Epstein-Barr病毒（EBV）是一種廣泛存在的伽馬皰疹病毒，已感染全球約95%的成年人。這種病毒與多種惡性腫瘤如伯基特淋巴瘤和鼻咽癌，以及自身免疫疾病密切相關(guān)，卻至今缺乏批準的治療藥物或疫苗。EBV感染依賴于病毒糖蛋白gB和gHgL形成的融合裝置，該裝置在B細胞和上皮細胞中負責(zé)病毒識別和膜融合。盡管已發(fā)現(xiàn)針對gB和gHgL的強效中和抗體，但病毒顆粒上多糖蛋白的異質(zhì)結(jié)構(gòu)和分布，使得理性疫苗設(shè)計面臨挑戰(zhàn)。中山大學(xué)癌癥中心孫聰研究員、曾木圣研究員，以及南方科技大學(xué)劉錚教授等團隊，在Advanced Materials雜志上發(fā)表最新研究，他們設(shè)計了一種嵌合納米顆粒（Chimeric-NPs），共同展示EBV融合裝置，成功在小鼠和非人靈長類動物中誘導(dǎo)產(chǎn)生更強的中和抗體。這一創(chuàng)新模擬了病毒顆粒的自然狀態(tài)，為EBV疫苗開發(fā)開辟新路徑，也為多抗原病原體疫苗提供啟示。

EBV的生命周期包括裂解復(fù)制和潛伏階段，在B細胞中維持終身潛伏，在上皮細胞中進行裂解復(fù)制。因此，有效的預(yù)防性疫苗必須同時針對兩種細胞類型感染。研究團隊強調(diào)，gB和gHgL作為融合裝置的核心，在兩種細胞中發(fā)揮關(guān)鍵作用：gHgL識別如R9AP、DSC2、EphA2和整合素等受體，gB則與NRP1交互并觸發(fā)膜融合。該團隊此前已系統(tǒng)揭示這些受體，并發(fā)現(xiàn)gHgL與gB的協(xié)作至關(guān)重要。針對gB或gHgL的強效中和抗體可雙重抑制感染，而gp350和gp42抗體僅針對B細胞。納米顆粒疫苗技術(shù)已證明可提升可溶性EBV抗原的免疫效能，如gp350、gHgL和gB納米顆粒的成功。但以往疫苗僅單一展示糖蛋白，無法模擬病毒顆粒上多糖蛋白的共存狀態(tài)。研究者指出，這種異質(zhì)性是疫苗設(shè)計的瓶頸，嵌合納米顆粒的開發(fā)旨在解決此問題，通過共同展示gB和gHgL（或包括gp42），更接近病毒顆粒的自然構(gòu)象。

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撰寫| Nature 生物學(xué)術(shù)前沿

校稿| Gddra編審| Hide / Blue sea

編輯 設(shè)計| Alice