近日，來(lái)自陸軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院（西南醫(yī)院）消化內(nèi)科、全軍消化病研究所、代謝相關(guān)脂肪性肝病醫(yī)學(xué)研究中心柴進(jìn)教授團(tuán)隊(duì)在Chemical Engineering Journal雜志上發(fā)表題為Nanozyme-mediated drug ion-exchange strategy ameliorates inflammatory bowel disease by scavenging ROS and reprogramming proinflammatory macrophages的研究論文。該研究針對(duì)IBD治療中傳統(tǒng)藥物靶向性差、難以打破“氧化應(yīng)激-炎癥”惡性循環(huán)的核心痛點(diǎn)，創(chuàng)新性提出“納米酶介導(dǎo)的藥物離子交換”策略，為IBD精準(zhǔn)治療開(kāi)辟了全新路徑。陸軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科柴進(jìn)教授為本文最后通訊作者，副研究員盧洪燕等為本文第一作者。

炎癥性腸?。↖BD，包括潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩?。┦且环N慢性、反復(fù)發(fā)作的腸道炎癥性疾病，以持續(xù)腹瀉、腹痛、便血為主要癥狀，已成為全球公共衛(wèi)生難題。現(xiàn)有療法多依賴激素、免疫抑制劑等，雖能暫時(shí)緩解癥狀，但難以打破“氧化應(yīng)激-炎癥”惡性循環(huán)，且存在副作用強(qiáng)、復(fù)發(fā)率高、藥物生物利用度低等問(wèn)題。姜黃素（Cur）作為天然抗炎抗氧化成分，因安全性高、多靶點(diǎn)作用優(yōu)勢(shì)備受關(guān)注，但自身溶解度差、抗氧化活性有限等特性，嚴(yán)重限制其臨床應(yīng)用。如何在提升姜黃素生物利用度的同時(shí)增強(qiáng)其治療活性，成為領(lǐng)域內(nèi)的關(guān)鍵挑戰(zhàn)。

構(gòu)建基于Cur的多酚-金屬雜化納米顆粒是改善其理化性質(zhì)和生物活性的有效策略。有趣的是，姜黃素與不同金屬離子螯合時(shí)表現(xiàn)出不同特性。與Zn2?螯合可顯著提高姜黃素的水溶性，而與Fe3?或Cu2?螯合則大大增強(qiáng)其抗氧化性能。然而，大多數(shù)現(xiàn)有的姜黃素-金屬雜化納米顆粒未能在姜黃素的溶解度和抗氧化能力之間取得平衡。因此，該研究受金屬-姜黃素（Cur）復(fù)合物固有生物學(xué)特性的啟發(fā)，提出了一種納米酶介導(dǎo)的藥物離子交換策略，以實(shí)現(xiàn)姜黃素對(duì)IBD的高效精準(zhǔn)治療。

研究以具有類超氧化物歧化酶 （SOD）和過(guò)氧化氫酶（CAT）活性的銅摻雜介孔聚多巴胺納米粒（Cu-mPDA）為藥物載體，裝載水溶性鋅-姜黃素（Zn-Cur），并進(jìn)一步用透明質(zhì)酸（HA）修飾構(gòu)建得到 Zn-Cur/Cu-mPDA@HA納米酶。HA賦予納米酶特異性靶向炎癥結(jié)腸組織中M1型巨噬細(xì)胞的能力。關(guān)鍵的是，Zn-Cur/Cu-mPDA@HA可在炎癥微環(huán)境（微酸性、高ROS水平）中響應(yīng)性降解，釋放Zn-Cur與Cu2?，隨后，Cu2?通過(guò)離子交換反應(yīng)與Zn-Cur原位生成具有高抗氧化活性的銅-姜黃素（Cu-Cur），表現(xiàn)出明顯增強(qiáng)的ROS清除、抑制促炎細(xì)胞因子分泌和促進(jìn)巨噬細(xì)胞從M1型向M2型極化的能力。機(jī)制層面， Zn-Cur/Cu-mPDA@HA抑制TLR4/MyD88/NF-κB通路，打破“炎癥-自由基”惡性循環(huán)，進(jìn)而減輕慢性炎癥，為腸道屏障修復(fù)營(yíng)造良好的微環(huán)境。更重要的是，Zn-Cur/Cu-mPDA@HA在低劑量（Zn-Cur，1 mg/kg）下即可重塑氧化還原平衡和炎癥微環(huán)境，顯著緩解小鼠體重下降、結(jié)腸縮短等癥狀，實(shí)現(xiàn)對(duì)IBD的高效治療。這種基于納米酶與天然產(chǎn)物融合的原位激活級(jí)聯(lián)放大精準(zhǔn)治療策略，不僅為Cu-mPDA在IBD中的創(chuàng)新應(yīng)用開(kāi)辟了新途徑，也為設(shè)計(jì)治療IBD及其他炎癥性疾病的高效低毒納米藥物提供了新的見(jiàn)解。

原文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.cej.2025.170265

柴 進(jìn)，陸軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院（西南醫(yī)院）主任醫(yī)師、教授、博士生導(dǎo)師。主攻膽汁淤積肝病和非酒精性脂肪肝發(fā)病機(jī)制與防治研究。以最后通訊作者在Nature Genetics、Science Translational Medicine、EMBO Molecular Medicine、Nature Communications等發(fā)表SCI論文30余篇。研究方向：1.膽汁淤積肝病 2.代謝相關(guān)性脂肪肝病 3.炎癥性腸病合并慢性肝病 4.終末期肝病。1 .招聘崗位：醫(yī)療崗（3名）、專職科研崗（3名）、博士后（2名）。

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