作者：seacat

Zidesamtinib（NVL-520）是正在研發(fā)的新一代ROS1靶向藥，可有效克制各種ROS1耐藥突變。今年世界肺癌大會（WCLC 2025）上報道了Zidesamtinib治療ROS1陽性非小細(xì)胞肺癌的最新數(shù)據(jù)。

數(shù)據(jù)顯示：接受過ROS1靶向藥治療的患者Zidesamtinib治療的客觀緩解率（ORR）達(dá)44%，12個月無進(jìn)展生存（PFS）率達(dá)47%。存在G2023R耐藥突變且靶向藥耐藥的患者ORR達(dá)54%。而Zidesamtinib治療未經(jīng)靶向治療的患者ORR高達(dá)89%。

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ROS1靶向經(jīng)治患者，Zidesamtinib治療后近半患者1年疾病無進(jìn)展

WCLC 2025上報道了Zidesamtinib的I/II期研究ARROS-1的最新數(shù)據(jù)。該研究有117例可評估療效的靶向藥經(jīng)治患者，這些50%接受過兩種或兩種以上ROS1 靶向藥治療，93%接受過洛拉替尼、瑞普替尼、他雷替尼這些新一代 的ROS1靶向藥。49%的患者存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移。

結(jié)果在這些經(jīng)治的患者中Zidesamtinib的ORR達(dá)到44%，而在只接受過克唑替尼或恩曲替尼一種靶向藥治療的55例患者中，Zidesamtinib的ORR進(jìn)一步提升到51%，就是一半的患者腫瘤顯著縮小了。

圖一 Zidesamtinib治療ROS1靶向藥經(jīng)治患者的腫瘤緩解情況

Zidesamtinib也具有持久的療效，在ROS1靶向藥經(jīng)治的患者中12個月PFS率達(dá)到48%，即近半患者腫瘤受控1年以上，而那些達(dá)到客觀緩解，腫瘤明顯縮小的患者，18個月緩解持續(xù)率達(dá)62%。

只接受過克唑替尼或恩曲替尼一種靶向藥治療的患者療效更加持久，18個月PFS率達(dá)68%，18個月緩解持續(xù)率高達(dá)93%。

圖二 Zidesamtinib治療ROS1靶向藥經(jīng)治患者的緩解持續(xù)時間和無進(jìn)展生存期

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R2032R突變和腦轉(zhuǎn)也有效

R2032R突變是常見的耐藥突變，針對R2032R突變的靶向藥經(jīng)治患者，Zidesamtinib的ORR達(dá)到54%，12個月緩解持續(xù)率達(dá)60%。而只接受過克唑替尼或恩曲替尼一種靶向藥治療R2032R突變患者療效更好，ORR達(dá)83%，12個月緩解持續(xù)率達(dá)80%。

值得注意的是對于接受過洛拉替尼或他雷替尼治療后的G2032R突變患者也觀察到腫瘤緩解，而其他ROS1耐藥突變，包括G1957A、L1982V、S1986F、F2004c/v、G2032K和D2033N也有緩解病例。

而在中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）轉(zhuǎn)移的患者中Zidesamtinib同樣有效。在ROS1 靶向藥經(jīng)治的CNS轉(zhuǎn)移患者中，顱內(nèi)的ORR達(dá)48%，20%的患者顱內(nèi)病灶完全消失。12個月顱內(nèi)持續(xù)緩解率達(dá)71%。

在那些只接受過克唑替尼或恩曲替尼一種靶向藥治療的CNS轉(zhuǎn)移患者中，顱內(nèi)的ORR高達(dá)85%，54%的患者顱內(nèi)病灶完全消失。12個月顱內(nèi)持續(xù)緩解率達(dá)91%。

在那些接受過多種ROS1靶向藥治療CNS轉(zhuǎn)移患者中，顱內(nèi)ORR為37%。

圖三 Zidesamtinib治療 G2032R突變和CNS轉(zhuǎn)移的ROS1靶向藥經(jīng)治患者的療效

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Zidesamtinib治療未經(jīng)靶向治療ROS1患者緩解率達(dá)89%，67%患者顱內(nèi)完全緩解

大會上也報告了Zidesamtinib用于未經(jīng)ROS1靶向藥治療患者的初步數(shù)據(jù)，有35例患者療效可評估，ORR高達(dá)89%，9%的患者腫瘤完全消失，12個月以上的緩解持續(xù)率高達(dá)96%。

6例患者存在 可測量顱內(nèi)腫瘤，顱內(nèi)ORR達(dá)83%，67%的患者顱內(nèi)腫瘤完全消失，顱內(nèi)病灶緩解的患者目前顱內(nèi)沒有疾病進(jìn)展。

圖四Zidesamtinib治療未經(jīng)靶向藥治療的ROS1陽性患者療效

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不良反應(yīng)常見外周水腫，

停藥率低至2%

Zidesamtinib安全性好，最常見的不良反應(yīng)是外周水腫（36%），而重度（≥3級）的外周水腫發(fā)生率很低，只有0.7%。

不良反應(yīng)導(dǎo)致停藥的比例很低只有2%，藥物減量也只有10%。

圖五 Zidesamtinib安全性匯總

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總結(jié)

Zidesamtinib是強(qiáng)力的新一代ROS1靶向藥，對于只接受過克唑替尼或恩曲替尼這些較舊的靶向藥以及未經(jīng)靶向治療的患者療效很好，而對于接受過包括新一代ROS1靶向藥（如他雷替尼、洛拉替尼等）在內(nèi)的多種靶向藥治療的患者，仍有30%左右的客觀緩解率。此外Zidesamtinib對CNS轉(zhuǎn)移有比較好的療效，顱內(nèi)完全緩解率較高，療效較持久。

目前Zidesamtinib已獲得美國FDA突破性療法稱號，用于治療既往至少接受過2種ROS1 靶向藥治療的轉(zhuǎn)移性ROS1陽性非小細(xì)胞肺癌患者，期待這個藥也盡快在國內(nèi)開展研究，讓更多患者用上新藥。

參考文獻(xiàn)

Zidesamtinib shows durable responses in ROS1 TKI pre-treated NSCLC, including patients with CNS disease and ROS1 G2032R mutations

https://www.eurekalert.org/news-releases/1096768

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