夜夜躁很很躁日日躁麻豆,精品人妻无码,制服丝袜国产精品,成人免费看www网址入口

網(wǎng)易首頁 > 網(wǎng)易號 > 正文 申請入駐

陳學(xué)思院士、孫靜教授AM:新型pH響應(yīng)納米囊泡,精準(zhǔn)對抗耐藥菌與生物膜

0
分享至

近年來,抗生素耐藥性已成為全球公共衛(wèi)生領(lǐng)域的重大挑戰(zhàn)。其中,多重耐藥金黃色葡萄球菌(MDR S. aureus)被世界衛(wèi)生組織列為重點防控的二級病原體,其對多種一線抗生素(如甲氧西林和萬古霉素)的耐藥性日益增強,使得傳統(tǒng)治療方法效果有限。細(xì)菌生物膜的形成進(jìn)一步增加了治療難度,亟需開發(fā)新型協(xié)同抗菌策略以應(yīng)對這一威脅。


為此,吉林大學(xué)孫靜教授中國科學(xué)院長春應(yīng)用化學(xué)研究所陳學(xué)思院士合作成功開發(fā)出一種名為DACILy的pH響應(yīng)型抗菌納米囊泡,該體系通過整合靶向配體與多種抗菌劑,實現(xiàn)了對耐藥菌的高效精準(zhǔn)治療。DACILy由帶硫離子的抗菌聚肽類似物(PNSG-O-Cl)和經(jīng)2,3-二甲基馬來酸酐修飾的含氨基聚肽類似物(PNAG-DA)復(fù)合而成,并封裝了溶葡萄球菌酶(Ly)。在感染部位的酸性微環(huán)境中,納米囊泡解離并釋放抗菌成分,通過酶解細(xì)胞壁和破壞細(xì)胞膜的雙重機制,顯著增強了對MDR S. aureus及其生物膜的殺菌效果。相關(guān)論文以“Targeted Cascade Therapy with Multifunctional Nanovesicles Engineered from Synergistic Antibacterial Agents for Precision Treatment of Multidrug-Resistant Infections and Biofilms”為題,發(fā)表在

Advanced Materials
上,論文第一作者為Gong Yiyu。


示意圖1. A) 靶向微環(huán)境響應(yīng)型抗菌聚肽類似物納米囊泡(DACILy)的構(gòu)建示意圖; B) 其抗菌作用模式示意圖。

研究中,團(tuán)隊首先篩選出具有協(xié)同抗菌效應(yīng)的聚合物與Ly(圖1)。棋盤法實驗顯示,PNSG-O-Cl與PNAG-NH?聯(lián)合Ly對多種S. aureus菌株表現(xiàn)出強烈協(xié)同作用,最低FIC指數(shù)低至0.188。進(jìn)一步通過TEM觀察證實,聯(lián)合處理可引起細(xì)菌細(xì)胞壁破損和膜結(jié)構(gòu)嚴(yán)重變形,表明Ly酶解作用增強了聚合物對細(xì)胞膜的攻擊。


圖1. 聚合物與Ly的協(xié)同抗菌效應(yīng)。A) Ly與多種聚肽類似物對不同S. aureus和MDR S. aureus菌株的FIC指數(shù);B–E) 對不同S. aureus菌株進(jìn)行的棋盤稀釋試驗,評估Ly與聚合物之間的協(xié)同作用。

隨后,研究人員構(gòu)建了靶向微環(huán)境響應(yīng)型納米囊泡DACI(圖2)。該囊泡在生理pH下保持穩(wěn)定,在pH 5.5時發(fā)生解離并釋放Ly,其zeta電位由負(fù)轉(zhuǎn)正,顯著增強與細(xì)菌的結(jié)合能力。共聚焦顯微鏡圖像顯示,F(xiàn)ITC標(biāo)記的DACI能特異性富集于細(xì)菌表面,而非哺乳細(xì)胞,證明其良好的靶向性。


圖2. 靶向微環(huán)境響應(yīng)型抗菌聚肽類似物納米囊泡的表征。A) DACI的負(fù)染色TEM圖像;B) DACI的AFM圖像;C) DACILy的負(fù)染色TEM圖像;D) DACILy的AFM圖像;E) FITC標(biāo)記的DACI與NR共染S. aureus USA300-R的CLSM圖像;F) FITC標(biāo)記的DACI與HUVEC和S. aureus共培養(yǎng)的CLSM圖像;G) DACI在不同pH下的zeta電位;H) SACI在不同pH下的zeta電位;I) DACILy在不同pH下Ly的累積釋放率;J) SACILy在不同pH下Ly的累積釋放率;K–N) DACI和SACI在pH 7.4和5.5下的負(fù)染色TEM圖像。

