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致幻蘑菇從醫(yī)之路:昔日的“致幻禁藥”能否蛻變?yōu)榫窦膊≈委煹摹跋M€”?|奇點(diǎn)專題報(bào)告

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*僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人士閱讀參考

現(xiàn)在提起裸蓋菇素,想必大家已經(jīng)不陌生了,畢竟近年來關(guān)于它的研究著實(shí)很多。從重度抑郁癥的治療,到戒煙戒酒、再到改善神經(jīng)性厭食,裸蓋菇素在神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域也屬于全面開花了。

尤其是,與傳統(tǒng)抗抑郁藥物相比,裸蓋菇素不僅可以在短期內(nèi)快速且持續(xù)地改善抑郁癥狀,還無(wú)需像傳統(tǒng)抗抑郁藥物那樣長(zhǎng)期服用,這也是近年來,裸蓋菇素越來越受人們追捧的原因之一。

那么裸蓋菇素會(huì)成為引領(lǐng)下一代抗抑郁治療的藥物嗎?它是如何走到臨床的呢?它背后又有哪些有趣的故事?

今天就讓我們帶著這些問題,一起看看這個(gè)“迷幻小蘑菇”——裸蓋菇素的前世今生。


事實(shí)上,裸蓋菇素的故事并不是從實(shí)驗(yàn)室開始的。

早在16世紀(jì),阿茲特克人會(huì)在宗教儀式上使用一種特殊的蘑菇,他們管這種蘑菇叫“teonanacatl”,意為“神之肉”,并堅(jiān)信它能讓凡人通靈。但這被當(dāng)成了異教徒的迷信,沒有引起科學(xué)家們的注意[1]。

直到1955年,美國(guó)銀行家Wasson和妻子深入墨西哥高地,在Mazatec部落女巫Maria Sabina的帶領(lǐng)下,親身體驗(yàn)了這種神奇蘑菇帶來的幻覺之旅。而后他將自己的經(jīng)歷刊登在了

Life
雜志上,這些經(jīng)歷不僅為大眾掀開了奇幻蘑菇的神秘面紗,也讓科學(xué)界敏銳地意識(shí)到,或許這些蘑菇中藏著某種尚未揭開的活性物質(zhì)。

而真正將神秘蘑菇帶入科學(xué)領(lǐng)域的,是瑞士化學(xué)家阿爾伯特·霍夫曼。這位曾發(fā)現(xiàn)致幻劑LSD的化學(xué)家再一次用身體進(jìn)行實(shí)驗(yàn),通過服用2.4 g干蘑菇樣本,霍夫曼成功提取出這些蘑菇中的致幻成分,并將其命名為裸蓋菇素。隨后霍夫曼還確認(rèn)了裸蓋菇素的化學(xué)結(jié)構(gòu)(即4-磷酸氧基-N,N-二甲基色胺),并進(jìn)一步合成了其在人體內(nèi)發(fā)揮作用的活性形式——脫磷裸蓋菇素。至此,裸蓋菇素終于完成了從古老宗教儀式到現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)室的跨越。


時(shí)間轉(zhuǎn)眼來到了1960年。

此時(shí)隨著裸蓋菇素的合成,山德士制藥公司開始以Indocybin?為商品名發(fā)售含有2 mg裸蓋菇素的藥丸,并建議將其作為心理治療的輔助藥物[2]。

這一時(shí)期,除了很多心理學(xué)家和精神病學(xué)家開始對(duì)裸蓋菇素展開研究以外,裸蓋菇素還被大肆地娛樂性使用。在嬉皮士運(yùn)動(dòng)風(fēng)靡、致幻劑泛濫的社會(huì)背景下,美國(guó)政府最終在1970年將其列為I類管控物質(zhì),禁止其研究和使用。后來直至21世紀(jì),精神健康問題逐漸成為公共衛(wèi)生關(guān)注的焦點(diǎn),科學(xué)家們又重新燃起了對(duì)裸蓋菇素的興趣。

真正吹響裸蓋菇素復(fù)興號(hào)角的,是2006年約翰霍普金斯大學(xué)發(fā)表的一項(xiàng)具有里程碑意義的研究[3]。

研究發(fā)現(xiàn),服用單次劑量的裸蓋菇素(30 mg/70 kg),可以產(chǎn)生廣泛的知覺變化、主觀體驗(yàn)和情緒波動(dòng),并在態(tài)度和行為上給自身帶來了積極改變。這一結(jié)果引發(fā)了學(xué)術(shù)界的廣泛討論。而在這之后,裸蓋菇素的研究開始進(jìn)入了一個(gè)全新的時(shí)期。

