流感毒株預(yù)測(cè)是一場(chǎng)集合全球智慧、全年無休的科學(xué)偵探工作，雖非完美，但卻是我們應(yīng)對(duì)流感最堅(jiān)實(shí)的盾牌。流感病毒像“善變偽裝大師”，通過改變抗原結(jié)構(gòu)逃避人體免疫系統(tǒng)識(shí)別，這種微小變異叫“抗原漂移”，會(huì)讓免疫系統(tǒng)認(rèn)不出改頭換面的病毒。既然流感病毒每年都“變裝”，科學(xué)家如何預(yù)測(cè)其下次“裝扮”，又怎樣在流行前預(yù)判變異方向并提前生產(chǎn)針對(duì)性疫苗？本文將深入解析世界衛(wèi)生組織主導(dǎo)的全球性防疫工程，我們不僅要了解預(yù)測(cè)系統(tǒng)如何運(yùn)作，更要以積極正面的態(tài)度正確面對(duì)。

一、身居前線的“統(tǒng)籌大師”——WHO

由于流感流行日趨全球化和復(fù)雜化，自1918年人類流感大流行后，流感病毒抗原不斷變異，針對(duì)特定血清亞型流感病毒疫苗引發(fā)的免疫保護(hù)力，可能對(duì)其他血清亞型無效。自1932年人類開始觀測(cè)流感，1976年前由單一血清亞型引起，之后出現(xiàn)2個(gè)甚至多個(gè)血清亞型同時(shí)流行的復(fù)雜狀態(tài)。在這種復(fù)雜狀態(tài)下，僅靠研究者個(gè)人、所在單位甚至所在國家的力量，都無法預(yù)測(cè)流感病毒流行趨勢(shì)。

因此，世界衛(wèi)生組織（WHO）的支持和協(xié)調(diào)作用是全球應(yīng)對(duì)流感的關(guān)鍵力量。為此，WHO從1947年開始啟動(dòng)和建立了“流行性感冒工作計(jì)劃”，對(duì)全世界新出現(xiàn)或者血清亞型出現(xiàn)改變的流感病毒進(jìn)行早期發(fā)現(xiàn)、監(jiān)控和預(yù)警，并為世界各國提供流感流行病學(xué)動(dòng)態(tài)變化及流行毒株抗原特性等方面的資料與技術(shù)支持。例如，給疫苗生產(chǎn)企業(yè)提供當(dāng)年流感流行季節(jié)的疫苗生產(chǎn)毒株等工作。

在WHO 的流感工作計(jì)劃框架（圖1）中，包括了分布在世界各國的流感監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)實(shí)驗(yàn)室（主要負(fù)責(zé)快速分離流感病毒株）、分別設(shè)在英國倫敦和美國亞特蘭大的WHO 合作實(shí)驗(yàn)室（主要負(fù)責(zé)對(duì)世界各國提供的流感病毒毒株進(jìn)行最終鑒定，并發(fā)現(xiàn)和獲得病毒代表毒株，提供給疫苗研究和生產(chǎn)單位，對(duì)疫苗應(yīng)該包含的毒株成分提出建議，以及為流感疫苗專業(yè)研究和生產(chǎn)人員提供培訓(xùn)等）和設(shè)置在瑞士日內(nèi)瓦的病毒疾病和監(jiān)測(cè)科（主要負(fù)責(zé)與世界各國的國家流感中心聯(lián)系，收集和分發(fā)世界各地區(qū)的流感流行病學(xué)資料）。

圖1世界衛(wèi)生組織“流行性感冒工作計(jì)劃”的工作模式圖

通常情況下，首先由世界各地的流感監(jiān)測(cè)實(shí)驗(yàn)室收集遺傳學(xué)和抗原變異等流感病毒毒株的資料及樣本，以及人群血清學(xué)狀態(tài)等資料，提供給亞特蘭大和倫敦合作中心實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行最終鑒定，結(jié)合日內(nèi)瓦 WHO病毒疾病和監(jiān)測(cè)科對(duì)于現(xiàn)在正在使用的疫苗誘導(dǎo)產(chǎn)生抗體對(duì)可能的抗原變異毒株的保護(hù)力情況等資料，WHO的專家組在每年的特定時(shí)間（一般3月份前后）作出有關(guān)制造當(dāng)季流感疫苗毒株的建議。同時(shí)，當(dāng)有疑似具有流行風(fēng)險(xiǎn)的新變異毒株出現(xiàn)時(shí)，WHO也會(huì)通知有關(guān)國家政府發(fā)生新型流感病毒流行的可能性并進(jìn)行預(yù)警，以便各國采取適當(dāng)?shù)拇胧?，如進(jìn)行疫苗接種，加大儲(chǔ)備抗感冒藥品的力度，以及增加醫(yī)院的病床數(shù)等。

