臨床中bEOS檢測不足，或?qū)⒂绊懢珳?zhǔn)治療策略的實施。

金秋時節(jié)，梧桐鎏金。中華醫(yī)學(xué)會2025年變態(tài)反應(yīng)學(xué)術(shù)會議（2025 CSA）于9月25日至27日在南京隆重召開。作為我國變態(tài)反應(yīng)領(lǐng)域極具影響力的學(xué)術(shù)盛會，本次大會匯聚呼吸病學(xué)、皮膚病學(xué)、兒科學(xué)、耳鼻喉科學(xué)等多個學(xué)科的專家學(xué)者，共同分享前沿研究進展與臨床實踐經(jīng)驗。

其中，PRESENT研究（NCT06422663）最新數(shù)據(jù)[1]的公布引起廣泛關(guān)注。該研究揭示了我國中重度哮喘患者的診療現(xiàn)狀，為臨床個體化治療和診療策略優(yōu)化提供了重要循證依據(jù)。

PRESENT研究新數(shù)據(jù)公布

揭示我國中重度哮喘診療現(xiàn)狀

PRESENT研究是一項為期24周的前瞻性、觀察性研究，包含全國35家醫(yī)院，納入12周歲及以上的中重度哮喘患者[基線時接受2023年版全球哮喘防治創(chuàng)議（GINA 2023）第3級~第5級治療]，旨在描述中國中重度哮喘患者的治療模式和管理現(xiàn)狀[1-3]。

此次在2025 CSA上發(fā)布的最新數(shù)據(jù)，聚焦于我國中重度哮喘患者的血嗜酸性粒細(xì)胞（bEOS）檢測率及臨床醫(yī)生對嗜酸性粒細(xì)胞型哮喘的識別情況[1]。研究以第0周、第12周和第24周為時間節(jié)點，收集bEOS檢測結(jié)果與醫(yī)生對哮喘患者表型的判斷情況。

該研究共納入498例患者，其中462例（92.8%）完成第12周和第24周隨訪。主要結(jié)果如下[1]：

• 隨訪期總體患者的bEOS檢測率低：入組前一年內(nèi)，共346例患者（69.5%）接受過bEOS檢測；在第0周~第12周和第12周~第24周期間，分別僅有20.1%（100/498）和14.1%（70/498）的患者接受過bEOS檢測。

• 總體患者的bEOS分布情況：入組前一年內(nèi)接受過bEOS檢測的患者中，61.6%（213/346）的患者bEOS≥150個/μL；在第0周~第12周和第12周~第24周期間接受過bEOS檢測的患者中，該比例分別為58.0%（58/100）和60.0%（42/70）（圖1）。

圖1. 總體患者的bEOS分布情況

• 隨訪期根據(jù)醫(yī)生判斷，表型未知的患者比例較高：在第0周（N=498）、第12周（N=462）和第24周（N=462）時，醫(yī)生判斷為嗜酸性粒細(xì)胞表型的患者比例分別為39.6%、14.3%和13.0%，表型未知者占比分別為33.1%、75.5%和76.8%（圖2）。

圖2. 總體患者中醫(yī)生判斷的表型分布情況

• 不同bEOS水平患者中醫(yī)生判斷的表型分布情況：在入組前3個月內(nèi)接受過bEOS檢測的患者（N=268）中，bEOS≥300個/μL的患者100%被醫(yī)生判定為嗜酸性粒細(xì)胞表型；bEOS處于150個/μL~300個/μL的患者中，該比例為71.8%（圖3）。

圖3. 入組前3個月內(nèi)進行過bEOS檢測患者的表型分布

• 重度哮喘亞組的bEOS檢測率低：基線使用中至高劑量吸入性糖皮質(zhì)激素（ICS）/長效β2受體激動劑（LABA）治療仍控制不佳的患者中，入組前一年內(nèi)bEOS檢測率為68.8%；隨訪期第0周~第12周和第12周~第24周的bEOS檢測率分別為17.8%和16.6%。

• bEOS升高的患者急性發(fā)作比例更高：入組前一年內(nèi)進行過bEOS檢測的患者中，bEOS水平升高的患者，在基線期發(fā)生哮喘急性發(fā)作的比例更高。在bEOS≥300個/μL的患者中，發(fā)生哮喘急性發(fā)作的患者比例為32.2%，bEOS＜300個/μL患者中這一比例為23%（圖4）。

圖4. 入組前一年內(nèi)，不同bEOS水平患者中發(fā)生哮喘急性發(fā)作的比例

上述結(jié)果表明，我國中重度哮喘患者的bEOS檢測率普遍較低，且在隨訪期間進一步下降，這一現(xiàn)象在重度哮喘亞組中同樣存在。反映出在長期疾病管理過程中對炎癥水平動態(tài)監(jiān)測的不足，以及臨床對表型識別的意識仍有待加強。

