最近一兩年來，媒體上有越來越多的聲音在慶賀我國迎來了醫(yī)藥創(chuàng)新的元年，依據(jù)是2025年我國創(chuàng)新藥的獲批品種、收入、市場規(guī)模等都上了一個大臺階。但是，真正衡量藥物創(chuàng)新實力的是同類第一藥物（FIC），即以全新作用機(jī)制或獨特靶點開發(fā)的藥物，也就是我們熟知的科研工作中的“原始創(chuàng)新”工作。而我國的FIC藥物的研發(fā)在整體上與國際尚存在較大差距。本文作者分析和總結(jié)了造成這一局面的深層次原因。我們歡迎醫(yī)藥領(lǐng)域的專家和資深從業(yè)者就這一話題繼續(xù)提出你們的觀察和分析。

撰文 | 周大鵬（同濟(jì)大學(xué)教育部病原與宿主相互作用重點實驗室）

中國醫(yī)藥創(chuàng)新是一個廣受關(guān)注的問題，在我國人均壽命已經(jīng)超過美國的國際大環(huán)境下，我國生物醫(yī)藥產(chǎn)品在國民經(jīng)濟(jì)中的地位也尤為值得重視。和新能源、人工智能、無人機(jī)、高鐵等產(chǎn)業(yè)相比，我國在生物醫(yī)藥領(lǐng)域的資金投入、從業(yè)人員和產(chǎn)能的規(guī)模，顯然和中國現(xiàn)有品牌藥品在全球的市場占有率是不相稱的。難以搶占全球市場的主要原因還是在缺了不行的創(chuàng)新藥——即同類第一藥物——上研發(fā)實力不足。

讓我們首先了解一下，新藥是如何“煉”成的？

首先，是要發(fā)現(xiàn)候選藥物，在這一階段，必須找到一個有潛力成為藥物的“候選分子”。在分子生物學(xué)興起之前，科學(xué)家主要采取表型篩選的辦法，即直接篩選在生物體內(nèi)有療效的化合物，大家熟悉的青蒿素就是這樣篩選得到的。進(jìn)入分子生物學(xué)和基因組時代之后，通過研究與疾病相關(guān)的特定蛋白質(zhì)、基因或通路（比如一個只有在癌細(xì)胞中特異表達(dá)并且促進(jìn)癌細(xì)胞惡性增殖的蛋白），科學(xué)家開始能夠明確候選藥物的靶點——即藥物的“攻擊目標(biāo)”，并能證明抑制或激活這個靶點確實能夠治療疾病，因此當(dāng)前這個時代，我們可以首先找到藥物作用的靶點。針對靶點進(jìn)行大規(guī)模篩選后，科學(xué)家可以找到能夠與靶點相互作用（比如結(jié)合并抑制其活性）的初始分子，即先導(dǎo)化合物。找到的初始分子往往存在各種缺陷（如效果不強(qiáng)、毒性大、不易吸收等），科學(xué)家會對其進(jìn)行各種改造，合成數(shù)百上千個類似物，從中篩選出活性最好、安全性最高、理化性質(zhì)最優(yōu)的少數(shù)幾個（通常1-5個）作為“候選藥物”。

獲得候選藥物后，在用于人體之前，必須在實驗室和動物身上進(jìn)行深入研究，以評估其安全性和有效性。這個階段的數(shù)據(jù)將用于向監(jiān)管機(jī)構(gòu)（如中國的國家藥監(jiān)局NMPA、美國的FDA）申請開展人體臨床試驗。研發(fā)公司需要向監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交一份詳細(xì)的申請資料包（新藥臨床批件申請），包含所有臨床前研究的數(shù)據(jù)、候選藥物的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量控制和臨床試驗方案。只有在監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)后，才能進(jìn)入下一階段進(jìn)行臨床試驗。

