9月2日，Arrowhead Pharmaceuticals（以下簡稱“Arrowhead”）宣布與諾華達成全球獨家許可及戰(zhàn)略合作協(xié)議，后者將獲得其臨床前siRNA藥物ARO-SNCA的全球獨家開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化權(quán)益。根據(jù)協(xié)議，諾華將向Arrowhead支付2億美元預(yù)付款；Arrowhead還有資格獲得最高20億美元的里程碑付款（涵蓋研發(fā)、監(jiān)管及銷售節(jié)點）以及分級銷售分成。該交易預(yù)計于2025年下半年完成。

ARO-SNCA是一種基于RNA干擾（RNAi）機制開發(fā)的siRNA療法，通過靶向編碼α-突觸核蛋白基因，旨在降低該蛋白在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的表達。病理性α-突觸核蛋白積聚被認(rèn)為是帕金森病及其他突觸核蛋白病的核心致病機制。目前該藥物處于臨床前開發(fā)階段。

除了ARO-SNCA之外，雙方還將基于Arrowhead特有的TRiM?技術(shù)平臺合作開發(fā)其他核酸藥物。諾華有權(quán)從Arrowhead現(xiàn)有管線外選擇額外項目，利用TRiM?技術(shù)平臺推進候選藥物開發(fā)。Arrowhead將負責(zé)完成所有合作項目所需的臨床前研究，提交臨床試驗申請；此后，諾華將主導(dǎo)后續(xù)的臨床開發(fā)、生產(chǎn)制造及產(chǎn)品商業(yè)化等事項。

01.

Arrowhead：專注RNAi藥物開發(fā)，突破遞送技術(shù)瓶頸

Arrowhead Pharmaceuticals成立于1989年，2004年在納斯達克上市，是全球siRNA領(lǐng)域的領(lǐng)軍企業(yè)。公司專注于利用RNA干擾技術(shù)開發(fā)治療代謝性疾病和神經(jīng)系統(tǒng)疾病的新型療法。

2007年，首席執(zhí)行官Chris Anzalone決定將戰(zhàn)略重點放在RNAi領(lǐng)域，剝離非核心資產(chǎn)。經(jīng)過十余年的發(fā)展，Arrowhead逐步建立起行業(yè)領(lǐng)先的RNA藥物開發(fā)能力，其療法通過高效的遞送系統(tǒng)和RNA化學(xué)組合，實現(xiàn)特定基因的高效、持久沉默，從而干預(yù)疾病相關(guān)蛋白的表達。

Arrowhead的核心技術(shù)優(yōu)勢在于其TRiM?靶向RNAi分子平臺。該平臺通過配體介導(dǎo)的遞送策略，實現(xiàn)對特定組織的高效精準(zhǔn)靶向。TRiM?系統(tǒng)由四個關(guān)鍵部分構(gòu)成：高親和力靶向配體、可調(diào)控的連接子、改善藥代動力學(xué)的結(jié)構(gòu)單元以及經(jīng)過化學(xué)修飾、具備高穩(wěn)定性和高活性的RNAi觸發(fā)分子。研究團隊可根據(jù)不同候選藥物的特性，靈活調(diào)整各個組件，實現(xiàn)高效遞送。

值得關(guān)注的是，TRiM?平臺還整合了計算生物學(xué)輔助設(shè)計，能夠優(yōu)化siRNA序列、降低脫靶風(fēng)險、提高穩(wěn)定性和活性，顯著提高候選藥物的開發(fā)效率。

Arrowhead制定了雄心勃勃的研發(fā)目標(biāo)，計劃到2025年推動20種藥物進入臨床階段。為拓展全球市場，2022年Arrowhead與維梧資本在中國共同成立了維亞臻生物（Visirna Therapeutics），并授權(quán)其在中國市場開發(fā)和商業(yè)化4款用于心臟代謝疾病治療的在研RNAi藥物。

此次與諾華的合作，不僅是Arrowhead技術(shù)實力的體現(xiàn)，也是對其TRiM?平臺尤其在中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物遞送方面能力的認(rèn)可。

Arrowhead首席執(zhí)行官Christopher Anzalone博士表示，TRiM?技術(shù)平臺已取得臨床前突破性成果，通過皮下注射即可實現(xiàn)siRNA向CNS的高效遞送，且藥物可分布至腦深部區(qū)域。若這些結(jié)果能在后續(xù)臨床試驗中成功轉(zhuǎn)化，將為難以靶向的CNS基因靶點（如α-突觸核蛋白）提供新的治療突破口，有望改變神經(jīng)退行性疾病的臨床治療格局。后續(xù)，合作雙方將加速推進ARO-SNCA的臨床開發(fā)，為帕金森病患者帶來新的希望，同時探索更多CNS靶點的合作機會。

02.

從肝靶向到肝外遞送，諾華持續(xù)加碼核酸藥物布局

此次與Arrowhead的合作并非諾華在核酸藥物領(lǐng)域的首次布局。近年來，面對專利懸崖的挑戰(zhàn)，諾華一直積極通過并購和合作拓展創(chuàng)新藥物管線，尤其在核酸藥物領(lǐng)域動作頻繁。

2025年6月，諾華以最高17億美元收購Regulus Therapeutics，獲得其治療常染色體顯性多囊腎病（ADPKD）的在研療法farabursen，這是一款靶向miR-17的寡核苷酸藥物，目前已完成1b期多劑量遞增臨床試驗。

諾華布局核酸藥物的戰(zhàn)略重點之一是突破肝外遞送技術(shù)瓶頸。目前大多數(shù)已上市的小核酸藥物主要依賴肝靶向遞送技術(shù)（如GalNAc偶聯(lián)技術(shù)或脂質(zhì)納米粒LNP），但約90%的致病基因表達于中樞神經(jīng)系統(tǒng)、肌肉、肺等肝外組織。攻克肝外遞送被視為擴展小核酸療法適應(yīng)癥的關(guān)鍵。

除了資產(chǎn)收購，諾華還積極投資相關(guān)技術(shù)平臺。2023年，諾華以最高10億美元收購DTx Pharma，獲得其FALCON平臺，旨在解決寡核苷酸療法中向中樞神經(jīng)系統(tǒng)和肌肉等肝外組織的遞送挑戰(zhàn)。

2025年4月，諾華宣布未來五年內(nèi)向美國投資230億美元，擴建其生產(chǎn)基地和研發(fā)設(shè)施，并首次將siRNA技術(shù)平臺完整引入美國，以實現(xiàn)關(guān)鍵藥物的本土化供應(yīng)。

通過此次合作，諾華獲得了利用TRiM?平臺開發(fā)其他靶點藥物的權(quán)利，顯示出對該平臺解決中樞神經(jīng)系統(tǒng)遞送難題的信心。諾華生物醫(yī)學(xué)研究負責(zé)人Fiona Marshall博士表示，神經(jīng)退行性疾病影響著全球數(shù)百萬患者，諾華的目標(biāo)是通過創(chuàng)新藥物高效減緩疾病進程，RNA療法為靶向這些疾病的核心致病因素開辟了新途徑。Arrowhead的TRiM?技術(shù)具備實現(xiàn)廣泛、有效遞送的潛力，能滿足中樞神經(jīng)系統(tǒng)關(guān)鍵腦結(jié)構(gòu)的藥物遞送需求，為RNA藥物發(fā)揮最大療效奠定基礎(chǔ)。

*封面來源：神筆PRO

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