2025年9月25日，禮來公司決定終止其一項評估在研抗體bimagrumab與Zepbound聯(lián)用治療肥胖癥的IIb期臨床試驗。根據(jù)聯(lián)邦臨床試驗數(shù)據(jù)庫信息，此次終止純粹出于“戰(zhàn)略性商業(yè)原因”。

截至發(fā)稿時，禮來未對BioSpace的置評請求作出回應(yīng)。

這一決定令業(yè)界感到意外，因為就在三個月前的美國糖尿病協(xié)會科學(xué)會議上，該聯(lián)合療法剛剛公布了令人鼓舞的二期臨床試驗數(shù)據(jù)。

今年6月ADA大會上公布的數(shù)據(jù)顯示，bimagrumab與司美格魯肽聯(lián)用可實現(xiàn)22.1%的總減重效果，其中92.8%來自脂肪減少，表現(xiàn)出更高的脂肪占比減重與更優(yōu)的身體成分改善。

作為對照，單用bimagrumab也能實現(xiàn)10.8%的總減重，且?guī)缀跞縼碜灾緶p少。

Bimagrumab是一種全人源單克隆抗體，通過阻斷II型激活素受體，從而抑制肌肉生長抑制素的活動。這一機制不僅能夠減少脂肪堆積，還可能促進肌肉生長。

這些數(shù)據(jù)原本為二期b試驗提供了有力支持，脂肪減少比例高達(dá)92.8% 的表現(xiàn)，尤其令人對聯(lián)合療法的潛力充滿期待。

盡管早期臨床數(shù)據(jù)積極，禮來仍然做出了終止試驗的商業(yè)決策。醫(yī)藥行業(yè)分析師指出，“戰(zhàn)略性商業(yè)原因” 可能涉及多方面考量。

01 戰(zhàn)略考量優(yōu)先

禮來正將研發(fā)與商業(yè)資源聚焦于更具規(guī)?；瘽摿Φ膯嗡幝窂剑?br/>· 替爾泊肽注射劑（已拓展至阻塞性睡眠呼吸暫停適應(yīng)癥）；
· 口服orforglipron（三項Ⅲ期試驗連續(xù)成功，公司正配套建設(shè)超級產(chǎn)能）；
· 三重激動劑retatrutide（已進入Ⅲ期臨床）。

相比之下，“GLP-1+抗體”聯(lián)合療法在成本控制、患者可及性及醫(yī)保準(zhǔn)入方面的商業(yè)化路徑尚不明確，其投資回報周期也顯著長于單藥策略。

目前其減重藥物Zepbound已在市場上取得領(lǐng)先地位，聯(lián)合療法可能會影響現(xiàn)有產(chǎn)品的市場地位和生命周期管理。而聯(lián)合療法的開發(fā)可能面臨復(fù)雜的商業(yè)決策：是推出聯(lián)合療法還是依次推出單藥治療？

禮來可能評估認(rèn)為，單獨推進Zepbound及其更高劑量版本的市場拓展，比開發(fā)聯(lián)合療法更具商業(yè)價值。Zepbound作為目前效果最好的減重藥物之一，市場接受度正在快速提升。

這一資源傾斜決策，正契合其對外宣稱的“戰(zhàn)略性商業(yè)原因”。

監(jiān)管路徑也是重要考量因素。聯(lián)合療法通常需要更復(fù)雜的審批流程，可能延遲產(chǎn)品上市時間。相比之下，優(yōu)化現(xiàn)有藥物劑量或開發(fā)新適應(yīng)癥可能是更快捷的市場擴張方式。

另一方面，禮來可能也在規(guī)劃后續(xù)產(chǎn)品線，避免同類產(chǎn)品之間的內(nèi)部競爭。將bimagrumab用于其他適應(yīng)癥，如肌肉減少癥，可能創(chuàng)造更大的市場價值。

禮來終止bimagrumab聯(lián)合試驗對來凱醫(yī)藥（ActRII靶點管線）的影響呈現(xiàn)短期情緒承壓與長期價值分化的特點。

02 對來凱醫(yī)藥的影響

市場可能因禮來的決策對來凱ActRII同靶點產(chǎn)品產(chǎn)生擔(dān)憂。但需明確，禮來此次終止標(biāo)注為商業(yè)策略調(diào)整，并非針對靶點機制或安全性的否定，其在該方向的探索與合作仍在持續(xù)。

來凱的差異化在于聚焦“肌少性肥胖”及身體功能改善，而非單純減重。

·LAE102（ActRIIA單抗）已在2025年ADA公布I期數(shù)據(jù)，顯示安全性與潛在療效信號；
· LAE103（ActRIIB選擇性抗體）已獲FDA臨床試驗許可；
· LAE123（A/IIB雙靶）處于臨床前階段。

其路徑更注重肌肉保存與功能提升，有望與主流GLP-1藥物形成協(xié)同或差異化補充。

值得注意的是，禮來與來凱的合作關(guān)系并未受到影響。自2024年11月起，禮來在美國承擔(dān)LAE102一項I期試驗費用，來凱保留全球權(quán)益。這一安排表明禮來仍認(rèn)可ActRII方向的科學(xué)價值，只是內(nèi)部優(yōu)先級有所調(diào)整。

此外，再生元、Scholar Rock等企業(yè)在“保肌+GLP-1”領(lǐng)域已取得陽性人體數(shù)據(jù)，雖抬高了后續(xù)臨床試驗的比對標(biāo)準(zhǔn)，但也為賽道進行了市場與監(jiān)管教育，降低機制認(rèn)同門檻。

整體而言，來凱的中長期價值仍取決于其臨床路徑設(shè)計的精準(zhǔn)性與數(shù)據(jù)質(zhì)量，仍有機會在細(xì)分人群中建立差異化優(yōu)勢。禮來的戰(zhàn)略調(diào)整雖帶來短期波動，但并未改變ActRII靶點在肌肉-代謝領(lǐng)域的長期潛力。