在體外抗菌實驗中(圖3),DACILy在pH 5.5條件下對多種S. aureus菌株表現(xiàn)出極強的殺菌能力,細(xì)菌存活率降至0.3%,遠(yuǎn)優(yōu)于單一組分或其他對照組。活死細(xì)胞染色進(jìn)一步顯示,DACILy處理組中紅色熒光(死菌)顯著增強,表明其能有效破壞細(xì)菌膜結(jié)構(gòu)。


圖3. 體外抗菌活性。A) 囊泡在不同pH下對S. aureus和耐藥菌的殺菌 assay;B) 在pH 5.5下經(jīng)不同處理后的S. aureus USA300-R的Live/Dead染色CLSM圖像。

針對生物膜的研究表明(圖4),DACILy在預(yù)防和清除成熟生物膜方面均表現(xiàn)卓越,殺菌率高達(dá)99.9%。CLSM圖像顯示,經(jīng)DACILy處理的生物膜中幾乎無活菌存在,顯著優(yōu)于其他處理組。


圖4. 對MDR S. aureus生物膜的活性。A) 預(yù)防生物膜形成的能力;B) 清除成熟生物膜的能力;C) 抑制生物膜形成的CLSM圖像;D) 破壞成熟生物膜的CLSM圖像。

抗菌機制深入研究(圖5)通過膜電位去極化、膜通透性試驗和細(xì)胞內(nèi)容物泄漏檢測,證實DACILy能顯著增強膜破壞作用。SEM和TEM圖像進(jìn)一步顯示,經(jīng)DACILy處理的細(xì)菌出現(xiàn)膜結(jié)構(gòu)嚴(yán)重破損和胞質(zhì)空洞化,說明其通過協(xié)同作用實現(xiàn)了高效殺菌。


圖5. 抗菌機制研究。A) 膜 depolarization 檢測;B) 膜通透性檢測;C) 260 nm處吸光度檢測胞內(nèi)容物泄漏;D) SEM圖像顯示細(xì)菌形態(tài)變化;E) TEM圖像顯示超微結(jié)構(gòu)變化。

在生物安全性方面,DACILy表現(xiàn)出較低的細(xì)胞毒性和溶血性,HUVEC細(xì)胞存活率達(dá)76.3%,且在高濃度下仍無明顯溶血現(xiàn)象,顯示出良好的生物相容性。在小鼠皮膚傷口感染模型中(圖6),DACILy治療組細(xì)菌載量下降98.6%,傷口愈合速率達(dá)89.8%,組織切片顯示炎癥細(xì)胞浸潤減少,膠原和新生血管增多,病理評分最低。


圖6. 小鼠皮膚傷口感染模型中的抗菌效果。A) 實驗流程示意圖;B) 治療后細(xì)菌抑制率;C) 傷口愈合過程照片;D) 傷口大小變化統(tǒng)計;E) 治療后第7天組織H&E染色切片。

在肺部感染治療中(圖7–8),DACILy通過霧化給藥有效穿透黏液層,并在肺部滯留長達(dá)三天。治療組肺部細(xì)菌載量下降99.1%,炎癥因子(IFN-β、IL-6、IL-17A)水平顯著降低,同時肺組織修復(fù)蛋白(SP-C、VEGF-A、α-SMA)表達(dá)上升,表明其不僅能高效殺菌,還能促進(jìn)組織修復(fù)與抗炎反應(yīng)。


圖7. 肺部感染治療效果。A) 治療時間表示意圖;B) 肺部細(xì)菌培養(yǎng)圖像;C) 細(xì)菌抑制率統(tǒng)計;D) 肺組織H&E染色切片。


圖8. 感染小鼠治療后炎癥因子與修復(fù)蛋白的動態(tài)變化。A–C) BALF中IFN-β、IL-6、IL-17A的濃度;D–G) 肺組織中上述因子的免疫熒光染色與統(tǒng)計;H–K) 肺組織中SP-C、VEGF-A、α-SMA的免疫熒光染色與統(tǒng)計。

綜上所述,DACILy通過智能響應(yīng)細(xì)菌微環(huán)境、協(xié)同多種抗菌機制及精準(zhǔn)靶向遞送,為治療MDR細(xì)菌感染提供了創(chuàng)新性解決方案。其在皮膚和肺部感染模型中的出色表現(xiàn),展現(xiàn)出廣泛的臨床應(yīng)用潛力,為未來抗感染納米藥物開發(fā)指明了新方向。

來源:高分子科學(xué)前沿

聲明:僅代表作者個人觀點,作者水平有限,如有不科學(xué)之處,請在下方留言指正!

