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CSA&TISC2025|鞠奕教授:前庭性偏頭痛共病現(xiàn)象與治療新進(jìn)展

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CSA&TISC2025前沿進(jìn)展:專家深度解析前庭性偏頭痛共病現(xiàn)象與治療新進(jìn)展

2025年7月4日至6日,中國卒中學(xué)會第十一屆學(xué)術(shù)年會暨天壇腦血管病會議2025(CSA&TISC 2025)在北京國家會議中心二期成功召開。在此次會議的“眩暈”專場上,首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院鞠奕教授以《前庭性偏頭痛的共病現(xiàn)象》為講題,結(jié)合最新循證證據(jù),系統(tǒng)闡述了VM的共病現(xiàn)象、共病機制及治療前沿。


圖 鞠奕教授在CSA&TISC 2025“眩暈”專場作學(xué)術(shù)分享現(xiàn)場照片

前庭性偏頭痛的共病譜系:從現(xiàn)象到機制

鞠奕教授介紹道,前庭性偏頭痛(VM)可以理解為前庭癥狀和偏頭痛的交集病癥,可影響1%~2.7%的普通人群,終生患病率約為3.2%,1年患病率高達(dá)2.7%,且女性多見,好發(fā)于40歲左右的中年人群,相關(guān)疾病譜在門診占比約為10%。由于其癥狀復(fù)雜多樣,被稱為前庭系統(tǒng)疾病中的“變色龍”,且常與其他前庭系統(tǒng)疾病共病,這給臨床診斷和治療帶來了較大挑戰(zhàn)。


圖 鞠奕教授作學(xué)術(shù)分享

在頭暈疾病的分類上,鞠奕教授認(rèn)為可以從疾病發(fā)作性和慢性角度切入,以縮小鑒別診斷的范圍。其中,在VM常見共病中,發(fā)作性疾病包括良性陣發(fā)性位置性眩暈(BPPV)和梅尼埃?。∕D),慢性疾病則包括持續(xù)性姿勢-感知性頭暈(PPPD)、焦慮/抑郁、睡眠障礙和認(rèn)知受損。


圖 VM常見共病及流行病學(xué)特征

關(guān)于發(fā)病機制,鞠奕教授指出,VM的發(fā)病機制尚未完全闡明,多種因素可能參與其中,包括三叉神經(jīng)血管學(xué)說、皮層擴散抑制、血管缺血因素、基因因素、前庭-丘腦-皮層通路的調(diào)控異常以及前庭通路與偏頭痛通路重疊等。其中,三叉神經(jīng)血管學(xué)說指出,三叉神經(jīng)與前庭神經(jīng)核存在纖維連接,且三叉神經(jīng)還負(fù)責(zé)支配內(nèi)耳,這種特殊的神經(jīng)聯(lián)系使得三叉神經(jīng)血管系統(tǒng)一旦被激活,就可能同時引發(fā)偏頭痛和前庭癥狀。

隨后,鞠奕教授談到,VM的共病機制尚不明確,涉及內(nèi)耳血管痙攣、炎癥反應(yīng)、遺傳因素、神經(jīng)遞質(zhì)等多個方面。

VM共病BPPV:兩者具有相似的誘發(fā)因素,包括勞累、睡眠異常、焦慮抑郁狀態(tài)及激素水平波動等。從病理生理角度來看,VM反復(fù)發(fā)作時,三叉神經(jīng)節(jié)及纖維受到刺激,引發(fā)內(nèi)耳血管痙攣,導(dǎo)致前庭細(xì)胞應(yīng)激損傷及橢圓囊、球囊供血不足,進(jìn)而促使耳石從囊斑移位,誘發(fā)BPPV。此外,神經(jīng)源性無菌性炎癥反應(yīng)及遺傳因素在兩者的共病過程中也發(fā)揮一定作用。

VM共病MD:VM患者可存在典型的MD癥狀(如波動性聽力下降或進(jìn)行性感音性耳聾),MD患者亦可表現(xiàn)出典型的VM癥狀(如持續(xù)5min~72h的眩暈、頭暈或其他不穩(wěn))。其中主要的機制是血管痙攣和炎癥致內(nèi)耳低灌注,導(dǎo)致耳蝸不同部位受損,引起VM患者出現(xiàn)低頻聽力或高頻聽力受損、外周性眩暈等癥狀。

VM和PPPD:二者在影像學(xué)上的共病區(qū)域包括顳葉、頦葉、扣帶回及導(dǎo)葉,共病機制主要與神經(jīng)遞質(zhì)異常有關(guān)。5-羥色胺(5-HT)、去甲腎上腺素(NE)、多巴胺(DA)等神經(jīng)遞質(zhì)可通過影響前庭功能從而參與VM和PPPD的發(fā)病。此外,二者還存在共同的易感基因比如5-HTR6基因等。