臨床試驗是新藥研發(fā)中最關(guān)鍵、最昂貴、耗時最長的環(huán)節(jié)，分為三期：I期臨床試驗（約20-100名健康志愿者或患者）的目的是評估安全性和藥代動力學(xué)。確定人體對藥物的耐受程度，以及藥物在人體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄情況。II期臨床試驗（約100-500名患者）的目的是初步評估藥物的有效性，并進(jìn)一步觀察安全性。這個階段的焦點是回答候選藥物是否有效，治療哪種疾病最有效？合適的劑量是多少？如果答案是否定的，那么顯然進(jìn)一步往下研發(fā)的意義不大。所以II期臨床試驗數(shù)據(jù)的質(zhì)量非常重要，這個數(shù)據(jù)會決定后續(xù)決策是否正確，是否有必要走向極其昂貴的 III期臨床試驗。III期臨床試驗（約1000-5000名患者）的目的是大規(guī)模確認(rèn)藥物的有效性和安全性。通常采用“隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照”的金標(biāo)準(zhǔn)方法。這個階段的焦點是，與現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)療法或安慰劑相比，新藥是否更優(yōu)？其總體風(fēng)險和益處是什么？這些數(shù)據(jù)是決定藥物能否獲批上市的關(guān)鍵依據(jù)。

完成所有臨床試驗后，研發(fā)公司將所有數(shù)據(jù)（從臨床前到III期臨床）整理成巨大的資料庫（新藥證書申請），提交給監(jiān)管機(jī)構(gòu)進(jìn)行審評。監(jiān)管機(jī)構(gòu)的專家會極其嚴(yán)格地審查數(shù)據(jù)的真實性、完整性和可靠性，權(quán)衡其獲益-風(fēng)險比。只有當(dāng)他們確認(rèn)藥物的療效大于潛在風(fēng)險時，才會批準(zhǔn)其上市銷售。即使藥物上市，研發(fā)也并未結(jié)束。IV期臨床試驗（真實世界研究）是指在更大規(guī)模（數(shù)千至數(shù)萬人）、更長時間的使用中，繼續(xù)監(jiān)測藥物的長期效果、罕見副作用以及在更廣泛人群中的使用情況。制藥公司和監(jiān)管機(jī)構(gòu)會持續(xù)收集來自醫(yī)生和患者的任何不良反應(yīng)報告，確保用藥安全。如果發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重問題，藥物可能會被限制使用甚至撤市。

由此可見，新藥的誕生是一個凝聚了多個部門的智慧、勇氣和堅持的復(fù)雜的系統(tǒng)過程。需要隸屬不同部門的科學(xué)家、藥物工程專家、企業(yè)決策專家、藥物監(jiān)管專家、金融投資專家的高效溝通和合作。從系統(tǒng)論的角度看，部門分割對新藥研發(fā)的破壞性遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過各個部門自身存在的問題。但是從目前的宣傳導(dǎo)向和實際情況看，公眾對候選藥物發(fā)現(xiàn)和早期研究的階段過于重視，對新藥研發(fā)的臨床前研究、臨床試驗申報與批準(zhǔn)、臨床試驗、新藥上市與批準(zhǔn)、上市后臨床試驗與持續(xù)監(jiān)測的關(guān)鍵步驟則了解不足。

現(xiàn)在說回我們今天的主角——同類第一藥物（First-in-class，F(xiàn)IC）。它是指在進(jìn)入分子生物學(xué)和基因組時代的今天，科學(xué)家針對某一特定疾病或病理機(jī)制，首個以全新作用機(jī)制（MOA, Mechanism of Action）或獨特靶點開發(fā)的藥物。這類藥物代表了治療領(lǐng)域的重大突破，通常能為以往缺乏有效治療手段的疾病提供全新的解決方案。

