)險(xiǎn)。