高血壓是全球范圍內(nèi)過早死亡的主要可改變危險因素之一，收縮壓每降低1 mmHg，重大不良心血管事件（MACE）風險約可減少2%。當前高血壓管理多依賴個體血壓監(jiān)測，但由于個體內(nèi)具有血壓波動的差異，在典型的臨床環(huán)境中，特定個體的降壓效果可能難以準確測量。同時，現(xiàn)有降壓藥物種類繁多。因此，了解各類降壓藥物及其組合在安慰劑對照隨機臨床試驗中的平均治療效果就很重要。

為此，一項新近發(fā)表于《柳葉刀》的研究通過系統(tǒng)回顧與薈萃分析，全面量化了五大類降壓藥物（血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑[ACEI]、血管緊張素受體拮抗劑[ARB]、β受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑[CCB]、利尿劑）及其不同組合的降壓療效，為臨床決策提供數(shù)據(jù)支持。

截圖來源：The Lancet

該研究共納入484項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，涵蓋超過10.4萬受試者。受試者平均基線血壓為154/100 mmHg。研究人員采用固定效應(yīng)薈萃分析模型，基于這一基線血壓水平對所有療效數(shù)據(jù)進行標準化，用藥劑量也根據(jù)世界衛(wèi)生組織推薦的每日劑量和/或監(jiān)管機構(gòu)批準的規(guī)格進行標準化，以此評估各類方案藥物的經(jīng)安慰劑校正的收縮壓降低程度，并基于收縮壓降低幅度將療效分為低強度（＜10 mmHg）、中強度（10~19 mmHg）和高強度（≥20 mmHg）。

平均而言，單藥標準劑量治療可降低收縮壓8.7 mmHg，降低舒張壓5.6 mmHg；其中79%的單藥方案屬于低強度；單藥劑量每翻一倍，收縮壓/舒張壓僅額外降低1.5 mmHg/1.0 mmHg。

標準劑量下，各類藥物帶來的收縮壓降幅如下：

ACEI類：6.8 mmHg

ARB類：8.5 mmHg

β受體阻滯劑：8.9 mmHg

CCB類：9.5 mmHg

噻嗪類或噻嗪樣利尿劑：10.8 mmHg

鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑（MRA）：8.4 mmHg

雙藥標準劑量聯(lián)合治療可降低收縮壓/舒張壓14.9 mmHg/9.1 mmHg，綜合單藥降壓效果來看，這些數(shù)據(jù)提示增加單藥劑量不如聯(lián)合用藥；兩種藥物的劑量每增加一倍，收縮壓/舒張壓僅再降低2.5 mmHg/1.4 mmHg。在所有189種雙藥方案（涵蓋不同的藥物、劑量）中，58%的組合屬于中強度，11%為高強度。

對于三聯(lián)療法，采用四分之一標準劑量，收縮壓/舒張壓平均降低11.2 mmHg/6.5 mmHg；而采用一半標準劑量，收縮壓/舒張壓平均降低13.1 mmHg/7.4 mmHg。

此外，基線血壓每降低10 mmHg，單藥降壓效果平均減少1.3 mmHg，不同藥類之間存在差異。在不同類別藥物之間和同一類別藥物內(nèi)部，劑量-反應(yīng)關(guān)系和基線血壓-反應(yīng)關(guān)系都存在顯著差異。

圖片來源：123RF

值得關(guān)注的是，研究者還開發(fā)了一個療效預(yù)測計算器（www.bpmodel.org），可輸入藥物種類、劑量和基線血壓，預(yù)測預(yù)期降壓幅度。該模型在外部驗證中表現(xiàn)出高度一致性。

總體而言，這項研究為臨床醫(yī)生根據(jù)期望血壓降幅來選擇治療方案提供了重要證據(jù)參考。比如，對于血壓顯著高于目標值的患者，應(yīng)優(yōu)先選擇中高強度組合方案。此外，該研究也強化了“聯(lián)合用藥優(yōu)于增加劑量”的治療理念。

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封面圖來源：123RF

參考資料

[1] Nelson Wang, et al., (2025). Blood pressure-lowering efficacy of antihypertensive drugs and their combinations: a systematic review and meta-analysis of randomised, double-blind, placebo-controlled trials. The Lancet, DOI: 10.1016/S0140-6736(25)00991-2

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