A/USSR/90/7T（H1N1）毒株的出現(xiàn)，再次證實(shí)了 WHO 流感計(jì)劃的效能。1971年12月7日 WHO 收到莫斯科的蘇聯(lián)地區(qū)流感中心的報(bào)告，稱在蘇聯(lián)發(fā)現(xiàn)一種新的、抗原特性為H1N1的A型流感病毒，由其引起一些暴發(fā)流行。1977年12月8日亞特蘭大和倫敦的 WHO合作中心也得到香港的流感中心分離到H1N1毒株的報(bào)告。12月14日來自蘇聯(lián)和香港的病毒株經(jīng)兩個(gè)合作中心證實(shí)，并將新變異株暴發(fā)和鑒定資料分發(fā)給所有的國家流感中心和疫苗制造者，還于1977年12月16日在“流行病學(xué)周報(bào)”上發(fā)表12月21 日將與該毒株密切相關(guān)的參考毒株 A/FM/1/47（H1N1）的滅活抗原和抗血清寄往所有的國家流感中心，同周內(nèi)，還將有用的毒株提供給疫苗制造者。所有這些活動(dòng)都是在報(bào)告給WHO 的三周內(nèi)完成的。

通過上述這種WHO組織和協(xié)調(diào)的、由各國政府及疫苗研究與生產(chǎn)者共同參與的合作網(wǎng)絡(luò)，就可以實(shí)現(xiàn)對(duì)流感病毒流行趨勢(shì)以及變異株的預(yù)測(cè)，從而能夠使人類提前做好對(duì)流感的應(yīng)對(duì)準(zhǔn)備。

二、眾志成城——向世衛(wèi)組織報(bào)告數(shù)據(jù)

各成員國在國際范圍內(nèi)共享數(shù)據(jù)和分析報(bào)告，常規(guī)的數(shù)據(jù)共享將有助于對(duì)流感的進(jìn)展和影響進(jìn)行全球性的追蹤和監(jiān)測(cè)。這將有助于向所有成員國提供季節(jié)性流行疾病的發(fā)生地點(diǎn)和情況、當(dāng)前流行的病毒類型以及其造成的影響等信息。此類信息對(duì)各國衛(wèi)生部門進(jìn)行規(guī)劃和資源分配具有極大的價(jià)值。在全球范圍內(nèi)，向世衛(wèi)組織報(bào)告的數(shù)據(jù)被用于編制一份定期更新的關(guān)于當(dāng)前流行病學(xué)和病毒學(xué)狀況的全球報(bào)告，該報(bào)告可供成員國和公眾普遍使用。

世界衛(wèi)生組織在全球?qū)用嬖O(shè)有兩個(gè)報(bào)告系統(tǒng)：一個(gè)是“流感網(wǎng)絡(luò)”（FluNet），用于實(shí)驗(yàn)室提供的病毒學(xué)數(shù)據(jù)的報(bào)告；另一個(gè)是“流感數(shù)據(jù)系統(tǒng)”（FluID18），用于報(bào)告流行病學(xué)數(shù)據(jù)。一些世界衛(wèi)生組織的區(qū)域設(shè)有連接這些全球網(wǎng)絡(luò)的區(qū)域平臺(tái)。這些平臺(tái)直接與“流感網(wǎng)絡(luò)”和“流感數(shù)據(jù)系統(tǒng)”相連，因此輸入到區(qū)域致?lián)熘械臄?shù)據(jù)會(huì)出現(xiàn)在全球數(shù)據(jù)庫中，而無需分別輸入到全球數(shù)據(jù)庫中。每個(gè)年齡組的全國匯總流行病學(xué)數(shù)據(jù)將通過“流感數(shù)據(jù)”系統(tǒng)上報(bào)給世界衛(wèi)生組織，這些數(shù)據(jù)包括：

1) 本周所報(bào)告的新增流感陽性病例（普通流感病例和嚴(yán)重急性呼吸道感染病例）的數(shù)量。

2) 報(bào)告所涉及的門診診所中正在進(jìn)行流感監(jiān)測(cè)的門診就診總?cè)舜危约霸撝芮巴O(jiān)測(cè)點(diǎn)的就診人群總數(shù)。

