撰文 | 郭曉強(qiáng)（河北體育學(xué)院）

一年一度的諾貝爾獎(jiǎng)又將拉開序幕，今年有哪（幾）位科學(xué)家會摘取諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的桂冠呢？

首先，我們審視下諾貝爾獎(jiǎng)的評判標(biāo)準(zhǔn)。主要獎(jiǎng)勵(lì)那些在“生理學(xué)或醫(yī)學(xué)領(lǐng)域做出最重要發(fā)現(xiàn)的人（to the person who shall have made the most important discovery within the domain of physiology or medicine）”（
https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/）。這里面有兩個(gè)關(guān)鍵詞，一是“發(fā)現(xiàn)”，二是“最重要”。

其次，回顧下2001年以來諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)?lì)C發(fā)規(guī)律。生理學(xué)成果體現(xiàn)的是發(fā)現(xiàn)的科學(xué)價(jià)值，內(nèi)容主要面向科學(xué)界，距實(shí)際應(yīng)用有一定距離；醫(yī)學(xué)成果凸顯的是發(fā)現(xiàn)的應(yīng)用價(jià)值，公眾會有切身感受。從過去24年頒發(fā)領(lǐng)域分布看，生理學(xué)與醫(yī)學(xué)比例基本維持在3：2水平且發(fā)獎(jiǎng)年份相對固定。先看一下過去24年來醫(yī)學(xué)方向的頒發(fā)情況（表1）。

表1 2001-2024年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)中的醫(yī)學(xué)獲獎(jiǎng)工作

通過該表可得出如下規(guī)律：首先，以2001年為起算點(diǎn)，獲獎(jiǎng)年份基本符合“隔三差五”的規(guī)律，唯有2013年因發(fā)的是生理學(xué)領(lǐng)域的工作而例外；其次，成果都很接地氣，且應(yīng)用較廣（體現(xiàn)重要性）。筆者基于這一規(guī)律預(yù)測，2025年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)極大概率頒發(fā)給醫(yī)學(xué)方向一項(xiàng)非常重要的科學(xué)發(fā)現(xiàn)。

一

十拿九穩(wěn)型項(xiàng)目：GLP-1的發(fā)現(xiàn)，從而革新了肥胖等在內(nèi)的多種疾病治療

1. 獲獎(jiǎng)概率：85%

2. 預(yù)測理由：

（1）科學(xué)發(fā)現(xiàn)：GLP-1的發(fā)現(xiàn)揭示了一個(gè)代謝調(diào)控的全新機(jī)制，是一項(xiàng)重要的科學(xué)突破，完全符合“發(fā)現(xiàn)”的基本特征。

（2）重大應(yīng)用：基于GLP-1的發(fā)現(xiàn)而成功開發(fā)出多種新藥，尤其是兩款藥物（諾和諾德公司的司美格魯肽和禮來公司的替爾泊肽）占據(jù)2024年全球藥物銷售前十的地位，可謂最大程度為人類帶來福祉，特別值得一提的是這些藥物為肥胖治療帶來新希望，這一加持無疑極大增加GLP-1發(fā)現(xiàn)的重要性。單純從GLP-1發(fā)現(xiàn)成果本身而言可說中規(guī)中矩，但醫(yī)學(xué)應(yīng)用如此廣泛的理論成果卻少之又少，且實(shí)現(xiàn)理論與實(shí)踐完美融合的成果更是鳳毛麟角。達(dá)到諾貝爾獎(jiǎng)級別的成果不少，就醫(yī)學(xué)領(lǐng)域而言，GLP-1發(fā)現(xiàn)的整體價(jià)值堪稱碾壓式領(lǐng)先。

（3）時(shí)不我待：近幾年，GLP-1的發(fā)現(xiàn)重要性逐漸被科學(xué)界所認(rèn)可，已幾乎囊括科學(xué)界主要大獎(jiǎng)，只待登頂諾貝爾獎(jiǎng)；而諾貝爾獎(jiǎng)多年未給代謝性研究領(lǐng)域，上一次頒獎(jiǎng)還要追溯到40年前的膽固醇代謝，他汀藥物發(fā)現(xiàn)者在等待中去世，這次也該“破例”了。該項(xiàng)發(fā)現(xiàn)是上世紀(jì)80年代完成的，已近40年，由于最初并不被看好而長期“沉寂”，近幾年GLP-1相關(guān)藥物的廣泛應(yīng)用才突顯成果的重要性。需特別指出的是，做出奠基性貢獻(xiàn)的關(guān)鍵貢獻(xiàn)人都已是耄耋之年，再等已不合時(shí)宜。