此外，入組前3個月內(nèi)接受過bEOS檢測，且bEOS處于150個/μL~300個/μL的患者中，71.8%被判定為嗜酸性粒細(xì)胞表型。同時，隨訪期間“表型未知”患者比例上升，可能與bEOS檢測不足相關(guān)，也反映出在缺乏客觀生物標(biāo)志物支持時，臨床表型判斷存在困難。這種識別不足可能影響患者的后續(xù)治療選擇，進而影響整體疾病管理效果，進一步凸顯了規(guī)范開展bEOS檢測的重要性。

最后，基線bEOS水平更高的患者表現(xiàn)出更高的哮喘急性發(fā)作風(fēng)險，這不僅突出了EOS性炎癥在哮喘急性發(fā)作中的重要作用，也提示應(yīng)加強對中重度哮喘患者bEOS的常規(guī)監(jiān)測與個體化管理，從而更好地評估病情、預(yù)測風(fēng)險，并改善患者預(yù)后。

我國中重度哮喘診療面臨挑戰(zhàn)

bEOS檢測率低及表型識別不足

PRESENT研究數(shù)據(jù)顯示，我國中重度哮喘患者的bEOS檢測率低，影響了對嗜酸性粒細(xì)胞表型的準(zhǔn)確識別，亟待改進。為理解其深層影響，需結(jié)合EOS的核心地位及臨床價值、指南推薦與臨床實踐差距、患者疾病負(fù)擔(dān)進行分析。

EOS在哮喘炎癥中的核心地位與臨床價值

EOS作為哮喘炎癥反應(yīng)中的核心效應(yīng)細(xì)胞，在疾病發(fā)生與進展中發(fā)揮關(guān)鍵作用。研究表明，在2型炎癥的不同通路中，2型輔助性T細(xì)胞（Th2細(xì)胞）、2型固有淋巴細(xì)胞（ILC2）和肥大細(xì)胞均可釋放白介素（IL）-5[4]。在IL-5的調(diào)控下，EOS在骨髓中成熟、遷移至外周血、最終在組織中募集，介導(dǎo)慢性EOS性炎性的浸潤。募集到組織后，EOS便會釋放主要堿性蛋白（MBP）、嗜酸性粒細(xì)胞過氧化物酶（EPO）等多種炎癥毒性介質(zhì)，導(dǎo)致氣道高反應(yīng)、黏液過度分泌、肺組織損傷及氣道重塑等一系列炎癥后果[5]。更重要的是，活化的EOS還可進一步促進IL-5釋放，介導(dǎo)慢性EOS性炎癥的惡性循環(huán)[4]。

在臨床中，高EOS水平與哮喘控制不佳、急性發(fā)作風(fēng)險增加、肺功能下降等密切相關(guān)[6-8]。PRESENT研究同樣觀察到，基線bEOS水平更高的患者表現(xiàn)出更高的哮喘急性發(fā)作風(fēng)險[1]。鑒于此，EOS作為關(guān)鍵生物標(biāo)志物的臨床價值日益受到重視。目前，動態(tài)監(jiān)測bEOS水平已成為評估炎癥狀態(tài)、預(yù)測未來風(fēng)險及指導(dǎo)治療決策的重要依據(jù)[9,10]。

指南推薦與臨床實踐存在差距

國內(nèi)外指南均認(rèn)可bEOS在哮喘管理中的臨床價值，并推薦對其進行動態(tài)監(jiān)測[9,10]。我國《支氣管哮喘防治指南（2024年版）》[9]指出，bEOS≥150個/μL可作為判定嗜酸性粒細(xì)胞表型或2型炎癥內(nèi)型的依據(jù)，亦可作為評估抗炎治療療效和啟動及評估生物制劑是否有效的指標(biāo)之一，并建議重度哮喘患者應(yīng)每3個月檢測bEOS。該指南明確了bEOS相關(guān)的判定標(biāo)準(zhǔn)與檢測頻次，緊密貼合臨床實際需求，具備極強的可操作性，有助于推動當(dāng)前臨床實踐中表型識別與動態(tài)監(jiān)測環(huán)節(jié)的規(guī)范化。

PRESENT研究數(shù)據(jù)表明，在接受bEOS檢測的重度哮喘患者中，bEOS水平≥150個/μL者占多數(shù)[1]。此外，C-BIOPRED研究指出，我國重度哮喘患者中嗜酸性粒細(xì)胞表型占比高達(dá)76.8%[11]。以上數(shù)據(jù)表明，我國重度哮喘患者中普遍存在bEOS水平升高。然而，在重度哮喘患者中，第0周~第12周及第12周~第24周期間的bEOS檢測率分別僅有17.8%和16.6%[1]，遠(yuǎn)低于指南要求，反映臨床中對表型識別的意識有待加強。

