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在非小細(xì)胞肺癌治療中，KRAS基因突變因長(zhǎng)期以來(lái)缺少有效靶向治療選擇，成為全球肺癌診治領(lǐng)域的難點(diǎn)。近日，一項(xiàng)針對(duì)KRAS基因突變的靶向治療新策略研究取得突破性進(jìn)展，相關(guān)成果發(fā)表于國(guó)際權(quán)威期刊《信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與靶向治療》（

Signal Transduction and Targeted Therapy

共抑制MEK/RTK通路治療KRAS突變型NSCLC肺癌

該研究由上海市胸科醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科學(xué)術(shù)帶頭人韓寶惠教授、科主任鐘華教授帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)，與西湖大學(xué)（原中國(guó)科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心）季紅斌教授團(tuán)隊(duì)合作完成。首次通過(guò)I期臨床實(shí)試驗(yàn)首次證實(shí)：MEK抑制劑“曲美替尼”聯(lián)合泛RTK抑制劑“安羅替尼”可高效抑制non-G12C KRAS突變型非小細(xì)胞肺癌進(jìn)展，臨床療效顯著且安全性可控，有望改寫(xiě)該分子分型的肺癌全球治療格局。該論文第一作者是上海市胸科醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科的陸俊、胡敏娟，中國(guó)科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心趙亦楷；通訊作者是上海市胸科醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科的韓寶惠、鐘華，西湖大學(xué)季紅斌。

曲美替尼和安羅替尼聯(lián)合靶向MEK和RTKs抑制KRAS突變型NSCLC進(jìn)展

肺癌是全球癌癥相關(guān)死亡的首要原因，其中非小細(xì)胞肺癌約占所有肺癌的85%。研究表明，KRAS基因突變見(jiàn)于6%–33%的非小細(xì)胞肺癌患者，尤其對(duì)于non-G12C亞型（如G12D、G12V、G12A、Q61H等）目前正處"無(wú)藥可靶"的困境。臨床上，大量此類(lèi)患者要依賴(lài)化療或免疫治療，但客觀緩解率大多低于30%，中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）通常不超過(guò)6個(gè)月，五年生存率極低。尋找針對(duì)這類(lèi)患者的高效治療方案成為全球肺癌領(lǐng)域最緊迫的挑戰(zhàn)之一。

此次研究提出了聯(lián)合使用曲美替尼和安羅替尼的“雙藥”方案，共納入33例攜帶non-G12C KRAS突變的晚期非小細(xì)胞肺癌患者。臨床研究分為IA期劑量遞增和IB期固定劑量擴(kuò)展兩個(gè)階段，旨在評(píng)估聯(lián)合治療方案的安全性、耐受性和初步療效。研究結(jié)果顯示，“雙藥”聯(lián)合治療方案中，患者的疾病客觀緩解率（ORR）達(dá)到65%–69.2%，疾病控制率（DCR）高達(dá)92%–100%，中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）為10.3個(gè)月，中位總生存時(shí)間（OS）為19.7個(gè)月，這些數(shù)據(jù)顯著優(yōu)于當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)治療結(jié)局。

I期臨床研究入組33例患者的PFS和OS數(shù)據(jù)

值得注意的是，該方案在G12D、G12V、G12A、Q61H等不同KRAS亞型，尤其是罕見(jiàn)亞型中均顯示較理想結(jié)果。和傳統(tǒng)的化療聯(lián)合免疫治療相比，客觀緩解率提高了一倍以上，中位無(wú)進(jìn)展生存期延長(zhǎng)了近兩倍，為患者帶來(lái)了實(shí)實(shí)在在的生存獲益。同時(shí)，研究也表明，此方案在安全性方面，具有良好的臨床耐受性和應(yīng)用可行性，為后續(xù)大規(guī)模臨床應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。

該研究的意義不僅僅是為KRAS突變型非小細(xì)胞肺癌患者提供了新的治療策略，更在于它開(kāi)創(chuàng)了KRAS突變型肺癌治療的新范式，有望成為non-G12C KRAS突變型肺癌患者新的治療策略，展示了中國(guó)學(xué)者在腫瘤精準(zhǔn)治療領(lǐng)域的創(chuàng)新能力和國(guó)際影響力。隨著這一聯(lián)合策略的進(jìn)一步研究和應(yīng)用，越來(lái)越多的患者將從中獲益，迎來(lái)生存期和生活質(zhì)量的雙重改善。

本文來(lái)源：上海市胸科醫(yī)院

責(zé)任編輯：Sheep

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