3. 獲獎(jiǎng)人預(yù)測（基于該成果獲獎(jiǎng)）

（1）丹麥哥本哈根大學(xué)霍爾斯特（Jens Juul Holst）

獲獎(jiǎng)概率：100%

貢獻(xiàn)：1987年首次在血液中檢測到GLP-1 (7-36)，并初步闡明其活性。他幾乎獲得了因GLP-1發(fā)現(xiàn)而頒發(fā)的大多數(shù)科學(xué)大獎(jiǎng)。

Jens Juul Holst

（2）哈佛醫(yī)學(xué)院哈貝納（Joel Habener）

獲獎(jiǎng)概率：100%

貢獻(xiàn)：1987年領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)在腸細(xì)胞檢測出GLP-1 (7-37)，并用一系列實(shí)驗(yàn)證明其促胰島素活性。他幾乎獲得了因GLP-1發(fā)現(xiàn)而頒發(fā)的所有科學(xué)大獎(jiǎng)。

Joel Habener

（3）美國科學(xué)家莫伊索夫（Svetlana Mojsov）

獲獎(jiǎng)概率：75%

貢獻(xiàn)：作為哈貝納最重要合作者并形成聯(lián)合團(tuán)隊(duì)，其合成的一系列不同長度GLP-1在闡明GLP-1生理功能方面發(fā)揮了關(guān)鍵作用。

補(bǔ)充說明：GLP-1的發(fā)現(xiàn)在2023年就被預(yù)測高概率獲獎(jiǎng)（見《誰可能獲得2023年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)？》），主要理由是當(dāng)年恰逢胰島素的發(fā)現(xiàn)獲諾貝爾獎(jiǎng)100周年，有一定歷史意義，但最終沒有實(shí)現(xiàn)，而是頒發(fā)給另一實(shí)用性項(xiàng)目——mRNA疫苗（也契合疫情結(jié)束）。個(gè)人分析問題就出在莫伊索夫這里。2023年9月，美國《科學(xué)》雜志刊登了莫伊索夫在GLP-1發(fā)現(xiàn)過程中的重大貢獻(xiàn)，而諾獎(jiǎng)委員會大概率對她并未考慮（因?yàn)樵诖酥八L期被科學(xué)界忽視）。這一“黑天鵝”事件徹底打亂了委員會的決定，因?yàn)榕R時(shí)加評莫伊索夫肯定來不及（甚至她當(dāng)年有沒有獲得提名也不可知），給或不給都可能帶來較大隱患，為慎重起見，不得不放入等待的隊(duì)列。

而今年已毫無爭議，GLP-1發(fā)現(xiàn)的歷史脈絡(luò)和所有貢獻(xiàn)人的作用都非常清晰，給或不給以及給誰由委員會最終決定。筆者個(gè)人傾向會由三人分享，當(dāng)然又有兩種分法，一種是均分，三人各1/3；另一種是霍爾斯特獲得1/2，哈貝納和莫伊索夫分享另外1/2，后者主要是基于肯定兩個(gè)團(tuán)隊(duì)的平等貢獻(xiàn)。但個(gè)人傾向前一種，理由是哈貝納小組的成果更深入。

Svetlana Mojsov

（4）加拿大內(nèi)分泌學(xué)家德魯克（Daniel Joshua Drucker）

獲獎(jiǎng)概率：20%

貢獻(xiàn)：參與了哈貝納團(tuán)隊(duì)GLP-1的早期發(fā)現(xiàn)，后續(xù)在GLP-2方面發(fā)揮更大作用。盡管他因GLP相關(guān)研究獲得多項(xiàng)科學(xué)大獎(jiǎng)，單從對GLP-1發(fā)現(xiàn)這方面分析，獲獎(jiǎng)幾率不大。

