美國(guó)麻省理工和哈佛大學(xué)聯(lián)合創(chuàng)造出了一種能躲過(guò)人體免疫系統(tǒng)雷達(dá)的“隱形”免疫細(xì)胞，在植入小鼠體內(nèi)后，幾乎團(tuán)滅了所有癌細(xì)胞！這項(xiàng)驚人的研究10月8日剛剛發(fā)表在《自然-通訊》雜志上。

簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，團(tuán)隊(duì)成功設(shè)計(jì)出一種經(jīng)過(guò)基因改造的CAR-NK細(xì)胞，不僅能精準(zhǔn)獵殺癌癥，還能在人體內(nèi)“隱身”，避免被我們自身的免疫系統(tǒng)當(dāng)成“入侵者”給消滅掉。這一突破，可能將徹底改變癌癥治療的游戲規(guī)則，真正開(kāi)啟“現(xiàn)貨型”細(xì)胞免疫療法的時(shí)代——未來(lái)，治療癌癥或許就像從藥架上取一瓶藥那么簡(jiǎn)單。

免疫系統(tǒng)是我們身體里最精銳的軍隊(duì)，它日夜巡邏，清除著一切外來(lái)入侵者和內(nèi)部叛徒（比如癌細(xì)胞）。

但它也不是總打勝仗，遇到強(qiáng)大的癌細(xì)胞也力不從心。醫(yī)生們于是想到了一個(gè)絕妙的主意：派“雇傭兵”去增援！這就是CAR-T或CAR-NK細(xì)胞療法，通過(guò)改造免疫細(xì)胞，讓它們變成專殺癌細(xì)胞的“特種兵”。

然而，一個(gè)致命的問(wèn)題出現(xiàn)了。

如果你從一個(gè)健康人（捐贈(zèng)者）身上調(diào)來(lái)這支援軍，植入患者體內(nèi)，患者自己的免疫軍隊(duì)會(huì)立刻拉響警報(bào)：警報(bào)！發(fā)現(xiàn)不明生物！非我族類，格殺勿論！”

結(jié)果，這支援軍還沒(méi)來(lái)得及找到癌細(xì)胞，就先被“友軍”給團(tuán)滅了。這就是醫(yī)學(xué)上最大的攔路虎之一——免疫排斥

為了解決這個(gè)難題，過(guò)去的辦法是從患者自己身上抽血，用自己的細(xì)胞去改造。但這太慢了，要等好幾個(gè)星期，而且成本高到嚇人。

難道就沒(méi)有一種能瞞天過(guò)海、讓任何人的免疫系統(tǒng)都發(fā)現(xiàn)不了的“通用特種兵”嗎？

多年來(lái)，這幾乎是天方夜譚。直到今天。

MIT和哈佛的科學(xué)家們決定正面硬剛這個(gè)難題。他們發(fā)現(xiàn)，免疫軍隊(duì)識(shí)別“敵我”的關(guān)鍵，靠的是細(xì)胞表面的一種蛋白，叫HLA，它就像每個(gè)細(xì)胞的“身份證”。T細(xì)胞衛(wèi)兵會(huì)挨個(gè)檢查身份證，一看不是自己人，立刻開(kāi)火。

那好辦！撕掉它們的身份證，不就行了嗎？

于是，研究團(tuán)隊(duì)用一種叫shRNA的基因剪刀，精準(zhǔn)地剪掉了這支援軍NK細(xì)胞表面的主要“身份證”——HLA-ABC蛋白。

一個(gè)沒(méi)有身份的雇傭兵，就這樣悄然誕生了。

你以為故事到這里就萬(wàn)事大吉了？太天真了！人體免疫系統(tǒng)的防御，比你想象的要詭異得多。

我們身體里還有另一隊(duì)更神秘的巡邏兵——NK細(xì)胞（沒(méi)錯(cuò)，和我們的刺客是同類）。它們的巡邏邏輯堪稱奇葩：它們不看你的身份證是真是假，而是看你到底有沒(méi)有身份證

一個(gè)連身份證都沒(méi)有的細(xì)胞？在它們眼里，比拿假身份證的還可疑！拿下！

這就陷入了一個(gè)死循環(huán)：有身份證，會(huì)被T細(xì)胞干掉；沒(méi)身份證，會(huì)被NK細(xì)胞干掉。這簡(jiǎn)直就是無(wú)解的“魷魚(yú)游戲”！