特別聲明:以上內(nèi)容(如有圖片或視頻亦包括在內(nèi))為自媒體平臺“網(wǎng)易號”用戶上傳并發(fā)布,本平臺僅提供信息存儲服務(wù)。

Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.

相關(guān)推薦
熱點推薦
22歲男生海綿體破裂,手術(shù)2小時接回去,醫(yī)生:都是女友“害”的

22歲男生海綿體破裂,手術(shù)2小時接回去,醫(yī)生:都是女友“害”的

知法而形
2025-09-26 13:52:46
江蘇多個高速入口關(guān)閉,部分路段車流量較大

江蘇多個高速入口關(guān)閉,部分路段車流量較大

澎湃新聞
2025-09-30 18:38:02
浴缸陪睡、洗內(nèi)褲接口水、跪地服務(wù),這些明星不把助理當(dāng)人看!

浴缸陪睡、洗內(nèi)褲接口水、跪地服務(wù),這些明星不把助理當(dāng)人看!

胡一舸南游y
2025-09-24 19:31:28
豐滿有罪,胸大犯法,朝鮮逮捕違法豐胸女子

豐滿有罪,胸大犯法,朝鮮逮捕違法豐胸女子

微微熱評
2025-09-30 09:17:04
金雞獎大爆冷,00后段奧娟提名影后!馬麗王俊凱出局,醬園弄團(tuán)滅

金雞獎大爆冷,00后段奧娟提名影后!馬麗王俊凱出局,醬園弄團(tuán)滅

頭號電影院
2025-09-29 19:26:45
華為在下一場大棋!用集團(tuán)之力暴打英偉達(dá),反手用芯片卡美國脖子

華為在下一場大棋!用集團(tuán)之力暴打英偉達(dá),反手用芯片卡美國脖子

古史青云啊
2025-09-29 11:29:08
呂麗君兒子和劉鑾雄罕見同框,與姐姐攙扶父親,甘比倆女兒也在場

呂麗君兒子和劉鑾雄罕見同框,與姐姐攙扶父親,甘比倆女兒也在場

洲洲影視娛評
2025-09-30 19:33:12
隨著皇馬5-1 ,拜仁5-1 ,利物浦0-1爆冷,歐冠最新積分榜出爐!

隨著皇馬5-1 ,拜仁5-1 ,利物浦0-1爆冷,歐冠最新積分榜出爐!

想去斯臺普斯看球
2025-10-01 06:41:54
中國游泳隊在亞錦賽體驗“超級”霸主,接力領(lǐng)先對手6秒奪冠

中國游泳隊在亞錦賽體驗“超級”霸主,接力領(lǐng)先對手6秒奪冠

體娛一家親
2025-09-30 23:32:08
太湖灣晚會成大型翻車現(xiàn)場,小沈陽剛出道的女兒,成晚會最大贏家

太湖灣晚會成大型翻車現(xiàn)場,小沈陽剛出道的女兒,成晚會最大贏家

秋姐居
2025-09-30 14:16:58
車身現(xiàn)“順豐速孕”貼紙,網(wǎng)友吐槽“低俗令人不適”,順豐回應(yīng):非官方出品,會依法依規(guī)維權(quán)

車身現(xiàn)“順豐速孕”貼紙,網(wǎng)友吐槽“低俗令人不適”,順豐回應(yīng):非官方出品,會依法依規(guī)維權(quán)