VM共病焦慮抑郁:VM極易向焦慮抑郁狀態(tài)轉(zhuǎn)化,這與二者存在結(jié)構(gòu)性改變、功能性環(huán)路異常、神經(jīng)遞質(zhì)異常以及遺傳學(xué)基礎(chǔ)等有關(guān)。同樣,焦慮抑郁可促使神經(jīng)遞質(zhì)異常釋放,降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)、NE、DA等可控制中樞和外周前庭神經(jīng)活動,并參與疼痛途徑的調(diào)節(jié),誘發(fā)VM。

VM共病睡眠障礙:一方面,失眠患者和VM患者均存在默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)(DMN)的功能連接異常,如內(nèi)側(cè)前額葉皮層(mPFC)、后扣帶回皮層(PCC)等區(qū)域,可能為二者共病的重要中介因素。另一方面,中腦腹側(cè)被蓋區(qū)(VTA)的DA能神經(jīng)元及中縫背核(DRN)的5-HT能神經(jīng)元的活動在靜息態(tài)下均受到DMN調(diào)控,兩種遞質(zhì)同時參與VM致病與睡眠調(diào)控。

VM共病認(rèn)知受損:這主要與前庭-丘腦-皮層通路受損、海馬結(jié)構(gòu)及功能異常、谷氨酰胺濃度及谷氨酰胺能神經(jīng)元興奮性異常有關(guān)。

鞠奕教授認(rèn)為,明確VM與各共病之間復(fù)雜的病理生理機制,是制定精準(zhǔn)治療策略的關(guān)鍵基礎(chǔ)。通過深入剖析內(nèi)耳血管痙攣、神經(jīng)遞質(zhì)異常等致病環(huán)節(jié),不僅有助于優(yōu)化現(xiàn)有治療方案,更能為開發(fā)新型治療靶點、改善患者預(yù)后提供重要理論依據(jù)。

前庭性偏頭痛共病管理:當(dāng)前實踐與未來展望

在治療層面,鞠奕教授首先指出當(dāng)前VM臨床治療的現(xiàn)狀:無論是急性期還是預(yù)防性藥物治療,均缺乏高質(zhì)量循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持,臨床實踐主要參考偏頭痛綜合管理模式。非藥物治療手段(如前庭康復(fù)治療、認(rèn)知行為治療、神經(jīng)調(diào)控治療及中醫(yī)針灸治療)雖被證實有效,但同樣缺乏高質(zhì)量研究驗證。值得關(guān)注的是,首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院計劃成立神經(jīng)測量與調(diào)控中心,將針對無創(chuàng)神經(jīng)調(diào)控治療緩解VM頭暈癥狀展開深入研究。

在藥物治療前沿進(jìn)展中,鞠奕教授談到,目前已有部分臨床研究初步提示CGRP靶向藥物可有效降低VM患者眩暈及頭痛頻率、對傳統(tǒng)偏頭痛治療無效的VM患者有效,以及比安慰劑更能減輕VM患者的頭暈等,但這些發(fā)現(xiàn)仍需通過大規(guī)模、高質(zhì)量的隨機對照試驗進(jìn)一步驗證其有效性和安全性。

隨后,鞠奕教授探討了CGRP受體拮抗劑治療VM和MD的可能機制:CGRP是耳蝸和前庭傳出系統(tǒng)的關(guān)鍵遞質(zhì),參與偏頭痛相關(guān)的聽力與平衡癥狀,其作為強效血管擴張劑,可引發(fā)耳蝸水腫。此外,CGRP還參與全身炎癥、神經(jīng)炎癥和耳蝸局部炎癥,進(jìn)一步影響內(nèi)耳穩(wěn)態(tài)。而小分子CGRP受體拮抗劑雖血腦屏障穿透性較低,但通透性明顯優(yōu)于大分子CGRP單抗,其通過抑制CGRP對自主神經(jīng)的激活,可能間接穩(wěn)定內(nèi)耳血流與炎癥狀態(tài),改善前庭功能。有研究顯示,對于共病MD的偏頭痛患者,在按需服用瑞美吉泮后,其MD癥狀緩解和消失早于偏頭痛癥狀約30 min。


圖 鞠奕教授討論VM共病的藥物治療

針對VM共病的治療,鞠奕教授強調(diào),其治療關(guān)鍵在于準(zhǔn)確識別共病類型并實施針對性干預(yù)。若VM繼發(fā)于BPPV,需明確區(qū)分BPPV典型的眼震與VM的眼震,避免因誤判導(dǎo)致不必要的復(fù)位治療,而忽略對偏頭痛的干預(yù),造成病情延誤。此外,在VM共病類型中,PPPD與焦慮/抑郁兩者的治療并無顯著差異,然而兩者在疾病性質(zhì)上存在本質(zhì)區(qū)別,PPPD屬于功能性疾病,而焦慮/抑郁則屬于精神類疾病,在用藥療程上需區(qū)分對待。

