胃癌依舊是全球范圍內(nèi)的重要健康難題，近期發(fā)表在柳葉刀的重磅綜述聚焦其流行病學、發(fā)病機制、診療進展與未來方向，全面勾勒現(xiàn)代胃癌管理藍圖。

盡管胃癌的總體發(fā)病率在部分地區(qū)已有所下降，但其依然是全球癌癥相關(guān)死亡的主要原因之一。發(fā)病機制復雜、異質(zhì)性顯著、診斷多在晚期，使得胃癌的診治面臨持續(xù)挑戰(zhàn)。近年來，隨著分子分型、微環(huán)境研究、免疫治療和靶向藥物的飛速發(fā)展，胃癌的治療模式逐步向精準化、個體化方向演進，尤其在外科手術(shù)、系統(tǒng)治療和免疫策略方面取得了長足進步。近期發(fā)表在The Lancet上的重磅綜述圍繞胃癌的流行病學、分子亞型、治療策略和未來趨勢等進行系統(tǒng)回顧[1]。本文特此整理重點內(nèi)容，以饗讀者。

流行病學與病因?qū)W異質(zhì)性

胃癌是全球范圍內(nèi)發(fā)病率和死亡率均居前列的重要惡性腫瘤，每年新發(fā)病例接近100萬，死亡超過65萬例[2]。其發(fā)病率呈明顯地域分布特征，亞洲、南美和東歐地區(qū)最為高發(fā)，男性患病率普遍高于女性。盡管標準化發(fā)病率有所下降，但隨著人口老齡化進程加快，全球病例總數(shù)仍在上升。胃癌的發(fā)病還與腫瘤的解剖部位和組織學類型密切相關(guān)。近年來，隨著幽門螺桿菌感染率和相關(guān)飲食風險的下降，遠端胃癌的發(fā)病率逐漸降低；但與肥胖、胃食管反流和社會人口學因素相關(guān)的近端胃癌（如胃食管交界部腫瘤）卻呈上升趨勢。

值得關(guān)注的是，早發(fā)胃癌（<50歲）病例在全球范圍內(nèi)逐年增加，尤其是在1980–1994年出生人群中，其發(fā)病率是1950年代出生者的兩倍。這部分患者多為散發(fā)病例，女性比例相對更高，且往往具有更具侵襲性的病理特征，如彌漫型組織學、未分化癌和印戒細胞癌，生物學行為激進、預后較差，增加了診療管理的復雜性。

總體來看，胃癌的生存結(jié)局不僅取決于腫瘤分期與治療方式，還與腫瘤的分子特征、營養(yǎng)狀態(tài)及性別等患者自身因素密切相關(guān)。其中，錯配修復缺陷（dMMR）或微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）的患者往往具有較好的預后。隨著篩查普及和治療手段進步，全球胃癌死亡率呈下降趨勢，但在部分地區(qū)，其疾病負擔依然嚴峻，需持續(xù)關(guān)注。

癥狀與診斷

胃癌早期癥狀多不典型，常見表現(xiàn)包括食欲減退、消化不良和體重下降；若病變位于胃近端或胃食管交界部，患者則可能出現(xiàn)吞咽困難或反流等癥狀。診斷依賴胃鏡下活檢明確病理類型，隨后進行臨床分期以指導治療決策。CT是評估遠處轉(zhuǎn)移的標準影像手段，PET-CT在胃癌中的應(yīng)用價值尚有爭議，但在部分局部晚期患者中有助于發(fā)現(xiàn)隱匿轉(zhuǎn)移。內(nèi)鏡超聲有助于識別局限性早期病灶，篩選適合內(nèi)鏡切除的患者。對于無影像學轉(zhuǎn)移證據(jù)的患者，診斷性腹腔鏡檢查在完善圍手術(shù)期分期中具有重要價值。

手術(shù)治療持續(xù)優(yōu)化

手術(shù)仍是局部可切除胃癌的核心治療手段，其基本原則包括：徹底切除腫瘤（R0切除）并進行足量的淋巴結(jié)清掃，以提高手術(shù)根治率；同時盡量降低術(shù)后并發(fā)癥，保障后續(xù)全身治療的順利開展；在重建方式上兼顧生理功能與生活質(zhì)量的恢復。