3) 報(bào)告了在正在開展SARS 監(jiān)測(cè)的病房中，本周新入院患者總數(shù)的情況。

4) 本周所報(bào)告的流感或嚴(yán)重急性呼吸道感染病例的樣本數(shù)量。

5) 本周報(bào)告的流感樣病例和嚴(yán)重急性呼吸道感染病例的檢測(cè)陽性樣本所占比例。

6) 本周報(bào)告的住院患者呼吸系統(tǒng)疾病死亡病例總數(shù)。

此外，《國際衛(wèi)生條例（2005）》要求各成員圍立即報(bào)告可能對(duì)國際構(gòu)成威脅的異常事件。這些異常事件包括罕見的嚴(yán)重疾病聚集現(xiàn)象、新型流感病毒，或者流感發(fā)生流行病學(xué)的重大變化，這些變化可能表明出現(xiàn)了新型流感病毒或病毒的抗病毒敏感性發(fā)生了重大變化。

三、預(yù)測(cè)背后的"全球偵探網(wǎng)絡(luò)"——全球流感監(jiān)測(cè)與響應(yīng)系統(tǒng) (GISRS)

GISRS擁有龐大而全面的數(shù)據(jù)采集體系，依托于覆蓋范圍極其廣泛的全球流感監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)作為核心數(shù)據(jù)來源，該網(wǎng)絡(luò)目前已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了對(duì)全球120多個(gè)國家和地區(qū)的全面覆蓋，其中包括中國國家流感中心在內(nèi)的眾多權(quán)威機(jī)構(gòu)。這些遍布世界各地的監(jiān)測(cè)站點(diǎn)構(gòu)成了一個(gè)密集而高效的病毒監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)。這些監(jiān)測(cè)站點(diǎn)保持全年不間斷運(yùn)作，持續(xù)不斷地采集具有代表性的病毒樣本，為后續(xù)分析提供基礎(chǔ)數(shù)據(jù)支持。這些樣本不僅數(shù)量龐大，而且地域分布廣泛，能夠真實(shí)反映全球流感病毒的流行情況和變異趨勢(shì)。通過這種全天候、全球化的數(shù)據(jù)采集方式，確保了監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)的時(shí)效性、準(zhǔn)確性和代表性。

不僅如此，GISRS還具有系統(tǒng)化的病毒分析流程：第一步：抗原性分析（用雪貂進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，看新病毒能否被舊疫苗抗體中和）。第二步：基因測(cè)序（分析病毒基因序列的變異情況）。第三步：流行病學(xué)數(shù)據(jù)整合（哪種病毒在哪些地區(qū)傳播得更快）。

同時(shí)，GISRS具備權(quán)威的專業(yè)分析機(jī)構(gòu)，世界衛(wèi)生組織的合作研究中心構(gòu)成了全球流感監(jiān)測(cè)的技術(shù)核心，包括美國疾病控制與預(yù)防中心（CDC）、英國弗朗西斯·克里克研究所等國際頂尖研究機(jī)構(gòu)，這些機(jī)構(gòu)是進(jìn)行深度實(shí)驗(yàn)室分析的中堅(jiān)力量。

四、年度"押題"的關(guān)鍵時(shí)刻——疫苗推薦會(huì)議

WHO每年組織兩次的重要決策會(huì)議:每年2月前后，召開針對(duì)北半球國家的關(guān)鍵會(huì)議，全球頂尖流行病學(xué)專家和疫苗研發(fā)機(jī)構(gòu)代表共同參與，經(jīng)科學(xué)評(píng)估和數(shù)據(jù)研究，確定適合北半球氣候與流行病趨勢(shì)的疫苗推薦方案。每年9月左右，舉行針對(duì)南半球國家的會(huì)議（今年9月22日至25日在日本北海道札幌召開），鑒于南半球與北半球季節(jié)相反，專家團(tuán)隊(duì)基于最新病毒變異監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)和區(qū)域流行病學(xué)特征，制定適合南半球的疫苗推薦清單。這兩次會(huì)議是全球公共衛(wèi)生重要節(jié)點(diǎn)，其決策結(jié)果直接影響未來半年各國疫苗接種策略的制定與實(shí)施。

會(huì)議中，全球?qū)＜引R聚日內(nèi)瓦（或線上），審閱所有實(shí)驗(yàn)室、流行病學(xué)和臨床數(shù)據(jù)，基于證據(jù)進(jìn)行綜合研判和辯論。最終投票選出對(duì)未來一個(gè)流行季最可能占主導(dǎo)地位的2種甲型（H1N1, H3N2）和1-2種乙型流感病毒毒株。