Daniel Joshua Drucker

（5）諾和諾德公司洛特·克努森（Lotte Knudsen）

獲獎(jiǎng)概率：5%

貢獻(xiàn)：在GLP-1相關(guān)藥物（利拉魯肽和司美格魯肽）研發(fā)過程中發(fā)揮了關(guān)鍵作用。盡管去年獲得拉斯克臨床醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，但單純藥物研發(fā)很難獲得諾貝爾獎(jiǎng)（可能認(rèn)為“發(fā)現(xiàn)”的味道不足）?？蓞⒖技顾杌屹|(zhì)炎病毒細(xì)胞培養(yǎng)獲獎(jiǎng)，疫苗研發(fā)沒給；乙肝病毒發(fā)現(xiàn)者給獎(jiǎng)，疫苗研發(fā)者沒給；丙肝病毒發(fā)現(xiàn)者給獎(jiǎng)，藥物發(fā)明者沒給；等等。

Lotte Knudsen

總評：GLP-1獲獎(jiǎng)與去年AI輔助蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)預(yù)測獲得化學(xué)獎(jiǎng)?lì)愃疲鄬τ谄渌晒耆菙嘌率筋I(lǐng)先，極大概率獲獎(jiǎng)。

二

完全情懷型項(xiàng)目：fMRI和PET的研發(fā)和應(yīng)用，提升了臨床診斷和科學(xué)研究水平

1. 獲獎(jiǎng)概率：15%

2. 獲獎(jiǎng)人預(yù)測：日本大阪大學(xué)小川誠二（Seiji Ogawa）、美國加州大學(xué)洛杉磯分校醫(yī)學(xué)院費(fèi)爾普斯 (Michael Edward Phelps) 和美國華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院賴希勒（Marcus Raichle）。

從左到右：Ogawa、Phelps、Raichle

3. 預(yù)測理由：這個(gè)項(xiàng)目臨床特色鮮明，自2003年MRI（磁共振成像）發(fā)明以來該領(lǐng)域還未曾獲獎(jiǎng)，不足之處在于委員會可能認(rèn)為“發(fā)現(xiàn)”成分不足，長期處于“不溫不火”狀態(tài)（屬“要給早給了”類型），大概率拼不過GLP-1（屬后起之秀的“黑馬型”，這幾年熱度才急劇攀升，更容易獲獎(jiǎng)）。幾位科學(xué)家也都年事已高，三年后如何都是未知數(shù)，所以算是情懷類項(xiàng)目。

三

爆冷型項(xiàng)目：其他醫(yī)學(xué)相關(guān)成果

1. 獲獎(jiǎng)概率：5%

2. 獲獎(jiǎng)項(xiàng)目：赫賽汀、格列衛(wèi)、丙泊酚、囊性纖維化治療藥物、小RNA藥物等也具有鮮明特色的醫(yī)學(xué)類成果。

3. 預(yù)測理由：這些發(fā)現(xiàn)也具有較大的臨床應(yīng)用價(jià)值，并已獲得一系列有重大影響力的科學(xué)大獎(jiǎng)，故具有一定競爭力，但在發(fā)現(xiàn)和應(yīng)用層面與GLP-1整體上存在一定差距。

四

徹底爆冷型項(xiàng)目：基礎(chǔ)研究相關(guān)成果（生理學(xué)類型）

1. 獲獎(jiǎng)概率：遠(yuǎn)小于1%

2. 獲獎(jiǎng)項(xiàng)目：成果太多這里不再列出。

總之，無論最終哪項(xiàng)成果獲獎(jiǎng)，都是對為推動人類健康事業(yè)做出卓越貢獻(xiàn)的科學(xué)家的肯定。公眾通過這些知識也能更好熟悉重大科學(xué)發(fā)現(xiàn)，并理解科學(xué)家們的重大貢獻(xiàn)。

注：本文封面圖片來自版權(quán)圖庫，轉(zhuǎn)載使用可能引發(fā)版權(quán)糾紛。

特 別 提 示

1. 進(jìn)入『返樸』微信公眾號底部菜單“精品專欄“，可查閱不同主題系列科普文章。

2. 『返樸』提供按月檢索文章功能。關(guān)注公眾號，回復(fù)四位數(shù)組成的年份+月份，如“1903”，可獲取2019年3月的文章索引，以此類推。

版權(quán)說明：歡迎個(gè)人轉(zhuǎn)發(fā)，任何形式的媒體或機(jī)構(gòu)未經(jīng)授權(quán)，不得轉(zhuǎn)載和摘編。轉(zhuǎn)載授權(quán)請?jiān)凇阜禈恪刮⑿殴娞杻?nèi)聯(lián)系后臺。