（來(lái)源：藥明康德）

轉(zhuǎn)自：藥明康德

Merus今日公布進(jìn)行中2期臨床試驗(yàn)的中期臨床數(shù)據(jù)。該試驗(yàn)旨在評(píng)估其雙特異性抗體petosemtamab聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)治療方案FOLFOX/FOLFIRI用于一線（1L）和二線（2L）轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）患者，以及petosemtamab單藥用于三線（3L）及以上mCRC患者的療效與安全性。分析顯示，1L左側(cè)mCRC患者的緩解率達(dá)100%，而2L左右側(cè)mCRC患者的緩解率則為62%。

截至2025年7月29日數(shù)據(jù)截止，共有54例左側(cè)及/或右側(cè)、KRAS、NRAS及BRAF野生型且微衛(wèi)星穩(wěn)定（MSS）的mCRC患者接受每?jī)芍芤淮?500 mg petosemtamab治療，聯(lián)合FOLFOX/FOLFIRI或單藥給藥。其中，1L或2L治療患者此前未接受抗EGFR療法。2L治療患者在轉(zhuǎn)移期接受過(guò)1線化療方案。3L及以上治療患者在轉(zhuǎn)移期至少接受過(guò)2種既往方案，其中包括抗EGFR療法。療效可評(píng)估人群包括接受至少1劑petosemtamab、隨訪≥8周且至少有1次基線后腫瘤評(píng)估的患者，或因疾病進(jìn)展、癥狀?lèi)夯?或死亡而提前停藥者。

1L：petosemtamab聯(lián)合FOLFOX/FOLFIRI

• 共有14例患者接受1L治療（其中10例FOLFOX，4例FOLFIRI）。

• 10例患者可評(píng)估療效，8例為左側(cè)腫瘤；10例（100%）仍在治療中。

• 緩解率達(dá)80%（8/10），包含1例確認(rèn)完全緩解（CR），7例部分緩解（PR）（其中4例未確認(rèn)，1例在數(shù)據(jù)截止后確認(rèn)）；2例疾病穩(wěn)定（SD）。

• 左側(cè)腫瘤患者的緩解率為88%（7/8）：1例確認(rèn)CR，6例PR（3例未確認(rèn)，1例在數(shù)據(jù)截止后確認(rèn)），1例SD。數(shù)據(jù)截止后，1例SD轉(zhuǎn)為未確認(rèn)PR，使左側(cè)腫瘤緩解率達(dá)到100%（8/8），總體1L人群ORR達(dá)90%（9/10）。所有未確認(rèn)PR患者均持續(xù)治療且未出現(xiàn)疾病進(jìn)展。

2L：petosemtamab聯(lián)合FOLFOX/FOLFIRI

• 共有14例患者接受2L治療（其中2例FOLFOX，12例FOLFIRI）。

• 13例可評(píng)估療效，其中10例（77%）仍在治療中。

• 緩解率為62%，包含8例PR（其中3例未確認(rèn)，1例在數(shù)據(jù)截止后確認(rèn)）；4例SD，1例在首次影像學(xué)評(píng)估前臨床惡化。所有未確認(rèn)PR和SD患者均持續(xù)治療且未出現(xiàn)疾病進(jìn)展。

3L及以上：petosemtamab單藥治療

• 共有26例患者接受治療。

• 20例可評(píng)估療效，其中6例（30%）仍在治療中。

• 緩解率為10%，包含2例PR；9例SD（其中5例持續(xù)治療）。

安全性方面，截至目前，petosemtamab在mCRC中的安全性特征與其在復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌中的既有安全性一致。聯(lián)合FOLFOX/FOLFIRI未觀察到顯著疊加毒性。未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)。

Petosemtamab是一種人源化全長(zhǎng)IgG1抗體，靶向表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）和富含亮氨酸重復(fù)序列的G蛋白偶聯(lián)受體5（LGR5）。Petosemtamab具備三種獨(dú)立的作用機(jī)制，包括抑制EGFR信號(hào)傳導(dǎo)、通過(guò)與LGR5結(jié)合促進(jìn)癌細(xì)胞中EGFR的內(nèi)化和降解，以及增強(qiáng)抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性（ADCC）和抗體依賴性細(xì)胞吞噬（ADCP）活性。

參考資料：

[1] Merus’ Interim Data on Petosemtamab in Metastatic Colorectal Cancer Demonstrates Monotherapy Activity and Robust Response Rate in Combination with FOLFOX/FOLFIRI with Well Tolerated Safety. Retrieved October 24, 2025 from https://ir.merus.nl/news-releases/news-release-details/merus-interim-data-petosemtamab-metastatic-colorectal-cancer