對于VM合并睡眠障礙的患者,藥物的選擇仍需根據(jù)患者的病情(如患者是焦慮、抑郁或其他問題)進(jìn)行個體化治療。而在診治VM合并認(rèn)知功能障礙的患者時,臨床應(yīng)重點關(guān)注焦慮/抑郁狀態(tài)對認(rèn)知功能的影響。由于這種認(rèn)知損害與前庭皮層的功能密切相關(guān),在此情況下,一些空間認(rèn)知訓(xùn)練(如前庭康復(fù)訓(xùn)練)可發(fā)揮積極作用。

最后,鞠奕教授總結(jié)強調(diào),針對VM共病的治療,需采取多維度管理策略,必須綜合考量治療效果、藥物可能帶來的副作用以及共病的特定治療需求,以確保形成合理有效的治療方案。

專家述評

VM病因復(fù)雜、臨床表現(xiàn)多樣、無特異性客觀診斷指標(biāo),且與PPPD、MD及BPPV等共病的現(xiàn)象極為普遍,這進(jìn)一步反映出其發(fā)病機制的多元性與復(fù)雜性。三叉神經(jīng)血管功能障礙是VM發(fā)病的主流學(xué)說,另外現(xiàn)有證據(jù)表明炎癥性神經(jīng)肽網(wǎng)絡(luò)的復(fù)雜調(diào)控與前庭神經(jīng)軸的多層次整合,共同構(gòu)成了運動感知、平衡維持、認(rèn)知及情感障礙等多樣化臨床表現(xiàn)的基礎(chǔ)。

在治療方面,目前VM的治療主要參照偏頭痛的綜合管理模式,多項臨床研究證明了CGRP靶向藥物對VM治療的有效性。而對于VM共病的治療,應(yīng)在準(zhǔn)確識別共病類型的基礎(chǔ)上進(jìn)行有針對性的綜合治療。然而無論是藥物治療還是非藥物干預(yù)都缺乏高質(zhì)量證據(jù)。因此,未來還需要開展大樣本、高質(zhì)量的研究。

此外,VM共病機制尚未完全闡明,可能與前庭系統(tǒng)與多個腦區(qū)的廣泛連接性,以及三叉神經(jīng)血管系統(tǒng)與前庭外周結(jié)構(gòu)的密切關(guān)聯(lián)有關(guān)。未來需結(jié)合功能影像學(xué)與神經(jīng)環(huán)路追蹤技術(shù),深入探究前庭系統(tǒng)與其他腦區(qū)之間的功能聯(lián)系,從而揭示共病發(fā)生的神經(jīng)生物學(xué)基礎(chǔ),為VM的診療提供新思路,從而進(jìn)一步優(yōu)化個體化治療方案,使不同共病情況的VM患者都能獲益。

專家簡介


鞠奕 教授



  • 神經(jīng)病學(xué)博士,主任醫(yī)師、教授、博士研究生導(dǎo)師

  • 職務(wù): 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院神經(jīng)病學(xué)中心血管神經(jīng)病學(xué)科副主任,兼血管一病區(qū)主任;首都醫(yī)科大學(xué)眩暈臨床診療與研究中心副主任

  • 社會任職:中國卒中學(xué)會卒中與眩暈分會副主任委員及秘書長、中國研究型醫(yī)院學(xué)會眩暈醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會副主任委員、中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會眩暈專業(yè)委員會副主任委員,北京醫(yī)學(xué)會眩暈分會候任主委,及其他一些專業(yè)學(xué)會常委,中國卒中學(xué)會理事和北京市腦血管病防治協(xié)會常務(wù)理事

  • 主要臨床和科研經(jīng)歷:長期從事臨床與科研工作二十多年,尤其擅長后循環(huán)缺血、青年卒中和少見原因復(fù)雜腦血管病的臨床診療,主要從事腦出血領(lǐng)域臨床和基礎(chǔ)研究。2002年起率先在神經(jīng)內(nèi)科開展眼震電圖檢查及頭暈/眩暈疾病的臨床與科研工作,尤其在中樞性疾病,尤其腦血管病、頭痛相關(guān)頭暈/眩暈疾病,以及情緒情感障礙疾病相關(guān)頭暈/眩暈的診療方面有豐富的臨床經(jīng)驗

  • 承擔(dān)課題:近5年作為課題負(fù)責(zé)人主持國家級課題子課題1項,省部級及市級課題各1項,參與國家級及省部級課題多項;以第一作者或通訊作者發(fā)表中英文論文80余篇,SCI論文20余篇;擔(dān)任多個學(xué)術(shù)期刊編委及審稿人,參與翻譯和編寫書籍多部

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