編輯丨王多魚

排版丨水成文

聽力損失是人類常見的感覺障礙，目前尚無針對遺傳性聽力損失的藥物治療方法。盡管近期針對先天性耳聾的基因治療臨床試驗(yàn)已取得成功，但該領(lǐng)域仍缺乏標(biāo)準(zhǔn)化指南。

2025 年 10 月 23 日，全球首個(gè)遺傳性耳聾基因治療國際專家共識(shí)在Cell Press旗下期刊醫(yī)學(xué)期刊Med上正式發(fā)布，并登上 Cell Press 官網(wǎng)頭條。

該共識(shí)由復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院舒易來教授團(tuán)隊(duì)牽頭，聯(lián)合哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院Zheng-Yi Chen教授、東南大學(xué)柴人杰教授和哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)中心Lawrence R. Lustig教授，以及全球包括中國、西班牙、英國、美國、韓國和德國等國家的 46 位耳科學(xué)、遺傳學(xué)、聽力學(xué)、基因治療及聽覺康復(fù)等多學(xué)科領(lǐng)域?qū)＜?，歷時(shí) 1 年you余，共同制定。

該共識(shí)嚴(yán)格基于改良版德爾菲法，成立了由美國工程院院士加州大學(xué)歐文分校曾凡鋼教授、斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院Lukas D. Landegger教授、哥廷根大學(xué)醫(yī)學(xué)中心Tobias Moser教授、中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志金昕編輯及華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院孫宇教授組成的專家指導(dǎo)委員會(huì)，并在其指導(dǎo)和審查下，于 2024 年 3 月至 2025 年 3 月，通過兩輪問卷調(diào)查和一次共識(shí)會(huì)議，最終形成 30 條共識(shí)聲明，內(nèi)容涵蓋倫理審查、患者篩選、術(shù)前診斷和評估、基因治療藥物遞送、術(shù)后隨訪及聽覺言語康復(fù)六大關(guān)鍵模塊，為全球范圍內(nèi)遺傳性耳聾基因治療的臨床應(yīng)用提供了首個(gè)標(biāo)準(zhǔn)化參考框架。

據(jù) WHO（2025年）統(tǒng)計(jì)，全球超過 4.3 億人患有致殘性（中度及以上）聽力損失，其中兒童約 3400萬。先天性聽力損失中，遺傳因素占比高達(dá) 60%。

近年來，針對致聾基因OTOF的基因治療臨床試驗(yàn)正在多個(gè)國家如中國、美國、西班牙、英國、法國等積極推進(jìn)，且在早期臨床試驗(yàn)中有效挽救了受試者的聽力和言語功能。

作為全球首個(gè)開展先天性耳聾基因治療臨床試驗(yàn)的團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)人，該共識(shí)的發(fā)起人與主要通訊作者、復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院舒易來教授表示：基因治療為遺傳性聽力損失帶來了革命性的希望，尤其在針對 OTOF 基因突變引起的 DFNB9 型耳聾，已在多個(gè)國家開展并顯示出療效。然而，目前全球尚未形成統(tǒng)一的臨床實(shí)施標(biāo)準(zhǔn)。在該領(lǐng)域獲得的經(jīng)驗(yàn)促使我們有責(zé)任聯(lián)合全球致力于相關(guān)研究的專家學(xué)者建立遺傳性耳聾基因治療的共識(shí)，推動(dòng)臨床試驗(yàn)和應(yīng)用的規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化。

該團(tuán)隊(duì)前期研發(fā)出OTOF耳聾基因療法，并在 2022 年開展了國際上首個(gè)先天性耳聾基因治療臨床試驗(yàn)，已成功糾正了數(shù)十名 OTOF 耳聾患者的聽力、言語和聲源定位能力，相關(guān)成果發(fā)表于頂級醫(yī)學(xué)期刊 The Lancet、Nature Medicine、JAMA Neurology、Nature Human Behaviour 和 Med 等，并入選 The Lancet 封面導(dǎo)讀，被國際同行評價(jià)為“聽障兒童治療的范式轉(zhuǎn)變，并為治療其他遺傳形式的聽力損失帶來希望”、“標(biāo)志著基因治療聽覺障礙乃至更廣泛疾病的新時(shí)代開啟”和“聽覺領(lǐng)域里程碑式的突破”。