不同于“me too”（同樣療效）和“me better”（同類更佳療效）藥物可以通過在已知藥物結(jié)構(gòu)和設(shè)計路徑上做改進(jìn)來開發(fā)，F(xiàn)IC的開發(fā)幾乎“前無古人”，因此成功的條件更嚴(yán)苛。醫(yī)藥界公認(rèn)只有通過臨床試驗才能發(fā)現(xiàn)有價值的FIC，因為FIC藥物的臨床療效在臨床前階段很難預(yù)測。

近30年來，由于學(xué)術(shù)界對“研究深度”的追求，基于動物模型的多層次科學(xué)假說的設(shè)定往往早就偏離了臨床真實世界。人類臨床治療數(shù)據(jù)會受到人體內(nèi)各種混亂的遺傳因素、表觀遺傳因素、翻譯后修飾因素、腸道菌群因素的多重影響，所以只有進(jìn)入臨床試驗之后，才能發(fā)現(xiàn)FIC的真實療效和體內(nèi)產(chǎn)生的意料之外的問題。

因此，雖然me too藥物在國產(chǎn)替代、醫(yī)療普及等方面有所貢獻(xiàn)，但在醫(yī)藥史上，FIC藥物才是醫(yī)藥創(chuàng)新的標(biāo)桿，能夠推動醫(yī)學(xué)進(jìn)步并可能改變治療范式。在商業(yè)化方面，也只有FIC 才能產(chǎn)出年銷售達(dá)百億美元的品種，如美國默沙東的 Keytruda，百時美施貴寶的Opdivo，諾和諾德的司美格魯肽。我國醫(yī)藥史上，只有科興生物在2021年產(chǎn)出過一次年銷售超過百億美元的新冠疫苗品種，屬于首創(chuàng)原研、同類第一的預(yù)防用疫苗。

（一）我國醫(yī)藥創(chuàng)新的真實情況

要討論我國醫(yī)藥創(chuàng)新的情況，首先要達(dá)到一個共識：我國過去十年的醫(yī)藥到底有沒有FIC的創(chuàng)新？這是醫(yī)藥行業(yè)相關(guān)部門和機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人們往往被有意無意誤導(dǎo)的一個問題?，F(xiàn)在看來，投資界、企業(yè)界、學(xué)術(shù)界一直在講的創(chuàng)新，實際以 me too為主。某些行業(yè)領(lǐng)袖把成績拔高到“創(chuàng)新元年”是錯誤的陳述，我們并沒有出現(xiàn)多少屠呦呦的青蒿素那樣的FIC。

根據(jù)陳凱先院士在2025年 6月5日在生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈創(chuàng)新轉(zhuǎn)化聯(lián)合體建設(shè)論壇上的總結(jié)，2016年到2025年這十年間，全球FIC創(chuàng)新藥共計獲批151個，中國只占8個。

很多人說中國創(chuàng)新藥市場蒸蒸日上的一個表現(xiàn)是投入資金越來越多，那么商業(yè)產(chǎn)出又如何？按照醫(yī)藥魔方 InvestGO數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計，在2015-2024這十年，中國創(chuàng)新藥籌集到的資金為1.23萬億元，而FIC的產(chǎn)出極低，年銷售額達(dá)到百億人民幣的me too 品種也只產(chǎn)出了1個（恒瑞醫(yī)藥的癌癥治療藥物卡瑞利珠單抗）。最近兩年非常熱門的我國藥企的對外授權(quán)交易，即通過把完成早期臨床試驗的候選藥物授權(quán)給外國藥企產(chǎn)出商業(yè)收益，這些收益包括達(dá)成授權(quán)協(xié)議立即支付的首付款（在百萬到千萬美元不等），還包括之后達(dá)到各個階段研發(fā)成果的里程碑付款（如進(jìn)入三期臨床試驗或者成功通過各國藥監(jiān)管理部門批準(zhǔn)上市銷售的里程碑），藥品上市后還可以約定幾個百分比的銷售提成。但在萬億投入后，全國各品種對外授權(quán)的實際總收入，也只有首付款的幾百億人民幣“落袋為安”，預(yù)期里程碑付款的成功率尚有不確定性。當(dāng)然對外授權(quán)肯定促進(jìn)中國創(chuàng)新，把有價值的FIC候選藥物找到下家繼續(xù)研發(fā)，如果十年后成功上市的FIC藥物主要來自我國，將奠定我國在生物醫(yī)藥領(lǐng)域的科技領(lǐng)先地位。但是這兩年輸出的品種宣稱“領(lǐng)先創(chuàng)新”還為時過早，賣掉的所謂“青苗”，就已經(jīng)有十幾家在國內(nèi)抄和卷，怎么會成為全球年銷售額達(dá)百億美元的藥物分子（簡稱“百億美元分子”）呢？即使將來有能力對外授權(quán)輸出成為百億美元分子的品種，主要收益也絕對劃給了外國藥企。