早期胃癌可通過內(nèi)鏡下黏膜或黏膜下切除（EMR/ESD）實現(xiàn)微創(chuàng)治療，部分病例還在探索聯(lián)合前哨淋巴結(jié)手術(shù)以降低復發(fā)風險。對于局部進展期患者，標準D2淋巴清掃已被多項臨床研究證實優(yōu)于D1，是當前全球公認的手術(shù)規(guī)范，尤其在亞洲執(zhí)行較為成熟。在術(shù)式選擇上，Roux-en-Y重建是遠端胃癌及近端或全胃切除后的推薦方案，在改善膽汁反流和術(shù)后不適方面具有優(yōu)勢。隨著微創(chuàng)技術(shù)發(fā)展，腹腔鏡及機器人手術(shù)逐漸普及，在早期和部分進展期患者中顯示出與傳統(tǒng)開腹手術(shù)相當?shù)男Ч?/p>

圖1 胃癌常見術(shù)式及淋巴結(jié)清掃圖示

晚期胃癌的系統(tǒng)治療

對于晚期胃癌，系統(tǒng)治療仍是核心治療方式，患者中位總生存期可達13–20個月。一線治療以標準的含鉑雙藥化療方案為基礎(chǔ)。對于HER2陰性患者，免疫檢查點抑制劑聯(lián)合化療已成為全球公認的一線方案，PD-L1 CPS ≥5或MSI-H/dMMR人群獲益更為顯著。HER2陽性患者推薦聯(lián)合曲妥珠單抗治療，若伴PD-L1表達，可進一步聯(lián)合免疫治療提升療效。新近獲批的CLDN18.2靶向抗體zolbetuximab，則為HER2陰性且CLDN18.2高表達患者提供了新的治療選擇。

圖2 晚期胃癌的系統(tǒng)治療路徑

新靶點與聯(lián)合策略探索

多項臨床試驗正推進晚期胃癌的新型靶向與免疫治療策略。FGFR2b被認為是有前景的新靶點，抗FGFR2b抗體bemarituzumab在FIGHT研究中初顯療效，后續(xù)III期試驗正在評估其聯(lián)合免疫治療和/或化療的療效。除了FGFR2b、TROP2、CAPRIN1、DKK1等新靶點的臨床探索外，針對既有靶點如HER2和CLDN18.2的治療策略也在不斷優(yōu)化。例如，抗體偶聯(lián)藥物（ADC）、雙特異性抗體、CAR-T細胞療法以及雙特異性T細胞銜接抗體等創(chuàng)新形式也在臨床推進中。

多種靶向+免疫聯(lián)合方案正積極探索中，包括多激酶抑制劑聯(lián)合PD-1抑制劑的III期研究，以及TIGIT聯(lián)合PD-1抑制劑的STAR221 III期試驗等。

圖3 胃癌現(xiàn)有及潛在靶點與治療策略

總結(jié)與展望

胃癌作為全球高發(fā)且異質(zhì)性顯著的消化道惡性腫瘤，近年來在分子分型、免疫治療、靶向藥物、微創(chuàng)手術(shù)及支持治療等方面取得重要進展，逐步推動治療從傳統(tǒng)模式邁向精準化、多學科協(xié)同的新階段。未來，亟需在早篩策略優(yōu)化、高危人群識別、免疫與靶向聯(lián)合路徑探索、動態(tài)生物標志物的應(yīng)用及圍手術(shù)期個體化管理等方面持續(xù)發(fā)力，并通過國際合作推動臨床研究轉(zhuǎn)化，為胃癌患者帶來更多“治愈”希望。

參考文獻：

[1]Sundar R, et al. Gastric cancer. Lancet. 2025 Jun 7;405(10494):2087-2102.

[2]Bray F, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024 May-Jun;74(3):229-263.

審批編號: CN-166755 有效期至: 2026-10-31

本材料由阿斯利康提供，僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參考

本材料可能含有未經(jīng)許可的產(chǎn)品/適應(yīng)癥的信息，阿斯利康公司不建議您將產(chǎn)品用于未經(jīng)許可的適應(yīng)癥。

*“醫(yī)學界”力求所發(fā)表內(nèi)容專業(yè)、可靠，但不對內(nèi)容的準確性做出承諾；請相關(guān)各方在采用或以此作為決策依據(jù)時另行核查。