然而，魔高一尺，道高一丈。

科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，HLA這張“身份證”其實(shí)有很多種。他們用的那把“基因剪刀”快如閃電，極其精準(zhǔn)，可以只剪掉給T細(xì)胞看的那一部分（HLA-ABC），但完美保留另一張給NK細(xì)胞看的“特殊通行證”——HLA-E蛋白。

當(dāng)NK巡邏兵過(guò)來(lái)盤(pán)問(wèn)時(shí)，這個(gè)“隱形雇傭兵”亮出HLA-E這張“特殊通行證”，對(duì)方一看，系統(tǒng)顯示：自己人，放行。

就這樣，這個(gè)完美的“隱形雇傭兵”，同時(shí)騙過(guò)了人體最主要的兩大安保系統(tǒng)，成功潛入！

你以為這就是王炸了？不，好戲還在后頭。

為了讓這個(gè)雇傭兵更強(qiáng)，科學(xué)家們又給它加裝了兩個(gè)“外掛”——PD-L1或SCE蛋白。原本以為這只是多加了一層“隱形衣”，結(jié)果卻出現(xiàn)了意想不到的化學(xué)反應(yīng)。

裝上外掛后，這個(gè)“隱形雇傭兵”突然戰(zhàn)力爆表！它們殺起癌細(xì)胞來(lái)，比沒(méi)裝外掛的同伴們要兇猛得多。

這是為什么？后來(lái)的分析發(fā)現(xiàn)，這個(gè)外掛居然還有“減壓”功能。它能緩解細(xì)胞在戰(zhàn)斗中的“精神壓力”和疲憊感，讓它們能持續(xù)高效地輸出戰(zhàn)力。

好家伙！這下不僅穿上了最頂級(jí)的隱形衣，還順手嗑了瓶興奮劑，戰(zhàn)斗力原地起飛！

最終的決戰(zhàn)在小鼠身上打響。

科學(xué)家們把致命的人類淋巴瘤細(xì)胞注入到有人源化免疫系統(tǒng)的小鼠體內(nèi)。然后，這支“隱形雇傭兵”軍團(tuán)被派上戰(zhàn)場(chǎng)。

結(jié)果令人震撼：

癌細(xì)胞幾乎被清空：在接受治療的小鼠體內(nèi)，腫瘤發(fā)出的光芒在21天內(nèi)迅速黯淡，直至幾乎消失。而對(duì)照組的小鼠，腫瘤則瘋狂擴(kuò)散。

刺客軍團(tuán)持續(xù)作戰(zhàn)：普通的外來(lái)NK細(xì)胞很快就被小鼠的免疫系統(tǒng)清除了，但這支“隱形軍團(tuán)”卻能在體內(nèi)長(zhǎng)期存活，持續(xù)戰(zhàn)斗。

安全性極高：更重要的是，這種療法沒(méi)有引發(fā)強(qiáng)烈的副作用，比如致命的“細(xì)胞因子風(fēng)暴”，相關(guān)的炎癥因子水平被抑制得非常低。

這意味著什么？

一種通用、高效、安全的“現(xiàn)貨型”細(xì)胞免疫療法，可能已經(jīng)從理論走進(jìn)了現(xiàn)實(shí)。未來(lái)，醫(yī)生不再需要花費(fèi)數(shù)周為每個(gè)病人“定制”細(xì)胞，而是可以直接用現(xiàn)貨藥物為患者進(jìn)行治療。

這可能是一場(chǎng)席卷癌癥治療領(lǐng)域的革命。人類在與癌癥這場(chǎng)漫長(zhǎng)的戰(zhàn)爭(zhēng)中，終將迎來(lái)了一支真正意義上的“王牌軍隊(duì)”嗎？讓我們拭目以待！

參考文獻(xiàn)：

Liu, F., Tarannum, M., Zhao, Y. et al. Selective HLA knockdown and PD-L1 expression prevent allogeneic CAR-NK cell rejection and enhance safety and anti-tumor responses in xenograft mice.Nat Commun16, 8809 (2025).

https://doi.org/10.1038/s41467-025-63863-8