更嚴(yán)峻的是，在我國一窩蜂地跟隨外國藥企，十年抄一代藥品的同時，外國藥企在持續(xù)進(jìn)行每年幾百個的高強(qiáng)度FIC臨床試驗，并產(chǎn)出百億美元分子，因此在新藥研發(fā)的早期就壟斷了全球市場。

（二）FIC創(chuàng)新路上的六個難關(guān)

中國的FIC臨床試驗為什么這么難？過去十年，我國學(xué)術(shù)界在一些生物醫(yī)藥領(lǐng)域的產(chǎn)出已經(jīng)超過美國，但這和FIC藥物的產(chǎn)出是基本脫節(jié)的。在中國臨床試驗數(shù)量“全球第二”的表象下，實際上我們沒有幾個目標(biāo)定位于年銷售達(dá)十億美元級別的FIC的臨床試驗。前面提到近十年間，全球共有151個FIC，如果按照10%的成功率，全球至少有 1500個 FIC 進(jìn)入臨床試驗。我2014年回國前在得克薩斯大學(xué)安德森癌癥中心臨床研究委員會擔(dān)任委員的時候，一家醫(yī)院開展的臨床試驗中每年就有數(shù)十個FIC。這說明在臨床研究數(shù)量與FIC產(chǎn)出之間還存在別的因素。 FIC的產(chǎn)出和商業(yè)產(chǎn)出顯然取決于臨床研究的質(zhì)量而非數(shù)量。我國FIC的臨床試驗少，多數(shù)臨床試驗的資源投入到了短平快的 me too藥物。數(shù)據(jù)說明，希望達(dá)到me better效果以獲得巨額商業(yè)回報的策略，實際產(chǎn)出適得其反。而且像百濟(jì)神州自主研發(fā)的抗癌藥澤布替尼這個唯一能達(dá)到me better的例子，從投入成本看，也已經(jīng)接近外國藥企原創(chuàng)靶點的FIC藥物研發(fā)的成本，達(dá)十億美元以上。

那么創(chuàng)新的困難是否來自靶點的枯竭？并非如此?？茖W(xué)的探索是無止境的，比如在我從事的蛋白質(zhì)翻譯后修飾糖基化領(lǐng)域，基于疾病和健康組織的糖基化差異，就可能有大量組學(xué)層面的發(fā)現(xiàn)。如日本藥企第一三共正在全球推進(jìn)的DS3939抗體偶聯(lián)藥物臨床試驗，就是針對糖基化的MUC1糖蛋白靶點。當(dāng)然，在實際研究中也存在各種困難，比如在科學(xué)界對糖基化修飾結(jié)構(gòu)自身的理化性質(zhì)尚沒有高效的研究手段、需要投入大量的人力物力獲得均一糖基化的研究靶點、需要合理采用高端儀器研究大分子復(fù)合物。在獲得糖鏈的結(jié)構(gòu)生物學(xué)數(shù)據(jù)之后，才能采用人工智能和人工設(shè)計分子。對這樣難的靶點，早期設(shè)計和開展為FIC提供線索的體內(nèi)臨床試驗，如抗體核素偶聯(lián)診斷藥物在患者體內(nèi)成像，是促進(jìn)FIC研發(fā)的手段之一。

