當(dāng)?shù)貢r間10月6日,瑞典卡羅琳醫(yī)學(xué)院宣布,將2025年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎授予科學(xué)家瑪麗·E·布倫科(Mary E. Brunkow)、弗雷德·拉姆斯德爾(Fred Ramsdell)和坂口志文(Shimon Sakaguchi),表彰他們在外周免疫耐受方面的研究貢獻(xiàn)。坂口此次獲獎,也讓他成為第31個獲得諾貝爾獎的日本(日裔)學(xué)者。
研究了些什么?
諾獎官網(wǎng)公報介紹,人體強(qiáng)大的免疫系統(tǒng)必須得到調(diào)節(jié),否則可能會攻擊自身器官。三名獲獎?wù)咴谕庵苊庖吣褪芊矫嫒〉昧送黄菩园l(fā)現(xiàn),坂口志文發(fā)現(xiàn)了調(diào)節(jié)性T細(xì)胞,它可以有效阻止免疫系統(tǒng)攻擊人體自身,布倫科和拉姆斯德爾則找到了與之相關(guān)的基因,這些成果加深了科學(xué)界對免疫系統(tǒng)如何運作的理解,推動了自身免疫性疾病等方面的研究。
坂口志文現(xiàn)年74歲,是日本大阪大學(xué)免疫前沿研究中心的教授,因在免疫調(diào)控領(lǐng)域的開創(chuàng)性工作,曾獲得過多個國際和日本國內(nèi)的獎項。20世紀(jì)80年代,坂口志文在日本愛知縣癌癥中心研究所就職期間,提出了關(guān)于免疫學(xué)的新理論,即外周免疫系統(tǒng)中,一定存在某種形式的調(diào)節(jié)性“安全衛(wèi)士”。在隨后實驗中,坂口發(fā)現(xiàn)了一類此前未知的全新T細(xì)胞,將其命名為調(diào)節(jié)性T細(xì)胞。1985年1月,坂口志文與人合著了一篇發(fā)表在《Federation Proceedings》期刊上的論文,題為《小鼠中誘發(fā)的器官特異性自身免疫疾?。赫{(diào)節(jié)性T細(xì)胞與效應(yīng)T細(xì)胞的發(fā)育差異》。坂口認(rèn)為,調(diào)節(jié)性T細(xì)胞是T細(xì)胞的特殊亞群,能保護(hù)機(jī)體免受自身免疫性疾病侵害。
不過,當(dāng)時許多人仍對坂口的發(fā)現(xiàn)持懷疑態(tài)度,而布倫科和拉姆斯德爾的后續(xù)研究,進(jìn)一步證實了調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的作用。20世紀(jì)40年代,在位于美國田納西州的橡樹嶺國家實驗室,研究人員在進(jìn)行輻射影響研究時意外發(fā)現(xiàn),一些雄性小鼠生來皮膚就出現(xiàn)鱗屑狀脫落,脾臟和淋巴結(jié)極度腫大,只能存活幾周。研究人員意識到這種疾病的相關(guān)基因突變必定位于X染色體上,因為雌性小鼠能夠攜帶突變生存,它們擁有兩條X染色體,其中一條是健康的。分子生物學(xué)工具進(jìn)一步發(fā)展后,研究人員調(diào)查發(fā)現(xiàn),這些小鼠的器官受到T細(xì)胞攻擊,T細(xì)胞破壞了小鼠體內(nèi)器官,似乎是相關(guān)突變引發(fā)了免疫系統(tǒng)的“叛亂”。
布倫科和拉姆斯德爾最終找到了這些患皮屑病小鼠的突變基因。他們于2001年發(fā)表在英國《自然·遺傳學(xué)》雜志上的論文指出,該基因在人體內(nèi)的同源基因FOXP3突變會引起一種罕見自身免疫性疾病,進(jìn)一步印證了免疫系統(tǒng)“叛亂”的原因。這一關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)引發(fā)全球多個實驗室競相投入后續(xù)研究,研究人員逐漸意識到FOXP3基因可能對調(diào)節(jié)性T細(xì)胞至關(guān)重要。
坂口的團(tuán)隊將這些發(fā)現(xiàn)聯(lián)系起來,證明了FOXP3基因控制著調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的發(fā)育。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞負(fù)責(zé)監(jiān)控其他免疫細(xì)胞,可以防止免疫系統(tǒng)錯誤地攻擊人體自身組織,這對于外周免疫耐受機(jī)制至關(guān)重要。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞還能確保免疫系統(tǒng)在清除入侵者后“冷靜下來”,不再繼續(xù)“全速運轉(zhuǎn)”。
評獎委員會表示,三名科學(xué)家的發(fā)現(xiàn)開創(chuàng)了外周免疫耐受這一全新研究領(lǐng)域,推動了癌癥和自身免疫性疾病治療的發(fā)展。這些發(fā)現(xiàn)還可能推動器官移植等領(lǐng)域的進(jìn)展。