揚子晚報
2025-09-30 22:43:29
卡塔爾外交部:以總理已致歉 承諾不再對卡發(fā)動襲擊

卡塔爾外交部:以總理已致歉 承諾不再對卡發(fā)動襲擊

環(huán)球網(wǎng)資訊
2025-09-30 05:23:20
徹底爆了!昆明多家公司已停止接單

徹底爆了!昆明多家公司已停止接單

掌上春城
2025-09-30 22:13:23
張亞中對九二共識和兩岸統(tǒng)一表態(tài)后,國民黨內(nèi)有一人反對,不簡單

張亞中對九二共識和兩岸統(tǒng)一表態(tài)后,國民黨內(nèi)有一人反對,不簡單

古事尋蹤記
2025-09-25 07:35:32
央視釋放暗號:轟?20或?qū)⒌菆?,中國空軍最后一塊拼圖將補齊

央視釋放暗號:轟?20或?qū)⒌菆觯袊哲娮詈笠粔K拼圖將補齊

鐵錘簡科
2025-09-30 18:36:12
偉哥“3兄弟”,哪個起效快?哪個更安全?一文對比說清楚

偉哥“3兄弟”,哪個起效快?哪個更安全?一文對比說清楚

牛鍋巴小釩
2025-09-22 16:03:49
“腿粗寬胯”的瑜伽褲美女,造型風(fēng)格走在時尚前沿,魅力無窮

“腿粗寬胯”的瑜伽褲美女,造型風(fēng)格走在時尚前沿,魅力無窮

小喬古裝漢服
2025-09-29 12:20:03
東契奇瘦身成功亮相湖人,104公斤體型驚艷全場!

東契奇瘦身成功亮相湖人,104公斤體型驚艷全場!

科學(xué)發(fā)掘
2025-09-30 16:33:31
“中國煤電設(shè)備是唯一選擇”,外媒爆:印度私營煤電生產(chǎn)商敦促政府放寬對中國設(shè)備限制

“中國煤電設(shè)備是唯一選擇”,外媒爆:印度私營煤電生產(chǎn)商敦促政府放寬對中國設(shè)備限制

環(huán)球網(wǎng)資訊
2025-09-30 19:11:19
此刻,蘇通大橋!

此刻,蘇通大橋!

江蘇警方
2025-09-30 15:55:45
2025-10-01 07:36:49
高分子科學(xué)前沿 incentive-icons
高分子科學(xué)前沿
高分子領(lǐng)域第一自媒體
14873文章數(shù) 66793關(guān)注度
往期回顧 全部

科技要聞

宇樹回應(yīng)機器人安全漏洞:已完成大部分修復(fù)

頭條要聞

美軍將領(lǐng)大會召開 美防長提出10項新指令

頭條要聞

美軍將領(lǐng)大會召開 美防長提出10項新指令

體育要聞

詹姆斯:愿為東契奇調(diào)整打法 失去熱愛時就會退役

娛樂要聞

和張藝謀離婚后,前妻肖華現(xiàn)狀

財經(jīng)要聞

洽洽凈利暴跌73% 經(jīng)銷商遭壓貨被迫清盤

汽車要聞

升級端到端高快NOA 上汽大眾Pro家族2026款上市

態(tài)度原創(chuàng)

家居
教育
藝術(shù)
本地
公開課

家居要聞

市區(qū)綠洲 鏈接社區(qū)商業(yè)

教育要聞

孩子不愿意讀書,怎么辦?

藝術(shù)要聞

故宮珍藏的墨跡《十七帖》,比拓本更精良,這才是地道的魏晉寫法

本地新聞

讀港校想省錢,社恐輸在起跑線

公開課

李玫瑾:為什么性格比能力更重要?

無障礙瀏覽 進(jìn)入關(guān)懷版 国产日PAV| A级孕妇高清免费毛片| 中文字幕无码乱码人妻系列蜜桃| www.成人无码| 国产精品久久久久影院| 精品无码人妻夜人多侵犯18| 亚洲人成电影在线天堂色| 三个男吃我奶头一边一个视频| 不卡无码免费在线播放| 国产成人免费一区二区三区 | 色狠狠一区二区三区| 壮gay吊大人帅精浓| 国产精品无码成人午夜电影| 人人爽片AV| 亚洲无码一线天| 国产在线视精品在一区二区| 日韩奇色影视亚洲无码| 欧美日本一区二区| 亚洲国产精品一二三区| 六月天色婷婷| 亚洲无码看片| 乱妇乱女熟妇熟女网站| 成人乱人乱一区二区三区软件| 18禁男女爽爽爽午夜网站免费911| 一线产品和二线产黄色视频| 特级欧美视频aaaaaa| 成人尤物精品视频在线播放| 少妇乱子伦精品无| 国产成人做受免费视频| 大美女黄色視頻| 色你懂的在线看| 极品少妇小泬50pthepon| 亚洲自偷自拍另类第1页| 开心婷婷五月丁香| 国产日韩精品中文字幕| 国产精品大全| 色欲天天网站| 一级片麻豆| 亚洲免费视频网址| 精品久久久无码中文字幕天天 | 久久婷婷色香合缴缴情AV|