中國FIC創(chuàng)新的問題需要從產(chǎn)業(yè)鏈條上的各個環(huán)節(jié)加以分析，包括監(jiān)管、臨床試驗、地方政府、CRO（Contract Research Organization，醫(yī)藥合同研發(fā)企業(yè)）、學(xué)術(shù)團(tuán)體以及金融集團(tuán)共6個環(huán)節(jié)。

首先是監(jiān)管環(huán)節(jié)，我國監(jiān)管部門未能有效統(tǒng)籌，積極主動地引導(dǎo)原創(chuàng)靶點的FIC創(chuàng)新，始終放任仿制藥和me too的重復(fù)研發(fā)和極度內(nèi)卷。FIC創(chuàng)新藥物從臨床試驗申請到新藥生產(chǎn)批件審批，監(jiān)管部門的職責(zé)不僅是質(zhì)量監(jiān)控，更重要的是鼓勵指導(dǎo)FIC創(chuàng)新，為醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)保駕護(hù)航。萬億投入在國內(nèi)重復(fù)地卷 me too背后，是巨額的尋租成本，這成為創(chuàng)新的最大障礙。在2018年爆發(fā)的長春長生公司的百白破疫苗、狂犬病疫苗數(shù)據(jù)造假一案中，判決書（文號2019川刑初8號）披露，原國家食品藥品監(jiān)督管理總局副局長吳湞一人的受賄數(shù)額為2171萬元。這一事件是行業(yè)逆向淘汰的典型案例，是重復(fù)研發(fā)把產(chǎn)品質(zhì)量越卷越差的典型案例。可喜的是，中央已經(jīng)高度重視全國統(tǒng)一大市場，也必然會帶來醫(yī)藥全國統(tǒng)一大市場在監(jiān)管層面的根本改變，對 me too 品種在早期臨床研究階段就合理統(tǒng)籌勢在必行，減少重復(fù)研發(fā)造成的極大浪費。

其次，在醫(yī)院臨床試驗環(huán)節(jié)，我國醫(yī)院的優(yōu)質(zhì)資源未能積極主動地以原創(chuàng)靶點的FIC臨床試驗為關(guān)鍵。中國醫(yī)院的管理是典型的垂直管理，院長對FIC的推動支持是必須的一環(huán)。醫(yī)院院長在企業(yè)一窩蜂投入巨資做me too藥物的大環(huán)境下，如果把主要臨床資源投入到為 me too 藥物的研發(fā)中去，對FIC臨床試驗的優(yōu)先程度肯定是重視不夠的。從激勵機(jī)制上說，把 FIC 臨床試驗作為考量醫(yī)院創(chuàng)新的指標(biāo)，才是合乎國際標(biāo)準(zhǔn)的創(chuàng)新。我回國前任教的得克薩斯大學(xué)安德森癌癥中心之所以成名，核心原因之一就是該機(jī)構(gòu)勇于開展FIC創(chuàng)新，從而引領(lǐng)了全球醫(yī)藥創(chuàng)新，使得全球患者慕名而來，尋求最前沿最合理的創(chuàng)新診斷和治療。