日本第30位諾貝爾獎得主
坂口此次獲獎,也讓他成為第31個獲得諾貝爾獎的日本(日裔)學(xué)者。截至2025年,日本已獲得27個諾貝爾獎(主要集中在物理、化學(xué)等領(lǐng)域,有多名日本學(xué)者共享同一獎項的情況),成為亞洲唯一實現(xiàn)“科技孤島”突破的國家。這主要得益于其長期的教育投入、科技政策支持及對西方先進(jìn)技術(shù)的深度學(xué)習(xí)與本土化創(chuàng)新。
日本自20世紀(jì)50年代起實施“國民收入倍增計劃”,通過高投資、高積累政策推動經(jīng)濟(jì)發(fā)展,同時加大對教育、科研領(lǐng)域的資金支持。其高等教育體系以學(xué)術(shù)研究為核心,注重培養(yǎng)學(xué)生的專業(yè)能力和創(chuàng)新能力,并實施嚴(yán)格的國際化戰(zhàn)略,如“超級國際化大學(xué)計劃”,推動頂尖大學(xué)與國際接軌。 ?1990年代,日本提出“50年內(nèi)獲得30個諾貝爾獎”的宏偉目標(biāo),并通過制度創(chuàng)新為科研人員提供寬松的創(chuàng)新環(huán)境。例如,野依良治等科學(xué)家在獲得諾貝爾獎后,其研究成果仍能獲得政府持續(xù)支持,形成了“研究—支持—突破”的良性循環(huán)。
日本所獲諾貝爾獎一覽:
物理學(xué)獎
1949年 湯川秀樹 因介子存在的預(yù)想而獲獎
1965年 朝永振一郎 因在量子電動力的學(xué)基礎(chǔ)研究而獲獎
1973年 江崎玲于奈 因在量子穿隧效應(yīng)的實驗中發(fā)現(xiàn)半導(dǎo)體而獲獎
2002年 小柴昌俊 因?qū)τ谔祗w物理學(xué)、特別是宇宙微子檢驗有卓越的貢獻(xiàn)而獲獎
2008年 小林誠、益川敏英 因發(fā)現(xiàn)小林-益川理論與CP破壞源自粒子物理學(xué)的貢獻(xiàn)而獲獎
南部陽一郎(美籍) 因粒子物理學(xué)之中自發(fā)對稱性破缺的發(fā)現(xiàn)而獲獎
2014年 赤崎勇、天野浩、中村修二(美籍) 因發(fā)明高亮度藍(lán)色發(fā)光二極管,帶來了節(jié)能明亮的白色光源的貢獻(xiàn)而獲獎
2015年 梶田隆章 因發(fā)現(xiàn)中微子振蕩現(xiàn)象,并因此證明中微子具有質(zhì)量而獲獎
2021年 真鍋淑郎 因?qū)Φ厍驓夂虻奈锢砟P汀⒘炕目勺冃约翱煽款A(yù)測全球變暖做出貢獻(xiàn)而獲獎
2025年 坂口志文 因在外周免疫耐受方面的研究貢獻(xiàn)而獲獎
化學(xué)獎
1981年 福井謙一 因化學(xué)反應(yīng)過程的理論研究而獲獎
2000年 白川英樹 因?qū)щ娦愿叻肿拥陌l(fā)現(xiàn)與發(fā)展而獲獎
2001年 野依良治 因手性觸媒之不對稱合成研究而獲獎
2002年 田中耕一 因活體高分子同定與構(gòu)造解析手法的開發(fā)而獲獎
2008年 下村修 因綠色螢光蛋白(GFP)的發(fā)現(xiàn)與生命科學(xué)的貢獻(xiàn)而獲獎
2010年 鈴木章 因發(fā)現(xiàn)鈴木耦合反應(yīng)而獲獎
根岸英一 因發(fā)現(xiàn)根岸耦合反應(yīng)而獲獎
2019年 吉野彰 因開發(fā)鋰離子電池而獲獎
生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎
1987年 利根川進(jìn) 因多樣性抗體的生成和遺傳原理的解明而獲獎
2012年 山中伸彌 因誘導(dǎo)多功能干細(xì)胞(iPScell)而獲獎
2015年 大村智 因發(fā)現(xiàn)了治療蛔蟲寄生蟲感染的新療法而獲獎
2016年 大隅良典 因發(fā)現(xiàn)細(xì)胞自噬的機(jī)制而獲獎
2018年 本庶佑 因發(fā)現(xiàn)負(fù)性免疫調(diào)節(jié)治療癌癥的療法方面的貢獻(xiàn)而獲獎
文學(xué)獎
1968年 川端康成 代表作《伊豆的舞娘》、《雪國》 高超的敘事性作品以非凡的敏銳表現(xiàn)了日本人的精神特質(zhì)
1994年 大江健三郎 代表作《萬延元年的足球隊》通過詩意的想象力,創(chuàng)造出一個把現(xiàn)實與神話緊密凝縮在一起的想象世界,描繪了現(xiàn)代人的蕓蕓眾生相
2017年 石黑一雄(英籍)代表作《長日留痕》 他的小說具有強(qiáng)大的情感力量,揭開了存在于幻想中的地獄面與現(xiàn)實世界的聯(lián)系
和平獎
1974年 佐藤榮作 因提倡非核三原則而獲獎
2024年 “日本原子彈氫彈爆炸受害者團(tuán)體協(xié)議會”
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