撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

在全世界范圍內(nèi)，人口老齡化進程正在加速。大量研究表明，熱量限制（Calorie Restriction，CR，在充分保證營養(yǎng)成分的情況下減少能量的攝入），在多種模式動物中能夠有效延長壽命和健康壽命，甚至能夠延緩人類衰老、降低死亡風(fēng)險。

蛋白質(zhì)限制（Protein Restriction，PR），是一種通過減少飲食中蛋白質(zhì)攝入量（通常減少 30%-60%，但總熱量不變）來干預(yù)代謝和衰老過程的策略。然而，我們對于多器官衰老過程以及飲食性蛋白質(zhì)限制的抗衰老保護作用，仍知之甚少。

2025 年 10 月 24 日，西湖大學(xué)/西湖實驗室郭天南/朱怡團隊（陸恬、謝玉婷為論文共同第一作者），在國際頂尖學(xué)術(shù)期刊Cell上發(fā)表了題為：Protein restriction reprograms the multi-organ proteomic landscape of mouse aging 的研究論文。

該研究首次系統(tǒng)繪制了衰老多器官蛋白質(zhì)組圖譜，揭示了蛋白質(zhì)限制重塑衰老過程中的多器官蛋白質(zhì)組景觀，為蛋白質(zhì)限制的抗衰老潛力提供了寶貴見解，也為進一步開發(fā)為延緩衰老、改善健康的飲食干預(yù)策略提供了重要依據(jù)。

在這項最新研究中，研究團隊對雄性小鼠衰老過程中 41 種器官/組織進行系統(tǒng)性蛋白質(zhì)組學(xué)分析，并結(jié)合蛋白質(zhì)限制（PR）干預(yù)實驗，揭示了以下發(fā)現(xiàn)：

組織特異性衰老標(biāo)志物：衰老過程中存在顯著的蛋白質(zhì)表達異質(zhì)性，包括多組織中免疫球蛋白和絲氨酸蛋白酶抑制劑的廣泛變化，提示了免疫調(diào)控和抗炎通路可能在器官衰老中發(fā)揮關(guān)鍵作用。

蛋白質(zhì)限制的多維度保護效應(yīng)：

蛋白質(zhì)組重塑：蛋白質(zhì)限制顯著減輕了衰老相關(guān)組織特異性蛋白表達異常。

緩解表觀基因組狀態(tài)： 簡并代表性亞硫酸氫鹽測序 （RRBS）顯示 ， 蛋白質(zhì)限制 降低了衰老相關(guān) DNA 甲基化積累。

緩解蛋白質(zhì)磷酸化：磷酸化蛋白質(zhì)組學(xué)分析顯示，蛋白質(zhì)限制逆轉(zhuǎn)了衰老組織中異常的蛋白質(zhì)磷酸化模式。

脂肪功能改善：病理學(xué)分析顯示， 蛋白質(zhì)限制 顯著改善了脂肪組織的功能。

此外， 對小鼠和人類血漿樣本的分析證實了蛋白質(zhì)限制具有跨物種的心血管保護作用。

該研究還發(fā)現(xiàn)，蛋白質(zhì)限制的影響存在性別和時間上的差異，中年時期是進行蛋白質(zhì)限制干預(yù)的最佳時期。

該研究的亮點：

• 繪制了小鼠衰老及飲食蛋白質(zhì)限制的多器官蛋白質(zhì)組圖譜；

• 蛋白質(zhì)限制調(diào)控衰老相關(guān)蛋白質(zhì)表達、表觀基因組狀態(tài)和磷酸化修飾；

• 中年時期的蛋白質(zhì)限制表現(xiàn)出性別特異性響應(yīng)；

• 人類血漿數(shù)據(jù)表明，低蛋白質(zhì)攝入量與增強心血管健康及降低炎癥風(fēng)險有關(guān)。

總的來說，該研究首次系統(tǒng)繪制了衰老多器官蛋白質(zhì)組圖譜，為蛋白質(zhì)限制的抗衰老潛力提供了寶貴見解，為進一步開發(fā)為延緩衰老、改善健康的飲食干預(yù)策略提供了重要依據(jù)。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(25)01133-X