其三，從政績和短平快的經(jīng)濟(jì)產(chǎn)值看，我國地方政府偏愛CRO企業(yè)，忽視FIC創(chuàng)新研發(fā)企業(yè)。由于考核原因，地方政府普遍愛好CRO產(chǎn)業(yè)帶來的“醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)產(chǎn)值”，這成為無效內(nèi)卷的另一個推動者。在績效考核上怎樣取消國內(nèi)CRO訂單的無效內(nèi)卷部分，也需要高超的藝術(shù)設(shè)計。香港恒生指數(shù)公司在2025年6月30日宣布，將對該指數(shù)編制方案進(jìn)行修訂，明確剔除CXO公司（涵蓋全流程的各種醫(yī)藥外包機(jī)構(gòu)），這些CXO包括委托研究機(jī)構(gòu)（CRO）、委托生產(chǎn)機(jī)構(gòu)（CMO）和委托研發(fā)生產(chǎn)機(jī)構(gòu)（CDMO）。剔除CXO之后的恒生指數(shù)成為了一只聚焦創(chuàng)新藥的指數(shù)，相關(guān)成份股變動已于今年9月8日實施。經(jīng)過這樣的改革后，也就剔除了CRO公司在地方政府扶持下上市的“政績”。

其四，CRO企業(yè)和FIC創(chuàng)新企業(yè)在我國的本末倒置，扼殺了原創(chuàng)靶點FIC的產(chǎn)出。CRO公司在中國上市可獲取暴利的現(xiàn)實，深度影響了地方財政和地方藥監(jiān)部門出臺的政策。CRO 服務(wù)的產(chǎn)值膨脹，帶動了地方醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)的“產(chǎn)值”，再通過影響地方藥監(jiān)部門，哄抬了FIC的門檻和 CRO的價格，提高了新藥做臨床試驗的成本。但是 CRO 企業(yè)本身并不產(chǎn)出任何能用的藥品，以幾百家藥企一窩蜂抄的、作用于免疫細(xì)胞信號傳導(dǎo)的腫瘤藥PD1 阻斷抗體為例，CRO集團(tuán)明知會有高達(dá)95%的投入無法產(chǎn)出獲批的新藥，仍然把泡沫越吹越大。現(xiàn)在因為歐美各國強(qiáng)調(diào)保護(hù)本國產(chǎn)能和產(chǎn)業(yè)鏈，導(dǎo)致泡沫破滅了，當(dāng)然是市場規(guī)律的必然結(jié)果，是好事。泡沫破滅之后才會有醫(yī)藥研發(fā)的成本合理化，尤其對FIC的早期臨床試驗來說，把這個階段的成本炒作哄抬起來顯然會阻礙創(chuàng)新。CRO公司在FIC的研發(fā)中提供“專業(yè)技術(shù)支持（如臨床方案設(shè)計、數(shù)據(jù)管理）”的積極價值是作為一個提高研發(fā)效率的工具，這是國外大藥企把這部分業(yè)務(wù)放在中國的原因。國外大藥企不熱衷于做CRO業(yè)務(wù)的原因是金融市場對CRO的估值遠(yuǎn)低于對FIC的估值。CRO環(huán)節(jié)的本質(zhì)只是提供服務(wù)，并不是真正創(chuàng)造FIC的價值，但是目前很多研發(fā)企業(yè)因為自身沒有開發(fā)FIC的能力，盲目依賴CRO公司，才導(dǎo)致市場的惡性循環(huán)。

其五，我國學(xué)術(shù)團(tuán)體缺少獨立自主推動FIC的精神力量，大家畏懼和阻擾FIC研發(fā)過程中烈火見真金的挑戰(zhàn)。在一片學(xué)術(shù)“繁榮”的景象中，我們極少看到中國FIC的影子。學(xué)科規(guī)劃在納米材料、結(jié)構(gòu)解析、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、表觀遺傳、代謝等短平快、“產(chǎn)出高”的領(lǐng)域畸形擴(kuò)張，每個領(lǐng)域的“帽子”人才都有數(shù)百人。學(xué)科單一和部門分割導(dǎo)致這么多人才實際上不了解醫(yī)藥創(chuàng)新的復(fù)雜系統(tǒng)。據(jù)我所知所見，有些院士在生物醫(yī)藥會議上提出，三年內(nèi)要像DeepSeek 那樣井噴般地出創(chuàng)新藥品，這種言論就是典型的不了解臨床試驗需要的時間周期。如果現(xiàn)在沒有目標(biāo)為十億美元分子級別的FIC處在臨床試驗階段，那么至少要等十年以后才有可能看到出FIC藥物的苗頭。只有學(xué)術(shù)團(tuán)體以FIC為導(dǎo)向，成為引領(lǐng)中國FIC和圍繞FIC服務(wù)的急先鋒，才有可能在國際舞臺上為中國奪取榮譽(yù)。

