近期，全球多肽和寡核苷酸（TIDES）領(lǐng)域迎來系列進(jìn)展。美國FDA加速批準(zhǔn)靶向線粒體的多肽療法elamipretide上市，用于體重至少30 kg的巴思綜合征（Barth syndrome）患者。根據(jù)FDA新聞稿，這是針對巴思綜合征的首款獲批療法。輝瑞（Pfizer）與減肥療法新銳Metsera公司宣布簽署總額達(dá)49億美元的最終收購協(xié)議。本文將節(jié)選其中部分重要進(jìn)展做簡單介紹，僅供讀者參閱。

Elamipretide：獲美國FDA批準(zhǔn)上市

美國FDA加速Stealth BioTherapeutics所開發(fā)的Forzinity（elamipretide）上市，用于體重至少30 kg的巴思綜合征患者。巴思綜合征是一種超級罕見的X連鎖遺傳性線粒體疾病，患者體內(nèi)參與線粒體心磷脂（cardiolipin）最終重塑步驟的酰基轉(zhuǎn)移酶Tafazzin發(fā)生突變，進(jìn)而引發(fā)患者心臟異常、運動不耐受、肌肉無力、嚴(yán)重疲勞和心力衰竭等癥狀。Elamipretide是一種水溶性多肽，不僅能穿透細(xì)胞屏障，還具有精準(zhǔn)靶向線粒體的能力。該分子能高度選擇性地結(jié)合線粒體內(nèi)膜上獨有的磷脂——心磷脂，能夠穩(wěn)定線粒體結(jié)構(gòu)，提升ATP的產(chǎn)生，并有效減少有害活性氧（ROS）的生成。這一作用機制使其成為治療巴思綜合征的潛在理想藥物。

此次美國FDA加速批準(zhǔn)elamipretide，明確了其批準(zhǔn)依據(jù)為患者用于使膝關(guān)節(jié)伸直的肌肉力量得到改善。FDA認(rèn)為，這一改善很可能合理地預(yù)測患者獲益，例如更容易站起或行走更遠(yuǎn)。根據(jù)FDA新聞稿，這是針對巴思綜合征的首款獲批療法，標(biāo)志著罕見病治療領(lǐng)域又一項重要進(jìn)展。

輝瑞收購減肥療法新銳

輝瑞（Pfizer）與Metsera公司宣布簽署總額達(dá)49億美元的最終收購協(xié)議。此次收購將使輝瑞獲得后者旗下具差異化的口服與注射型腸促胰島素和胰淀素類候選藥物以及聯(lián)合療法，這些項目在有效性與安全性方面具備“best-in-class”潛力。雙方董事會均已一致通過該交易。

Metsera是一家臨床階段生物醫(yī)藥公司，致力于加速用于肥胖和心代謝疾病的下一代療法。Metsera目前有4個項目處于臨床開發(fā)階段，并有多個項目在開展支持IND的臨床前研究，目標(biāo)是在減少注射次數(shù)的同時進(jìn)一步提升療效與耐受性。其中包括：每周或每月注射給藥的GLP-1受體激動劑（RA）MET-097i（處于2期研究）；每月給藥的胰淀素類似物MET-233i（作為單藥及與MET-097i聯(lián)合的1期研究進(jìn)行中）；兩款即將啟動臨床的口服GLP-1 RA；以及處于臨床前階段的營養(yǎng)刺激激素類藥物。今年9月，MET-233i的1期初步結(jié)果公布，顯示出“best-in-class”潛力。

Zilganersen（ION373）：公布1/2/3期臨床試驗數(shù)據(jù)

Ionis Pharmaceuticals公司宣布，其在兒童與成人亞歷山大?。ˋlexander disease，AxD）患者中開展的關(guān)鍵性研究取得積極的主要結(jié)果。AxD是一種罕見、進(jìn)行性、最終致命的神經(jīng)系統(tǒng)疾病。該病常在兒童期發(fā)病且進(jìn)展迅速，患者可能喪失行走、說話與吞咽等基本功能。AxD的發(fā)生是神經(jīng)膠質(zhì)纖維酸性蛋白（

GFAP

GFAP

此次公布的結(jié)果顯示，與對照組相比，接受反義寡核苷酸療法zilganersen治療的患者在第61周，在主要終點10米步行測試（10MWT）評估的步行速度上指標(biāo)穩(wěn)定（平均差異33.3%，p=0.0412），表現(xiàn)出統(tǒng)計學(xué)顯著性且具臨床意義。該療法并展現(xiàn)出良好的安全性與耐受性；在多項關(guān)鍵次要終點上同樣觀察到一致性獲益。根據(jù)新聞稿，zilganersen是在AxD患者中顯示出改變疾病進(jìn)程影響的首款在研療法。Ionis計劃于2026年第一季度提交新藥申請（NDA）。Ionis神經(jīng)科學(xué)高級副總裁Holly Kordasiewicz博士表示，這項“史無前例”的結(jié)果凸顯了zilganersen為AxD患者帶來新獲批藥物的可能。

Tirzepatide：公布3期臨床試驗數(shù)據(jù)

禮來（Eli Lilly and Company）公布了SURPASS-PEDS研究的詳細(xì)結(jié)果，該研究是首個評估其糖尿病藥物Mounjaro（tirzepatide，替爾泊肽）在10至18歲以下2型糖尿病兒童和青少年中安全性和有效性的3期臨床試驗。Mounjaro是一種GIP/GLP-1雙受體激動劑，此前已獲批用于成人2型糖尿病和肥胖癥。