五、預(yù)測(cè)的準(zhǔn)確性: 科學(xué)、挑戰(zhàn)與價(jià)值

即使做了這么多，為何難以實(shí)100%的疫苗預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性呢？首先因?yàn)椴《镜牟豢深A(yù)測(cè)性及其持續(xù)變異特性：流感病毒具有高度變異性，即使在專家會(huì)議確定疫苗株后，病毒仍會(huì)不斷發(fā)生基因漂移和抗原變異，這種動(dòng)態(tài)演變過程使得準(zhǔn)確預(yù)測(cè)變得極具挑戰(zhàn)性。而且"疫苗株"與"流行株"的匹配偶有偏差：雖然WHO每年組織專家進(jìn)行嚴(yán)謹(jǐn)?shù)亩局旰Y選，但偶爾仍會(huì)出現(xiàn)預(yù)測(cè)毒株與實(shí)際流行優(yōu)勢(shì)毒株不完全匹配的情況，這種錯(cuò)位會(huì)直接導(dǎo)致疫苗保護(hù)效果下降，但通常不會(huì)完全失效。

那如何科學(xué)評(píng)估流感疫苗的準(zhǔn)確性呢？我們可以看疫苗有效性（VE）的核心評(píng)價(jià)指標(biāo)：專業(yè)領(lǐng)域采用"疫苗有效性（Vaccine Effectiveness）"作為量化標(biāo)準(zhǔn)，其典型數(shù)值范圍在40%-60%之間，這個(gè)指標(biāo)反映了疫苗在真實(shí)世界中預(yù)防實(shí)驗(yàn)室確診流感的效果。需要特別強(qiáng)調(diào)的是，即使VE值僅為40%，也意味著能顯著降低接種人群的重癥發(fā)生率、住院需求和死亡風(fēng)險(xiǎn)，這對(duì)于緩解醫(yī)療系統(tǒng)壓力具有重大價(jià)值。

六、保持積極態(tài)度——相信科學(xué)，積極接種

流感疫苗的研發(fā)和預(yù)測(cè)凝聚全球頂尖科學(xué)家智慧，代表醫(yī)學(xué)前沿技術(shù)。它基于全球流感監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)實(shí)時(shí)數(shù)據(jù)共享，經(jīng)復(fù)雜數(shù)學(xué)模型和算法分析，是跨國界、跨學(xué)科合作典范，堪稱“全球公共衛(wèi)生合作典范”。中國科研機(jī)構(gòu)也開發(fā)了基于流感病毒血凝素蛋白序列和人工智能算法來推薦流感疫苗的方法（命名為PREDAC），該方法相對(duì)于世界衛(wèi)生組織的流感疫苗推薦方法更加容易使用，且自動(dòng)化程度更高，有望在未來形成一套基于AI技術(shù)的流感監(jiān)測(cè)預(yù)警新方法和防疫新工具，從而顯著提升我國應(yīng)對(duì)突發(fā)傳染病的能力。

疫苗接種主要價(jià)值是預(yù)防重癥和死亡，其作用機(jī)制是激發(fā)人體免疫反應(yīng)減輕疾病嚴(yán)重程度。即便病毒變異致疫苗株與流行株不完全匹配，疫苗也能通過交叉免疫反應(yīng)提供保護(hù)，降低住院率和并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。廣泛接種可建立群體免疫屏障，間接保護(hù)無法接種的嬰幼兒、老年人和免疫力低下者，是保護(hù)脆弱群體的重要公共衛(wèi)生策略。

我們不應(yīng)因“疫苗保護(hù)效果可能有局限”的片面認(rèn)知放棄這一科學(xué)驗(yàn)證的防護(hù)措施。沒有醫(yī)療干預(yù)是完美的，但不能因此拒絕保護(hù)。每年定期接種流感疫苗是對(duì)個(gè)人和家庭成員負(fù)責(zé)，體現(xiàn)公民社會(huì)責(zé)任感，是為構(gòu)建安全公共衛(wèi)生環(huán)境貢獻(xiàn)力量，是健康公民應(yīng)履行的社會(huì)責(zé)任。讓我們攜手共建免疫屏障，守護(hù)社區(qū)健康安全。

參考文獻(xiàn)

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[3]https://www.who.int/news-room/events/detail/2025/09/22/default-calendar/who-consultation-on-the-composition-of-influenza-virus-vaccines-for-use-in-the-2026-southern-hemisphere-influenza-season.

[4]https://www.who.int/initiatives/global-influenza-surveillance-and-response-system.

[5]https://www.who.int/zh/news-room/feature-stories/detail/vaccine-efficacy-effectiveness-and-protection.

[6] Yousong Peng, et al. Virologica Sinica. Volume 40, Issue 2, April 2025, Pages 288-291.

[7] https://www.who.int/publications/i/item/9789241506601.

* 此文僅用于向醫(yī)學(xué)人士提供科學(xué)信息，不代表本平臺(tái)觀點(diǎn)

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