與此同時(shí),為滿足不斷擴(kuò)大的科研與臨床需求,科學(xué)家們也不斷優(yōu)化裸蓋菇素的合成工藝。最初8步復(fù)雜流程演化到可一次性高效產(chǎn)出公斤級(jí)高純裸蓋菇素的新工藝,甚至通過大腸桿菌等生物途徑實(shí)現(xiàn)發(fā)酵合成。這些技術(shù)不僅支撐了藥物研發(fā)和臨床應(yīng)用,也為未來裸蓋菇素的大規(guī)模、標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)打下了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

隨著研究的不斷深入,裸蓋菇素在監(jiān)管層面也取得了重大突破。2018年與2019年,美國(guó)FDA先后將裸蓋菇素認(rèn)定為治療難治性與重度抑郁癥的突破性療法,也標(biāo)志其在臨床應(yīng)用方面邁出了關(guān)鍵一步[4]。


隨后,多項(xiàng)研究逐步揭示了裸蓋菇素的作用機(jī)制,比如它能激活大腦前額葉,改變默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò),還能在短時(shí)間內(nèi)促進(jìn)突觸的重構(gòu),并增強(qiáng)神經(jīng)可塑性等等。也有大量臨床研究證實(shí),單次裸蓋菇素聯(lián)合心理支持即可在數(shù)日內(nèi)改善患者抑郁癥狀,療效持續(xù)數(shù)周至半年,且在提升社會(huì)功能與心理連結(jié)方面表現(xiàn)突出。此外,裸蓋菇素在癌癥晚期焦慮、戒煙戒酒、神經(jīng)性厭食癥等領(lǐng)域的初步試驗(yàn)也顯示出良好的安全性和潛在療效。

雖然現(xiàn)有研究還存在一定的局限性,但未來,隨著循證醫(yī)學(xué)證據(jù)質(zhì)量的不斷提高,相信裸蓋菇素一定會(huì)在未來的某一天,能被用作合法的精神障礙治療手段。

最后,奇點(diǎn)糕想說說,等等,先別急著滑走。

你以為裸蓋菇素的故事就到此為止了嗎?當(dāng)然不是。鑒于裸蓋菇素如今在精神疾病治療領(lǐng)域中的優(yōu)異臨床表現(xiàn)以及大家對(duì)裸蓋菇素日益增加的興趣,我們特做了一項(xiàng)關(guān)于裸蓋菇素的專題報(bào)告。

在該專題報(bào)告中,你將了解到裸蓋菇素更為細(xì)致的發(fā)現(xiàn)之路,合成歷程。我們也對(duì)裸蓋菇素抗抑郁的具體作用機(jī)制進(jìn)行了深入剖析,并盤點(diǎn)了近年來關(guān)于裸蓋菇素在神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域方面的重磅醫(yī)學(xué)研究進(jìn)展

您現(xiàn)在只需要長(zhǎng)按識(shí)別下圖中的二維碼就可以看到并購(gòu)買這檔專題報(bào)告了。記住,這不僅僅是關(guān)于“迷幻小蘑菇”的故事,更是關(guān)于神經(jīng)科學(xué)的故事。它連接過去與未來,迷幻與理性,通靈與治病。期待在這檔專題報(bào)告中與你相遇。


參考文獻(xiàn):

[1]Nichols DE. Psilocybin: from ancient magic to modern medicine. J Antibiot (Tokyo). 2020;73(10):679-686. doi:10.1038/s41429-020-0311-8

[2]Lowe H,Toyang N,Steele B,et al.The Therapeutic Potential of Psilocybin.Molecules.2021;26(10):2948.Published 2021 May 15.doi:10.3390/molecules26102948

[3]Griffiths RR,Richards WA,McCann U,Jesse R.Psilocybin can occasion mystical-type experiences having substantial and sustained personal meaning and spiritual significance.Psychopharmacology(Berl).2006;187(3):268-292.doi:10.1007/s00213-006-0457-5

[4]Heal DJ,Smith SL,Belouin SJ,Henningfield JE.Psychedelics:Threshold of a Therapeutic Revolution.Neuropharmacology.2023;236:109610.doi:10.1016/j.neuropharm.2023.109610


本文作者丨張金旭

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