共識(shí)中明確指出，患者篩選應(yīng)基于明確的基因診斷，致病或可能致病變異需經(jīng)至少兩名臨床遺傳學(xué)家獨(dú)立診斷；優(yōu)先考慮重度、極重度或完全聽力損失患者。此外，共識(shí)在手術(shù)路徑（經(jīng)乳突面隱窩或外耳道路徑）、圍手術(shù)期用藥（如糖皮質(zhì)激素與抗生素使用）、長期隨訪（建議至少5年）以及聽覺言語康復(fù)等方面提出了具體的指導(dǎo)建議，為臨床實(shí)踐提供了重要參考。

美國哥倫比亞大學(xué)Lawrence R. Lustig教授強(qiáng)調(diào)：這是耳聾基因治療領(lǐng)域的一個(gè)重要里程碑。我們首次構(gòu)建了全球統(tǒng)一的耳聾基因治療臨床試驗(yàn)指導(dǎo)框架，為該領(lǐng)域在安全、科學(xué)與協(xié)作的基礎(chǔ)上穩(wěn)步發(fā)展提供了堅(jiān)實(shí)保障。

哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Zheng-Yi Chen教授指出：耳聾基因治療具有改變遺傳性耳聾治療格局的潛力。在該領(lǐng)域快速發(fā)展之際，本共識(shí)的發(fā)布為未來臨床試驗(yàn)的安全有效開展提供了關(guān)鍵指導(dǎo)。

東南大學(xué)的柴人杰教授補(bǔ)充道：聽力損失領(lǐng)域基因治療成熟的指導(dǎo)框架方面尚屬空白。本共識(shí)的發(fā)布不僅填補(bǔ)了這一空白，同時(shí)也為其他罕見病的基因治療提供了重要參考。

該共識(shí)為遺傳性聽力損失的基因治療提供了首個(gè)全球認(rèn)可的框架，共形成了 30 條共識(shí)聲明，涵蓋了遺傳性聽力損失基因治療的六大關(guān)鍵模塊——倫理審查（1 條聲明）、患者篩選（12 條聲明）、術(shù)前診斷和評估（9 條聲明）、基因治療藥物遞送（4 條聲明）、術(shù)后隨訪（3 條聲明）以及治療后的聽覺和言語康復(fù)（1 條聲明）。

該共識(shí)為規(guī)范了遺傳性聽力損失基因治療的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)和患者管理，加快了從研究到實(shí)踐的轉(zhuǎn)化，同時(shí)確保了安全性。該共識(shí)可立即應(yīng)用于

OTOF

該共識(shí)預(yù)計(jì)將為臨床醫(yī)生、研究人員、制藥企業(yè)、倫理委員會(huì)及監(jiān)管機(jī)構(gòu)提供重要參考依據(jù)。隨著更多臨床試驗(yàn)的不斷開展與相關(guān)數(shù)據(jù)的逐步積累，共識(shí)內(nèi)容將持續(xù)更新與完善，為該領(lǐng)域發(fā)展提供更為全面的指導(dǎo)。

復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院舒易來教授、哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院Zheng-Yi Chen教授、東南大學(xué)柴人杰教授和哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)中心Lawrence R. Lustig教授共同通訊作者。復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院范新泰、高子雯、鐘佳珂、陳玉鑫、陳小蘊(yùn)及斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院Lukas D. Landegger教授和哥廷根大學(xué)醫(yī)學(xué)中心Tobias Moser教授為論文共同第一作者，該研究獲得國家自然科學(xué)基金、德國研究基金會(huì)（DFG）等多項(xiàng)資助。

全文鏈接：

https://www.cell.com/med/fulltext/S2666-6340(25)00313-7