研究顯示，在30周時，tirzepatide不僅達(dá)到了主要終點和所有關(guān)鍵次要終點，還表現(xiàn)出顯著優(yōu)于安慰劑的療效：糖化血紅蛋白（A1C）平均較基線（8.05%）降低2.2個百分點，同時身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）顯著下降。在一項關(guān)鍵次要終點中，86.1%接受10 mg劑量的受試者達(dá)到了A1C≤6.5%的目標(biāo)，BMI平均降低11.2%（30周時）。在為期52周的延伸研究中，血糖控制的改善和BMI的降低效果得以持續(xù)。該研究的安全性與既往成人研究結(jié)果基本一致。

▲SURPASS-PEDS研究的詳細(xì)結(jié)果（圖片來源：參考資料[12]）

PGN-EDODM1：公布1期臨床試驗的初步數(shù)據(jù)

PepGen公司公布了其在研藥物PGN-EDODM1在治療強直性肌營養(yǎng)不良1型（DM1）的1期臨床試驗FREEDOM-DM1中的積極數(shù)據(jù)。PGN-EDODM1利用公司專有的增強遞送寡核苷酸（EDO）技術(shù)，遞送一種旨在恢復(fù)RNA剪接蛋白MBNL1的正常剪接功能的寡核苷酸。該療法通過結(jié)合

DMPK

此次公布的結(jié)果顯示，在15 mg/kg劑量組中，單次給藥后的平均剪接校正率達(dá)53.7%，顯著高于此前在DM1患者中報告的任何數(shù)據(jù)，且所有患者均表現(xiàn)出剪接功能的改善。該劑量下的藥物總體耐受性良好，藥物相關(guān)不良事件均為輕度或中度。

參考資料：

[1] Ionis announces positive topline results from pivotal study of zilganersen in Alexander disease. Retrieved September 26, 2025, from https://secure.businesswire.com/news/home/20250922674696/en/Ionis-announces-positive-topline-results-from-pivotal-study-of-zilganersen-in-Alexander-disease

[2] AusperBio Raises $63 Million in Series B2 Financing to Accelerate Functional Cure Therapies for Chronic Hepatitis B. Retrieved September 26, 2025, from https://www.prnewswire.com/news-releases/ausperbio-raises-63-million-in-series-b2-financing-to-accelerate-functional-cure-therapies-for-chronic-hepatitis-b-302562432.html

[3] CRISPR Therapeutics and Sirius Therapeutics Announce First Patient Dosed in Phase 2 Trial of SRSD107 for Thromboembolic Disorders in Europe. Retrieved September 26, 2025, from https://ir.crisprtx.com/news-releases/news-release-details/crispr-therapeutics-and-sirius-therapeutics-announce-first

[4] PepGen Announces Highest Mean Splicing Correction Reported in DM1 Patients. Retrieved September 26, 2025, from https://investors.pepgen.com/news-releases/news-release-details/pepgen-announces-highest-mean-splicing-correction-reported-dm1

[5] Angelini Pharma Signs Exclusive Option Agreement With Sovargen To License Global Development and Commercialization Rights For Innovative Brain Health Asset. Retrieved September 26, 2025, from https://www.angelinipharma.com/news-media/press-releases/angelini-pharma-signs-exclusive-option-agreement-with-sovargen/

[6] MBX Biosciences Announces Once-Weekly Canvuparatide Achieved Primary Endpoint in Phase 2 Trial with 63% Responder Rate at 12 Weeks; 79% Responder Rate at 6 Months in Open-Label Extension. Retrieved September 26, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/09/22/3153770/0/en/MBX-Biosciences-Announces-Once-Weekly-Canvuparatide-Achieved-Primary-Endpoint-in-Phase-2-Trial-with-63-Responder-Rate-at-12-Weeks-79-Responder-Rate-at-6-Months-in-Open-Label-Extens.html

[7] Pfizer to Acquire Metsera and its Next-Generation Obesity Portfolio. Retrieved September 26, 2025, from https://www.businesswire.com/news/home/20250922965053/en/Pfizer-to-Acquire-Metsera-and-its-Next-Generation-Obesity-Portfolio

[8] 信達(dá)生物宣布瑪仕度肽獲NMPA批準(zhǔn)用于成人2型糖尿病患者的血糖控制. Retrieved September 26, 2025, from https://www.prnasia.com/story/504228-1.shtml

[9] ARTHEx Biotech Upsizes Series B Financing Round to $87M to Advance Lead Program ATX-01 in Myotonic Dystrophy Type 1 and Expand Pipeline of Targeted RNA Medicines. Retrieved September 26, 2025, from https://www.prnewswire.com/news-releases/arthex-biotech-upsizes-series-b-financing-round-to-87m-to-advance-lead-program-atx-01-in-myotonic-dystrophy-type-1-and-expand-pipeline-of-targeted-rna-medicines-302558478.html

[10] Pfizer to Acquire Metsera and its Next-Generation Obesity Portfolio. Retrieved September 26, 2025, from https://www.businesswire.com/news/home/20250922965053/en/Pfizer-to-Acquire-Metsera-and-its-Next-Generation-Obesity-Portfolio

[11] FDA Grants Accelerated Approval to First Treatment for Barth Syndrome. Retrieved September 19, 2025 from https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-grants-accelerated-approval-first-treatment-barth-syndrome?utm_medium=email&utm_source=govdelivery

[12] Lilly's Mounjaro (tirzepatide), a GIP/GLP-1 dual receptor agonist, reduced A1C by an average of 2.2% in a Phase 3 trial of children and adolescents with type 2 diabetes. Retrieved September 19, 2025 from https://www.prnewswire.com/news-releases/lillys-mounjaro-tirzepatide-a-gipglp-1-dual-receptor-agonist-reduced-a1c-by-an-average-of-2-2-in-a-phase-3-trial-of-children-and-adolescents-with-type-2-diabetes-302559576.html

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