10月8日（今日）是全國(guó)高血壓日，旨在提高廣大群眾對(duì)高血壓危害健康嚴(yán)重性的認(rèn)識(shí)。值此之際，康迅網(wǎng)特別分享上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院王繼光教授在中華醫(yī)學(xué)會(huì)第二十七次心血管年會(huì)上的權(quán)威報(bào)告《高血壓藥物治療的創(chuàng)新與發(fā)展》。報(bào)告系統(tǒng)剖析了高血壓藥物從單片復(fù)方制劑到新靶點(diǎn)突破的臨床進(jìn)展，為醫(yī)生應(yīng)對(duì)難治性高血壓提供前沿策略參考。

專家簡(jiǎn)介

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院 王繼光教授

醫(yī)學(xué)博士，博士生導(dǎo)師，主任醫(yī)師

上海市高血壓研究所所長(zhǎng)

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院高血壓科主任

中國(guó)高血壓聯(lián)盟（CHL）主席

國(guó)際高血壓學(xué)會(huì)前執(zhí)委亞大高血壓學(xué)會(huì)（APSH）前主席

亞洲動(dòng)脈學(xué)會(huì)（POA）前主席

Journal of Clinical Hypertension雜志主編

Hypertension雜志副主編

Hypertension Research雜志副主編

《中華心血管病雜志》副總編

《中華高血壓雜志》副主編

全文發(fā)表英文論著或綜述600余篇，中文論著與綜述210余篇

經(jīng)過(guò)近一個(gè)世紀(jì)的不懈努力，高血壓治療藥物從無(wú)到有，從少到多，從單純降低血壓，到兼具器官保護(hù)作用，不僅用于治療高血壓，還可預(yù)防和治療多種心腦血管疾病。高血壓治療藥物的種類與數(shù)量很多。但隨著高血壓治療率的提高，使用多種降壓藥物的難治性高血壓患者人數(shù)大幅度上升；隨著高血壓分型診治能力的提高，各種類型的嚴(yán)重的繼發(fā)性高血壓得到及時(shí)診治。難治性高血壓與嚴(yán)重繼發(fā)性高血壓這兩個(gè)新的臨床問(wèn)題均對(duì)高血壓治療藥物提出了新的更高要求，需要開發(fā)和研制新作用機(jī)制的更有效、更安全、更多器官保護(hù)作用的高血壓治療藥物。非?？上驳氖?，近期一系列創(chuàng)新降壓治療藥物進(jìn)入了臨床應(yīng)用或不同階段的臨床試驗(yàn)。

將不同作用機(jī)制的降壓藥物聯(lián)合應(yīng)用形成單片復(fù)方制劑的理念由來(lái)已久。在多種新作用機(jī)制的降壓治療藥物的基礎(chǔ)上，形成新的單片復(fù)方制劑，在21世紀(jì)初的20年間，取得了巨大成就，這一理念支持的創(chuàng)新發(fā)展仍在持續(xù)進(jìn)行中。早期的單片復(fù)方制劑多以噻嗪類利尿劑為基礎(chǔ)藥物，與血管緊張素受體拮抗劑（ARB）或血管緊張素酶轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）聯(lián)合形成兩藥復(fù)方。近年來(lái)，以氨氯地平為基礎(chǔ)的單片復(fù)方制劑的數(shù)量顯著增加，不論與ARB、ACEI還是β受體阻斷劑聯(lián)合，都顯著提高了降壓治療的效果。近年來(lái)在這一領(lǐng)域的一個(gè)重要發(fā)展趨勢(shì)是三種降壓藥物的單片復(fù)方制劑，即將噻嗪類利尿劑、氨氯地平與ARB或ACEI聯(lián)合起來(lái)。A+C+D三藥復(fù)方，即血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑或血管緊張素受體阻斷劑、鈣離子拮抗劑和噻嗪類利尿劑聯(lián)合，是指南推薦的治療方案。盡管我國(guó)尚無(wú)任何三藥聯(lián)合單片復(fù)方降壓治療藥物，但奧美沙坦/氨氯地平/氫氯噻嗪復(fù)方3期臨床試驗(yàn)已經(jīng)完成，非常接近臨床應(yīng)用。

近年來(lái)，新靶點(diǎn)降壓藥物的研究和開發(fā)也進(jìn)展迅速。沙庫(kù)巴曲/纈沙坦通過(guò)腦啡肽酶與血管緊張素受體雙重阻斷，可有效降低血壓、治療心力衰竭。該藥在我國(guó)開展了單藥和聯(lián)合氨氯地平降壓治療臨床試驗(yàn)研究，降壓治療效果非常顯著。近來(lái)，我們完成了沙庫(kù)巴曲/阿利沙坦240 mg和480 mg有效性和安全性的2期（n=235）和3期臨床試驗(yàn)（n=1197）。目前，沙庫(kù)巴曲/阿利沙坦已在我國(guó)獲得批準(zhǔn)，用于降壓治療。內(nèi)皮素是具有強(qiáng)大動(dòng)脈血管收縮作用的重要激素，內(nèi)皮素受體拮抗劑是肺動(dòng)脈高壓的有效治療藥物。這類藥物對(duì)于體循環(huán)的降壓作用同樣非常顯著，因此科學(xué)界與工業(yè)界致力于把這類藥物用于降壓治療，尤其是難治性高血壓的治療。

阿昔騰坦（Aprocitentan）是目前唯一完成了3期臨床試驗(yàn)的內(nèi)皮素雙受體拮抗劑，并已在歐美國(guó)家獲得批準(zhǔn)上市，用于包括難治性高血壓患者在內(nèi)的降壓治療。醛固酮是參與水鹽代謝調(diào)節(jié)的最重要激素，醛固酮合成酶是鹽皮質(zhì)激素-醛固酮合成的限速酶，是通過(guò)減少醛固酮合成，治療醛固酮相關(guān)疾病，如高血壓。高血壓潛在的藥物靶點(diǎn)研究和開發(fā)醛固酮合成酶抑制劑的歷史已有近20年，但是，直到2022年，Baxdrostat治療難治性高血壓2期臨床試驗(yàn)BrigHTN結(jié)果的發(fā)表才引起高血壓領(lǐng)域的重視和關(guān)注。目前，Baxdrostat已經(jīng)完成了第一個(gè)3期臨床試驗(yàn)，1 mg和2 mg兩個(gè)劑量均可有效降低診室和24 h包括夜間動(dòng)態(tài)收縮壓，而且安全性良好，治療期間高鉀血癥的發(fā)生率極低。

除了上述多個(gè)新的小分子化合物降壓藥物已經(jīng)進(jìn)入或非常接近臨床應(yīng)用，大分子生物藥類降壓藥物的研發(fā)也取得了顯著進(jìn)展。第一個(gè)可抑制肝臟血管緊張素原合成的小干擾RNA類藥物zilebesiran已完成了1、2期臨床試驗(yàn)。類似藥物的研究和開發(fā)也正在進(jìn)行中。

新型降壓藥物正在不斷出現(xiàn)，將進(jìn)一步提升高血壓的治療效果，提高高血壓的控制率，從而可以充分發(fā)揮降壓治療預(yù)防心腦血管并發(fā)癥的重要作用，顯著提升心腦血管健康水平。

參考文獻(xiàn)
Flack JM，Azizi M，Brown JM，et al.Efficacy and safety of baxdrostat in uncontrolled and resistant hypertension[J].N Engl J Med，2025.

作者丨上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院 王繼光教授