血管性癡呆（Vascular Dementia, VaD）大鼠模型是通過人為干預(yù)誘導(dǎo)腦血流減少或腦血管損傷，模擬人類血管性癡呆病理特征的動(dòng)物模型，廣泛用于研究認(rèn)知功能障礙的機(jī)制及潛在治療方法。最常見的建模方法是雙側(cè)頸總動(dòng)脈結(jié)扎法（2-Vessel Occlusion, 2-VO）即手術(shù)永久性結(jié)扎大鼠雙側(cè)頸總動(dòng)脈，造成慢性腦低灌注狀態(tài)。其具備高技術(shù)重復(fù)性（成功率可達(dá)85%）和精準(zhǔn)缺血控制能力，能穩(wěn)定模擬VD患者腦慢性低灌注引發(fā)的認(rèn)知損傷等病理特征。

VD模型構(gòu)建實(shí)驗(yàn)步驟：

使用1%戊巴比妥鈉對(duì)大鼠進(jìn)行麻醉，使其在手術(shù)過程中保持安靜無疼痛反應(yīng)，便于手術(shù)操作。在整個(gè)手術(shù)過程中，要密切監(jiān)測(cè)動(dòng)物的麻醉狀態(tài)，確保麻醉效果穩(wěn)定。

切口定位與組織分離：在大鼠頸部皮膚正中線處做切口，切開皮膚后小心分離兩側(cè)的頸總動(dòng)脈和周圍組織，包括肌肉、神經(jīng)和血管等，避免損傷周圍組織，尤其是迷走神經(jīng)，充分暴露雙側(cè)頸總動(dòng)脈，為后續(xù)的結(jié)扎操作做準(zhǔn)備。

結(jié)扎操作：使用絲線對(duì)暴露的雙側(cè)頸總動(dòng)脈進(jìn)行結(jié)扎，結(jié)扎時(shí)要確保結(jié)扎牢固，阻斷頸總動(dòng)脈的血流，從而誘導(dǎo)腦血流低灌注。結(jié)扎過程中要注意力度，避免過度用力導(dǎo)致血管破裂或損傷。

術(shù)后處理：結(jié)扎完成后，對(duì)手術(shù)切口進(jìn)行縫合并對(duì)傷口進(jìn)行消毒處理，防止感染。將大鼠置于適宜的環(huán)境中，密切觀察其生命體征，如呼吸、心跳等，待其從麻醉中蘇醒。在大鼠蘇醒過程中，要注意保持其呼吸道通暢，避免窒息。

Con組僅行手術(shù)操作不結(jié)扎，術(shù)中維持體溫37.0-37.9℃，隨后通過行為學(xué)測(cè)試。

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行為評(píng)估：

模型驗(yàn)證：術(shù)后3周用Zea-Longa5分法評(píng)估神經(jīng)功能，選取1-3分大鼠進(jìn)入后續(xù)實(shí)驗(yàn)。

神經(jīng)功能評(píng)分（Zea-Longa法）癥狀

• 0分 無神經(jīng)功能缺損

• 1分 無法完全伸展左前爪

• 2分 向左轉(zhuǎn)圈

• 3分 向左傾倒

• 4分 無自主行走能力

曠場(chǎng)測(cè)試（OpenFieldTest）：

在認(rèn)知評(píng)估中可間接反映空間探索能力：認(rèn)知功能正常的大鼠會(huì)更主動(dòng)探索曠場(chǎng)環(huán)境（包括中央?yún)^(qū)），而VD大鼠因認(rèn)知受損會(huì)表現(xiàn)出探索減少、停留于邊緣區(qū)的行為，因此該測(cè)試可輔助判斷認(rèn)知相關(guān)的探索動(dòng)機(jī)與空間感知能力。

新物體識(shí)別測(cè)試（NovelObjectRecognitionTest）：

直接評(píng)估識(shí)別記憶這一核心認(rèn)知維度。測(cè)試通過先讓大鼠熟悉兩個(gè)相同物體，24小時(shí)后替換一個(gè)物體為新物體的設(shè)計(jì)，觀察大鼠對(duì)新物體的探索時(shí)間占比（通過辨別指數(shù)量化）：認(rèn)知正常大鼠會(huì)對(duì)新物體表現(xiàn)出更高探索偏好，而VD大鼠因識(shí)別記憶受損，對(duì)新舊物體的探索時(shí)間差異縮小，以此直觀反映記憶提取與辨別能力。

被動(dòng)回避測(cè)試（PassiveAvoidanceTest）：

聚焦聯(lián)想學(xué)習(xí)與記憶。訓(xùn)練階段大鼠進(jìn)入暗室會(huì)受到輕微足底電擊，形成“暗室=危險(xiǎn)”的聯(lián)想記憶；測(cè)試階段（24小時(shí)后）記錄大鼠從明室進(jìn)入暗室的潛伏期：認(rèn)知正常大鼠會(huì)因記住電擊經(jīng)歷而延長(zhǎng)潛伏期，VD大鼠因?qū)W習(xí)記憶功能受損，潛伏期顯著縮短，以此評(píng)估其對(duì)負(fù)面刺激的記憶保留與學(xué)習(xí)能力。

參考文獻(xiàn)：

• Li Y, Li Y, Zhang L, Su K. Long-Term Treadmill Exercise and Voluntary Running Pre-Training Attenuates Vascular Dementia-Related Pathology by Regulating Hippocampal Structural Synaptic Plasticity in a Rat Model. Brain Behav. 2025 Sep;15(9):e70833. doi: 10.1002/brb3.70833.

• Biose, I. J., W. H. Chastain, R. J. Solch-Ottaiano, et al. 2024. “The Effects of Physical Activity on Experimental Models of Vascular Dementia: A Systematic Review and Meta-Analysis.” Annals of Neurosciences 31, no. 3: 204–224.

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