撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）是一種自身免疫疾病，其特征為持續(xù)性滑膜炎和進(jìn)行性軟骨破壞。RA 的傳統(tǒng)治療方法主要包括抗炎藥物。盡管這些療法能夠緩解癥狀，但對(duì)許多患者而言往往效果不佳，且常伴有不良反應(yīng)。

盡管 RA 的確切病因尚不清楚，但越來越多的證據(jù)表明巨噬細(xì)胞在疾病進(jìn)展中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。在 RA 受累關(guān)節(jié)中占主導(dǎo)地位的 M1 型巨噬細(xì)胞通過分泌促炎細(xì)胞因子和活性氧（ROS）加劇滑膜炎和軟骨損傷。鑒于巨噬細(xì)胞表型具有動(dòng)態(tài)性且受局部微環(huán)境影響，目前的研究重點(diǎn)在于通過靶向促炎細(xì)胞因子或 ROS 來誘導(dǎo) M1 向 M2 極化。然而，抑制單個(gè)細(xì)胞因子并不足以消除炎癥，因?yàn)檠装Y是由復(fù)雜的細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)驅(qū)動(dòng)的。

近日，深圳大學(xué)醫(yī)學(xué)部董海峰教授團(tuán)隊(duì)在 Cell 子刊Cell Biomaterials上發(fā)表了題為：Cerium-vanadium nanozyme/DNAzyme system for rheumatoid arthritis therapy through reactive oxygen species scavenging and inflammation regulation 的研究論文。

該研究提出了一種結(jié)合鈰/釩金屬有機(jī)框架（Ce/V-MOF）納米酶和切割 miRNA-155 的 DNA 酶的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）綜合治療策略。Ce/V-MOF 納米酶通過清除活性氧（ROS）來減輕氧化應(yīng)激，而 DNA 酶通過降解過度表達(dá)的 miRNA-155 來抑制炎癥。這種雙重作用機(jī)制產(chǎn)生了協(xié)同效應(yīng)，有助于巨噬細(xì)胞從促炎的 M1 表型向抗炎的 M2 表型極化。微計(jì)算機(jī)斷層掃描（micro-CT）成像和組織學(xué)分析表明，治療效果顯著，減少了關(guān)節(jié)侵蝕，減輕了炎癥反應(yīng)。這種納米酶/DNA 酶系統(tǒng)為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的綜合治療提供了一種很有前景的新方法。

通過靶向活性氧（ROS）和促炎細(xì)胞因子來調(diào)控巨噬細(xì)胞從促炎（M1 型）向抗炎（M2 型）的轉(zhuǎn)變，已成為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）治療的關(guān)鍵策略。然而，目前的治療方法未能有效解決這些因素，導(dǎo)致治療效果不佳。

在這項(xiàng)新研究中，研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種具有卓越的超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽過氧化物酶（GPx）活性的鈰/釩金屬有機(jī)框架（Ce/V-MOF）納米酶，再結(jié)合能切割 miRNA-155 的 DNA 酶（Ce/V-MOF@Dz），該系統(tǒng)為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療提供了一種綜合方法。

通過優(yōu)化 Ce/V-MOF 活性位點(diǎn)的空間排列，增強(qiáng)了其雙催化中心之間的電子轉(zhuǎn)移，從而通過 SOD 和 GPx 活性的級(jí)聯(lián)反應(yīng)實(shí)現(xiàn)高效的活性氧（ROS）清除。同時(shí)，切割 miRNA-155 的 DNA 酶通過調(diào)節(jié)多種細(xì)胞因子信號(hào)通路抑制促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生。

這種清除活性氧和抑制炎癥的雙重作用機(jī)制，有效地促進(jìn)了 M1 型巨噬細(xì)胞向 M2 型巨噬細(xì)胞的極化，微計(jì)算機(jī)斷層掃描（micro-CT）成像和組織學(xué)分析表明，治療效果顯著，減少了關(guān)節(jié)侵蝕，減輕了炎癥反應(yīng)?？偟膩碚f，這項(xiàng)研究為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎建立了一種強(qiáng)大且協(xié)同的治療策略。

該研究的核心發(fā)現(xiàn)：

• 納米酶/DNA酶納米系統(tǒng)（Ce/V-MOF@Dz）實(shí)現(xiàn)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的協(xié)同治療；

• Ce/V-MOF@Dz 同時(shí)靶向活性氧和促炎細(xì)胞因子；

• Ce/V-MOF@Dz 能有效驅(qū)動(dòng) M1 型巨噬細(xì)胞向 M2 型巨噬細(xì)胞極化。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell-biomaterials/fulltext/S3050-5623(25)00181-3