目前我國高校和科研院所的“轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究院”、“轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心”，90%以上沒有產(chǎn)出進(jìn)入臨床階段的FIC，應(yīng)該從政策和績效考核的層面引導(dǎo)、促進(jìn)與FIC相關(guān)的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的發(fā)展。只依靠學(xué)術(shù)團(tuán)體來完成FIC成藥上市顯然是不切實際的，但是學(xué)術(shù)團(tuán)體應(yīng)該積極邁出FIC早期臨床試驗的第一步，把主要資源用于在FIC研究中發(fā)現(xiàn)和解決問題，而不是為外國的FIC和“主流”研究服務(wù)，換取影響因子和泡沫。

以影響因子和數(shù)量考核生物醫(yī)藥創(chuàng)新的弊端在十年前就被指出，但是在學(xué)術(shù)團(tuán)體形成利益集團(tuán)之后，就產(chǎn)生了有意阻擾以進(jìn)入臨床階段的FIC為考核指標(biāo)的現(xiàn)象，所以就出現(xiàn)了一目了然、極其分裂的數(shù)據(jù)：一方面CNS的數(shù)量、“好文章”、“大文章“報道的FIC候選藥物和靶點數(shù)量已經(jīng)進(jìn)入自然指數(shù)榜單前列，甚至超過美國；另一方面，中國的專職生物醫(yī)藥科技大軍沒有貢獻(xiàn)幾個經(jīng)得起后續(xù)檢驗的FIC靶點和藥物，即便是進(jìn)入臨床試驗階段的都屈指可數(shù)。最近兩年我國對外授權(quán)的FIC候選藥物也無一來自科研單位，帽子、位子、票子的激勵模式顯然已經(jīng)走不下去了。學(xué)術(shù)團(tuán)體阻擾和畏懼后續(xù)臨床研究的原因，也正是學(xué)術(shù)浮躁、熱衷表面文章、追求短平快、抵觸反復(fù)推敲、報喜不報憂、數(shù)據(jù)重復(fù)性差、甚至人為造假這些頑疾。只有像歐美科研單位那樣常態(tài)性地輸出經(jīng)得起臨床試驗重復(fù)和考驗的FIC候選靶點和藥物，我國從業(yè)人員才能贏得國際范圍內(nèi)的長久尊重。

