食管胃結(jié)合部腺癌（AEG）是指腫瘤中心位于食管胃結(jié)合部上下5厘米范圍內(nèi)并跨越或接觸該線的腺癌。近年來，AEG的流行病學(xué)趨勢發(fā)生顯著變化，尤其在東亞地區(qū)發(fā)病率上升明顯。大多數(shù)患者在診斷時(shí)已處于局部晚期，手術(shù)切除是主要治療手段，但單純手術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)高。新輔助化療或放化療可提高R0切除率并延長生存期，已成為局部晚期AEG的標(biāo)準(zhǔn)治療模式。

免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合化療在晚期上消化道腫瘤中顯示出良好療效，但在Siewert II型AEG的新輔助治療中療效尚不明確。近期，F(xiàn)rontiers in Oncology刊發(fā)了一項(xiàng)研究，旨在評估新輔助化療聯(lián)合免疫療法（nCI）在局部晚期可切除Siewert II型AEG患者中的療效和安全性。

研究背景

近年來，KEYNOTE-062與CheckMate-649等關(guān)鍵臨床研究證實(shí)了免疫聯(lián)合化療在不可切除的晚期胃/胃食管結(jié)合部癌中的顯著療效，為將該策略拓展至新輔助治療場景提供了理論依據(jù)。然而，Siewert II型AEG解剖位置特殊，其淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移模式、手術(shù)路徑及切除范圍仍存爭議，預(yù)后受到腫瘤分期、淋巴結(jié)狀態(tài)及切緣情況等多因素影響。目前，nCI在該亞型患者中的療效與安全性尚不明確，亦缺乏大樣本臨床數(shù)據(jù)支持。因此，本研究旨在基于真實(shí)世界數(shù)據(jù)，驗(yàn)證nCI在局部晚期可切除Siewert II型AEG中的療效與安全性，并進(jìn)一步分析其相關(guān)影響因素。

研究方法

本研究納入2020年12月至2024年5月在河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院胸外科接受nCI治療的101例局部晚期可切除Siewert II型AEG患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥18歲，經(jīng)組織學(xué)證實(shí)為II–III期Siewert II型AEG，預(yù)計(jì)可手術(shù)切除，完成1–4周期nCI治療。所有患者接受SOX方案（S-1+奧沙利鉑）聯(lián)合信迪利單抗治療。手術(shù)在nCI結(jié)束后3–4周進(jìn)行，手術(shù)方式包括腹腔鏡聯(lián)合左/右開胸或開腹手術(shù)。研究主要終點(diǎn)包括病理完全緩解（pCR）和主要病理緩解（MPR）。次要終點(diǎn)包括無復(fù)發(fā)生存期（RFS）、總生存期（OS）、治療相關(guān)不良事件（TRAEs）和手術(shù)并發(fā)癥。

研究結(jié)果

患者基線特征

• 共101例患者，中位年齡65歲，男性占88.1%。臨床分期：IIB期15.8%，III期84.2%；cT3占42.6%，cT4占57.4%。

表 患者基線特征

療效結(jié)果

• pCR率為18.8%，MPR率為35.6%。

• 73.3%的患者實(shí)現(xiàn)病理降期（T降期77.2%，N降期55.3%）。

表 病理分析

• cT3患者比cT4患者在pCR（p=0.044）、MPR（p=0.017）和降期（p=0.041）方面表現(xiàn)更優(yōu)。

• 接受3–4周期nCI的患者pCR率顯著高于完成1–2周期nCI的患者（26.7% vs 7.3%，p=0.015）。

表 nCI療效的影響因素

生存分析

• 中位隨訪19.2個月，1年RFS率為93.1%，OS率為93.2%；2年RFS率為78.9%，OS率為76.0%。

圖 RFS分析

圖 OS分析

• MPR組RFS顯著優(yōu)于非MPR組（p=0.037）。

圖 MPR和非MPR組RFS分析

• pCR組雖有改善趨勢但未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。

圖 pCR和非pCR組RFS分析

安全性分析

• TRAEs發(fā)生率為35.69%，3–4級TRAEs發(fā)生率為4.95%。

• 免疫相關(guān)不良事件（irAEs）包括甲狀腺功能異常、心肌炎、肌炎等，嚴(yán)重irAEs發(fā)生率為2.97%，無一例治療相關(guān)死亡。

表 不良事件發(fā)生情況

• 手術(shù)并發(fā)癥發(fā)生率為36.6%，最常見為肺部感染（28.7%），無圍手術(shù)期死亡。

表 術(shù)后并發(fā)癥

研究結(jié)論

新輔助化療聯(lián)合免疫療法在局部晚期可切除Siewert II型AEG患者中顯示出良好的療效和安全性，pCR和MPR率較高，且耐受性良好。3–4周期nCI可能比1–2周期更具療效優(yōu)勢。該治療方案在降低復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移和延長生存方面具有潛力，但仍需更大樣本、前瞻性研究及更長時(shí)間隨訪進(jìn)一步驗(yàn)證其長期生存獲益。

參考文獻(xiàn)：

Gai C, et al. Efficacy and survival analysis of neoadjuvant chemotherapy combined with immunotherapy in locally advanced resectable Siewert type II adenocarcinoma of the esophagogastric junction. Front. Oncol. 15:1642996. doi: 10.3389/fonc.2025.1642996

撰寫：Aurora

排版：Aurora

執(zhí)行：Babel

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