值得注意的是，bEOS檢測率不足可能阻礙嗜酸性粒細(xì)胞表型的準(zhǔn)確識別。PRESENT研究顯示，第0周、第12周和第24周時，醫(yī)生判斷的嗜酸性粒細(xì)胞表型占比分別僅有36.9%、10.8%和13.0%，表型未知者占比則高達(dá)38.2%、79.7%和75.3%[1]。

這一指南推薦與臨床實踐中的差距，不僅可能影響哮喘的精準(zhǔn)分型，還可能進一步導(dǎo)致部分適合生物制劑治療的患者未能被及時識別，從而延誤治療、影響預(yù)后。當(dāng)前亟須采取有效措施縮小這一差距，提高臨床對bEOS監(jiān)測重要性的認(rèn)識，推動現(xiàn)行指南標(biāo)準(zhǔn)在實踐中的落實。

疾病負(fù)擔(dān)沉重凸顯治療升級迫切性

在疾病負(fù)擔(dān)方面，PRESENT研究發(fā)表于ATS 2025的數(shù)據(jù)[3]顯示，我國中重度哮喘患者面臨沉重的疾病負(fù)擔(dān)：哮喘相關(guān)合并癥發(fā)生率高（32.9%）、癥狀控制不佳、急性發(fā)作頻繁。尤為值得關(guān)注的是，盡管患者接受了含ICS藥物（包括ICS/LABA）治療，仍有過半數(shù)使用中高劑量ICS的患者癥狀未得到良好控制[3]。

這些結(jié)果提示，傳統(tǒng)的以糖皮質(zhì)激素為核心的治療方案無法完全滿足臨床需求，部分患者需考慮升級治療策略，包括使用生物制劑。而實現(xiàn)精準(zhǔn)治療的首要環(huán)節(jié)在于準(zhǔn)確識別炎癥表型，目前bEOS檢測率普遍偏低，可能成為推進重度哮喘精準(zhǔn)治療的阻礙。

小結(jié)

作為重度哮喘最常見的表型，嗜酸性粒細(xì)胞型哮喘患者往往癥狀控制不佳、急性發(fā)作風(fēng)險增加，這類患者可從靶向EOS的治療中獲益[1]。PRESENT研究數(shù)據(jù)表明，目前我國中重度哮喘診療面臨bEOS檢測率低和表型識別不足的挑戰(zhàn)，這一問題可能阻礙精準(zhǔn)治療的推進，導(dǎo)致患者未及時接受抗IL-5R單抗、抗IL-5單抗等靶向EOS的生物制劑治療。未來應(yīng)進一步提高EOS檢測意識、落實指南推薦、加強表型識別意識，以促進哮喘診療向精準(zhǔn)化、個體化發(fā)展，最終改善患者臨床結(jié)局。

參考文獻：

[1]余莉，何劍，蔣躍文，等. 中國中重度哮喘患者血嗜酸性粒細(xì)胞檢測率及相關(guān)表型識別：一項前瞻性、多中心、真實世界研究（PRESENT）. 2025 CSA.

[2]L. Yu, Z. Qiu, J. He, et al. Eosinophil Levels and Testing Rates of Related Inflammatory Biomarkers Among Chinese Patients With Moderate-to-Severe Asthma: Baseline Analysis of a Real-world, Multicenter Study [abstract]. Am J Respir Crit Care Med 2025;211:A1365.

[3]L. Yu, Z. Qiu, J. He, et al. Disease Burden and Treatment Pattern in Chinese Moderate-to-Severe Asthma Patients: Baseline Analysis of a Real-world, Multicentre Study (PRESENT) [abstract]. Am J Respir Crit Care Med 2025;211:A1316.

[4]Jackson DJ, Akuthota P, Roufosse F. Eosinophils and eosinophilic immune dysfunction in health and disease. Eur Respir Rev. 2022;31(163):210150.

[5]McBrien CN, Menzies-Gow A. The Biology of Eosinophils and Their Role in Asthma. Front Med (Lausanne). 2017;4:93.

[6]Price DB, Bosnic-Anticevich S, Pavord ID, et al. Association of elevated fractional exhaled nitric oxide concentration and blood eosinophil count with severe asthma exacerbations. Clin Transl Allergy. 2019;9:41.

[7]Talini D, Novelli F, Bacci E, et al. Sputum eosinophilia is a determinant of FEV1 decline in occupational asthma: results of an observational study. BMJ Open. 2015;5(1):e005748.

[8]Ali Z, Dirks CG, Ulrik CS. Long-term mortality among adults with asthma: a 25-year follow-up of 1,075 outpatients with asthma. Chest. 2013;143(6):1649-1655.

[9]中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會. 支氣管哮喘防治指南（2024年版）. 中華結(jié)核和呼吸雜志，2025，48(03):208-248.

[10]GINA 2025. https://ginasthma.org/reports/. 截至2025年9月19日.

[11]Zhang Q, Fu X, Wang C, et al. Severe eosinophilic asthma in Chinese C-BIOPRED asthma cohort. Clin Transl Med. 2022;12(2):e710.

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