其六，我國醫(yī)藥金融業(yè)追求短期套利，缺少長期醫(yī)藥資本。金融集團(tuán)遵循市場規(guī)律，但從創(chuàng)新的角度評價金融集團(tuán)，還是要看它投資的效果。如果投資人投入了萬億血本，產(chǎn)出的企業(yè)還是去替外國藥企代理CAR- T 或者減肥神藥，和國內(nèi)一窩蜂抄同類“神藥”的企業(yè)去卷，顯然不利于市場的良性循環(huán)。解放初期時，我國走仿制和me too路線是在貧窮落后的面貌下走國產(chǎn)替代，解決無藥可用的問題，有其當(dāng)時的合理性和必要性。但現(xiàn)在，金融資本浪費資源把me too 藥物在中國作為“新藥”再做一遍時，我們已經(jīng)看到了商業(yè)產(chǎn)出的數(shù)據(jù)和不可行性。以 me too 為主要路線，希望能夠產(chǎn)出巨額回報的 me better藥物的策略，數(shù)據(jù)說明實際結(jié)果是適得其反的。雖然天然存在的藥物靶點本身不受專利保護(hù)，理論上做出針對同樣靶點的me too、me better藥物并不違反專利法，但是多數(shù) me too 能做到藥物等效已經(jīng)不易，過去二十年花費萬億投入，只出了澤布替尼一個 me better藥，并且其研發(fā)成本接近外國藥企巨頭原創(chuàng)靶點的FIC新藥研發(fā)的成本。現(xiàn)在人工智能應(yīng)用于藥物研發(fā)后，外國藥企在給原創(chuàng)靶點的FIC藥物申請專利時，可以廣泛布局，大量合成先導(dǎo)藥物文庫并以生物實驗篩選數(shù)據(jù)支持專利申請，從而消滅有人模仿的可能性。一些金融、投資機(jī)構(gòu)對 me too 藥物的偏愛，顯然是想避免 FIC 只有 10%成功率的高風(fēng)險，并且實際上有不少人在期望用反市場化的行為獲得特權(quán)批準(zhǔn)和保護(hù)。好在可喜的是，在全國統(tǒng)一大市場的布局下，這些不良的投資套現(xiàn)行為可以提前被及時發(fā)現(xiàn)和終止。但是FIC“10% 成功率、高資金消耗”的特點對資本的現(xiàn)實壓力（如中小藥企難以承擔(dān)FIC研發(fā)成本）仍舊是客觀存在的，誰來承擔(dān)這樣的高風(fēng)險？以我之見，我國可以借鑒國外的經(jīng)驗，在FIC的早期臨床試驗階段通過納斯達(dá)克等金融證券市場培育中小藥企，在臨床二期取得顯著療效后，由醫(yī)藥巨頭和醫(yī)藥資本接手，承擔(dān)后續(xù)風(fēng)險。

只有從上述的政、產(chǎn)、學(xué)、研、用的全鏈條激勵 FIC，中國才能有屠呦呦和顧方舟式的FIC成果。如果我們復(fù)盤青蒿素和糖丸疫苗的成功案例，在那樣困難的條件下，國家實現(xiàn)了復(fù)雜系統(tǒng)創(chuàng)新所必須的靈活溝通和有效管理。為了防范部門分割的弊端，黨和國家領(lǐng)導(dǎo)人給予了親切的關(guān)懷和支持，如青蒿素的“523”任務(wù)，是中國領(lǐng)導(dǎo)人應(yīng)越南政府的請求，委托國家科委和解放軍總后勤部領(lǐng)導(dǎo)的軍工項目；為了研發(fā)脊髓灰質(zhì)炎疫苗，周恩來總理親臨昆明看望在實驗室第一線工作的顧方舟。今天，如果我們從系統(tǒng)工程的角度破除部門分割的頑疾，在每個環(huán)節(jié)對 FIC進(jìn)行激勵，一定會推動 FIC像雨后春筍那樣增長，在臨床試驗中產(chǎn)生出一批年銷售十億美元的創(chuàng)新藥品。假使全國一盤棋，再合理利用人工智能和大數(shù)據(jù)管理的得力武器，在早期就進(jìn)行合理設(shè)計，在有幾家 me too藥物品種已經(jīng)完全能夠滿足產(chǎn)能和市場需求之后，就立即公示宣布停止對其他me too藥物的受理，那么就容易避免萬億投入的浪費。而在國家政策層面上，對進(jìn)入FIC早期臨床試驗的成績就應(yīng)該給予績效考核、資源投入、榮譽(yù)導(dǎo)向上的激勵和支持。目前眾多初創(chuàng)藥企在完成早期臨床試驗后，在對外授權(quán)時只尋求首付“落袋為安”，原因是無力支持持續(xù)研發(fā)以奪取全球市場，這一現(xiàn)象需要通過資本巨頭扶植類似日本第一三共那樣的具備全球推廣能力的藥企，在企業(yè)精神和企業(yè)產(chǎn)品全面打入發(fā)達(dá)國家之后，這類頭部企業(yè)自然也會繼續(xù)帶動國內(nèi)的市場份額。

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